Imunoterapia de células dendríticas contra células-tronco de câncer em pacientes com glioblastoma recebendo terapia padrão (DEN-STEM)

Critério de inclusão:

Todas as seguintes condições devem ser aplicadas:

• Deve ter pelo menos 18 anos e menos de 70 anos de idade.
• Deve ser ambulatorial com um status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Deve ter glioblastoma IDH do tipo selvagem confirmado histologicamente, com promotor do gene MGMT não metilado e um candidato para radioterapia e quimioterapia combinadas ("Regime Stupps").
• Deve ter volume e qualidade acessíveis de tecido tumoral para produção de vacina (proliferação de células e extração de mRNA tumoral) na primeira cirurgia.
• Deve ter ressonância magnética pós-operatória após a cirurgia com contraste tumoral remanescente de menos de 1 cm3 ou menos de 10% do volume original do tumor.
• Função orgânica normal definida por valores laboratoriais como segue: CAN > 1,5 x 109/L; plaquetas >100 x109/L, Hb >9g/dL (> 5,6 mmol/L). Creatinina < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); se limítrofe, o clearance de creatinina >40 mL/min, bilirrubina < 20% acima do limite superior do normal, ASAT e ALAT < 2,5 o limite superior do normal. Albumina >2,5 g/L.
• As sorologias indicativas de HIV contagioso, HBV, HCV e Treponema pallidum devem ser negativas.
• O consentimento informado assinado e a cooperação esperada dos pacientes para o tratamento e acompanhamento devem ser obtidos e documentados de acordo com o ICH GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• Tumor em uma localização onde um modesto aumento de tamanho devido a edema reativo pode ter um grande impacto na condição neurológica do paciente, ou seja, no tronco cerebral.
• História de malignidade prévia que não seja glioblastoma, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente e ca. colo do útero estágio IB.
• Infecção ativa que requer antibioticoterapia.
• Doença cardíaca significativa ou outra doença médica que limitaria a atividade ou a sobrevivência, como insuficiência cardíaca congestiva grave, angina instável ou arritmia cardíaca grave.
• Esplenectomia prévia.
• Não é possível terminar o tratamento com glicocorticóides devido a doença autoimune ou aumento da pressão intracraniana.
• Reações adversas a vacinas, como asma, anafilaxia ou outras reações graves.
• História de imunodeficiência ou doença autoimune, como artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, polimiosite-dermatomiosite, diabetes insulinodependente de início juvenil ou síndrome vasculítica.
• Quimioterapia ou outra terapia potencialmente imunossupressora fora do protocolo que tenha sido administrada nas últimas 4 semanas antes da vacinação.
• Teste de gravidez positivo em mulheres com potencial para engravidar (até 7 dias antes da primeira vacinação). Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino sexualmente ativos devem usar métodos confiáveis ​​de contracepção durante todo o período de tratamento e 3 meses após a última dose do medicamento experimental. Métodos confiáveis ​​de contracepção são definidos na seção .
• Qualquer razão pela qual, na opinião do investigador, o paciente não deva participar.