Imunoterapie dendritických buněk proti rakovinným kmenovým buňkám u pacientů s glioblastomem, kteří dostávají standardní terapii (DEN-STEM)

Kritéria pro zařazení:

Musí platit všechny následující podmínky:

• Musí být alespoň 18 let a méně než 70 let.
• Musí být ambulantní s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1
• Musí mít histologicky potvrzený glioblastom IDH divokého typu s nemethylovaným promotorem genu MGMT a kandidátem na kombinovanou radiační terapii a chemoterapii („Stupps Regimen“).
• Musí mít dostupný objem a kvalitu nádorové tkáně pro produkci vakcíny (proliferace buněk a extrakce nádorové mRNA) při prvním chirurgickém zákroku.
• Po operaci musí mít pooperační MRI se zbytkem nádoru zvyšujícím kontrast menší než 1 cm3 nebo menší než 10 % původního objemu nádoru.
• Normální orgánová funkce definovaná laboratorními hodnotami takto: ANC > 1,5 x 109/l; krevní destičky >100 x 109/l, Hb >9 g/dl (> 5,6 mmol/l). Kreatinin < 140 µmol/L (1,6 mg/dl); pokud je hraniční, clearance kreatininu > 40 ml/min, bilirubin < 20 % nad horní hranicí normy, AST a ALAT < 2,5 horní hranice normy. Albumin >2,5 g/l.
• Sérologie indikující nakažlivé HIV, HBV, HCV a Treponema pallidum musí být negativní.
• Musí být získán a zdokumentován podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů na léčbě a sledování v souladu s ICH GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Nádor v lokalizaci, kde mírné zvětšení velikosti v důsledku reaktivního edému může mít velký dopad na neurologický stav pacienta, tj. mozkový kmen.
• Předchozí malignita jiná než glioblastom v anamnéze, s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a ca. cervicis stadium IB.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotickou léčbu.
• Významné srdeční nebo jiné zdravotní onemocnění, které by omezovalo aktivitu nebo přežití, jako je těžké městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo závažná srdeční arytmie.
• Předchozí splenektomie.
• Léčba glukokortikoidy není možné ukončit z důvodu autoimunitního onemocnění nebo zvýšeného intrakraniálního tlaku.
• Nežádoucí reakce na vakcíny, jako je astma, anafylaxe nebo jiné závažné reakce.
• Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, polymyozitida-dermatomyositida, juvenilní diabetes závislý na inzulínu nebo vaskulitický syndrom.
• Chemoterapie nebo jiná potenciálně imunosupresivní terapie mimo protokol, která byla podána během posledních 4 týdnů před vakcinací.
• Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku (do 7 dnů před prvním očkováním). Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní mužští účastníci musí používat spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu léčby a 3 měsíce po poslední zkušební dávce léku. Spolehlivé metody antikoncepce jsou definovány v části .
• Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit.