Dendritische Zellimmuntherapie gegen Krebsstammzellen bei Glioblastompatienten, die eine Standardtherapie erhalten (DEN-STEM)

Einschlusskriterien:

Alle folgenden Bedingungen müssen zutreffen:

• Muss mindestens 18 Jahre und weniger als 70 Jahre alt sein.
• Muss mit einem ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 gehfähig sein
• Muss ein histologisch bestätigtes Glioblastom IDH-Wildtyp mit unmethyliertem MGMT-Genpromotor haben und ein Kandidat für eine kombinierte Strahlentherapie und Chemotherapie ("Stupps-Regime") sein.
• Muss verfügbares Volumen und Qualität des Tumorgewebes für die Impfstoffproduktion (Proliferation von Zellen und Extraktion von Tumor-mRNA) bei der ersten Operation haben.
• Muss postoperatives MRT nach der Operation mit kontrastverstärkendem Tumorrest von weniger als 1 cm3 oder weniger als 10 % des ursprünglichen Tumorvolumens haben.
• Normale Organfunktion definiert durch folgende Laborwerte: ANC > 1,5 x 109/L; Blutplättchen > 100 x 109/l, Hb > 9 g/dl (> 5,6 mmol/l). Kreatinin < 140 µmol/L (1,6 mg/dL); wenn grenzwertig, die Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, Bilirubin < 20 % über der Obergrenze des Normalwerts, ASAT und ALAT < 2,5 der Obergrenze des Normalwerts. Albumin >2,5 g/l.
• Die Serologie, die auf ansteckendes HIV, HBV, HCV und Treponema pallidum hinweist, muss negativ sein.
• Die unterzeichnete Einverständniserklärung und die erwartete Mitarbeit der Patienten für die Behandlung und Nachsorge müssen gemäß ICH GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eingeholt und dokumentiert werden.

Ausschlusskriterien:

• Tumor in einer Lokalisation, in der eine geringfügige Größenzunahme aufgrund eines reaktiven Ödems einen großen Einfluss auf den neurologischen Zustand des Patienten, d. h. den Hirnstamm, haben kann.
• Anamnese anderer maligner Erkrankungen als Glioblastom, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und ca. Cervicis Stadium IB.
• Aktive Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert.
• Bedeutende Herz- oder andere medizinische Erkrankungen, die die Aktivität oder das Überleben einschränken würden, wie z. B. schwere kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder schwere Herzrhythmusstörungen.
• Vorherige Splenektomie.
• Glucocorticoid-Behandlung aufgrund von Autoimmunerkrankung oder erhöhtem Hirndruck nicht absetzbar.
• Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Asthma, Anaphylaxie oder andere schwerwiegende Reaktionen.
• Vorgeschichte einer Immunschwäche- oder Autoimmunerkrankung wie rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Polymyositis-Dermatomyositis, insulinabhängiger Diabetes mit juvenilem Beginn oder ein vaskulitisches Syndrom.
• Chemotherapie oder andere potenziell immunsuppressive Therapie außerhalb des Protokolls, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Impfung verabreicht wurde.
• Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Impfung). Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Teilnehmer müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Zuverlässige Verhütungsmethoden sind in Abschnitt definiert.
• Jeder Grund, warum der Patient nach Meinung des Prüfarztes nicht teilnehmen sollte.