Cytokinbehandlede vetoceller i behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter efter stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder 12-75 år. De første 3 forsøgspersoner vil være 18 år gamle for at få erfaring og observere sikkerhed. Efter at 3 voksne forsøgspersoner har transplanteret med succes, og hvis sikkerhedsprofilen er acceptabel, kan teenagere på 12 år blive optaget i forsøget
• Patienter med diagnosen enten follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), multipelt myelom (MM), Hodgkins lymfom (HL), non-Hodgkins lymfom (NHL), kronisk myeloid leukæmi (CML) ), myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative syndromer (MPD), akut myeloid leukæmi (AML) eller akut lymfoid leukæmi (ALL).

• Patienter med aplastisk anæmi og alvorlig immundefekt eller ikke-maligne knoglemarvssvigttilstande. Patienter med svær thalassæmi, der kræver regelmæssige blodtransfusioner eller seglcellesygdom med alvorlige kliniske træk (disse omfatter enhver klinisk signifikant segl-genotype, for eksempel hæmoglobin SS (Hb SS), hæmoglobin SC (Hb SC), hæmoglobin S beta-thalassæmi (Hb Sbeta) , eller hæmoglobin S-OArab genotype] med mindst én af følgende manifestationer:

  • Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller neurologisk underskud, der varer > 24 timer;
  • Anamnese med to eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i den 2-årige periode forud for indskrivning eller henvisning på trods af tilstrækkelige understøttende foranstaltninger (dvs. astmabehandling);
  • Et gennemsnit på tre eller flere smertekriser om året i den 2-årige periode forud for indskrivning eller henvisning (krævet intravenøs smertebehandling i ambulant eller indlagt hospitalsmiljø);
  • Administration af regulær røde blodlegemer (RBC) transfusionsterapi, defineret som 8 eller flere transfusionsbegivenheder om året (i de 12 måneder før indskrivning) for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerte, slagtilfælde eller akut brystsyndrom);
  • Et ekkokardiografisk fund af trikuspidalklap regurgitant jet (TRJ) hastighed >= 2,7 m/sek.
  • Vedvarende høj påvirkning1 kroniske smerter på et flertal af dage om måneden i >= 6 måneder som defineret som EN eller flere af følgende: Kroniske smerter uden medvirkende seglcellesygdom (SCD) komplikationer2, ELLER blandet smertetype, hvor kroniske smerter opstår kl. steder (arme, ryg, bryst- eller mavesmerter), der ikke er relateret til steder forbundet med medvirkende SCD-komplikationer2 (f.eks. bensår og/eller avaskulær nekrose)
• Patienter med hæmatologiske maligniteter skal have haft vedvarende eller progressiv sygdom trods indledende kemoterapi og skal have opnået stabil sygdom eller en delvis eller fuldstændig respons på deres seneste kemoterapi. Patienter med lav bulk eller indolent tilbagefald er kvalificerede uden yderligere behandling. Patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi ifølge European LeukemiaNet (ELN) kriterier i første remission er kvalificerede.
• Tilgængelighed af en haploidentisk relateret donor.
• Karnofsky præstationsstatus >= 70 %.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion på mindst 40 %.
• Lungefunktionstest (PFT), der viser en justeret diffusionskapacitet på mindst 50 % af den forudsagte værdi for hæmoglobinkoncentrationen.
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl.
• Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) =< 200 IE/ml.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (medmindre Gilberts syndrom).
• Negativ graviditetstest hos en kvinde i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Humant immundefektvirus (HIV) seropositivt.
• Ukontrolleret infektion eller alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville begrænse tolerancen over for protokolbehandlingen.
• Malignitet i det aktive centralnervesystem (CNS).
• Tilgængelighed af medicinsk kvalificeret, human leukocytantigen (HLA)-matchet relateret stamcelledonor.