Células Veto tratadas com citocinas no tratamento de pacientes com malignidades hematológicas após transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

• Idade 12-75 anos. Os primeiros 3 sujeitos terão 18 anos de idade para ganhar experiência e observar a segurança. Após 3 indivíduos adultos terem enxertado com sucesso e se o perfil de segurança for tolerável, adolescentes de 12 anos podem ser inscritos no estudo
• Pacientes com diagnóstico de linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (LCM), leucemia linfocítica crônica (LLC), mieloma múltiplo (MM), linfoma de Hodgkin (LH), linfoma não Hodgkin (NHL), leucemia mielóide crônica (LMC ), síndrome mielodisplásica, síndromes mieloproliferativas (MPD), leucemia mielóide aguda (LMA) ou leucemia linfóide aguda (ALL).

• Pacientes com anemia aplástica e deficiência imunológica grave ou estados de falência não maligna da medula óssea. Pacientes com talassemia grave que requerem transfusões de sangue regulares ou doença falciforme com características clínicas graves (incluem qualquer genótipo falciforme clinicamente significativo, por exemplo, hemoglobina SS (Hb SS), hemoglobina SC (Hb SC), hemoglobina S beta talassemia (Hb Sbeta) , ou genótipo Hemoglobin S-OArab] com pelo menos uma das seguintes manifestações:

  • Evento neurológico clinicamente significativo (AVC) ou déficit neurológico com duração > 24 horas;
  • História de dois ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) no período de 2 anos anterior à inscrição ou encaminhamento, apesar das medidas de suporte adequadas (ou seja, terapia da asma);
  • Uma média de três ou mais crises de dor por ano no período de 2 anos anterior à inscrição ou encaminhamento (necessário controle intravenoso da dor em ambulatório ou internação hospitalar);
  • Administração de terapia de transfusão regular de glóbulos vermelhos (RBC), definida como 8 ou mais eventos de transfusão por ano (nos 12 meses anteriores à inscrição) para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral ou síndrome torácica aguda);
  • Um achado ecocardiográfico de velocidade do jato regurgitante da valva tricúspide (TRJ) >= 2,7 m/s.
  • Dor crônica contínua de alto impacto1 na maioria dos dias por mês por >= 6 meses, definida como UM ou mais dos seguintes: Dor crônica sem complicações contributivas da doença falciforme (SCD)2, OU tipo de dor mista em que a dor crônica está ocorrendo em local(is) (braços, costas, tórax ou dor abdominal) não relacionados a quaisquer locais associados a complicações contributivas da SCD2 (por exemplo, úlceras de perna e/ou necrose avascular)
• Pacientes com malignidades hematológicas devem ter doença persistente ou progressiva apesar da quimioterapia inicial e devem ter alcançado doença estável ou uma resposta parcial ou completa à quimioterapia mais recente. Pacientes com baixo volume ou recidiva indolente são elegíveis sem tratamento adicional. Os pacientes com leucemia mielóide aguda de alto risco pelos critérios da European LeukemiaNet (ELN) na primeira remissão são elegíveis.
• Disponibilidade de um doador aparentado haploidêntico.
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 40%.
• Teste de função pulmonar (PFT) demonstrando uma capacidade de difusão ajustada de pelo menos 50% do valor previsto para a concentração de hemoglobina.
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl.
• Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) = < 200 UI/ml.
• Bilirrubina < 1,5 mg/dl (exceto na síndrome de Gilbert).
• Teste de gravidez negativo em uma mulher com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo.
• Infecção descontrolada ou condição médica ou psiquiátrica grave que limite a tolerância ao tratamento do protocolo.
• Malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC).
• Disponibilidade de doador de células-tronco aparentado compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) medicamente elegível.