Cytokiny ošetřené veto buňky při léčbě pacientů s hematologickými malignitami po transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk 12-75 let. Prvním 3 subjektům bude 18 let, aby získali zkušenosti a dodržovali bezpečnost. Po úspěšném přihojení 3 dospělých subjektů a pokud je bezpečnostní profil tolerovatelný, mohou být do studie zařazeni dospívající ve věku 12 let
• Pacienti s diagnózou buď folikulární lymfom (FL), lymfom z plášťových buněk (MCL), chronická lymfocytární leukémie (CLL), mnohočetný myelom (MM), Hodgkinův lymfom (HL), non-Hodgkinův lymfom (NHL), chronická myeloidní leukémie (CML ), myelodysplastický syndrom, myeloproliferativní syndromy (MPD), akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoidní leukémie (ALL).

• Pacienti s aplastickou anémií a těžkou imunodeficiencí nebo nezhoubnými stavy selhání kostní dřeně. Pacienti se závažnou talasémií vyžadující pravidelné krevní transfuze nebo srpkovitou anémií se závažnými klinickými příznaky (patří sem jakýkoli klinicky významný srpkovitý genotyp, například hemoglobin SS (Hb SS), hemoglobin SC (Hb SC), hemoglobin S beta talasémie (Hb Sbeta) nebo Hemoglobin S-OArab genotyp] s alespoň jedním z následujících projevů:

  • Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo neurologický deficit trvající > 24 hodin;
  • Anamnéza dvou nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie nebo doporučením navzdory adekvátním opatřením podpůrné péče (tj. léčba astmatu);
  • Průměrně tři nebo více bolestivých krizí za rok v období 2 let před zařazením do studie nebo doporučením (vyžadovaná intravenózní léčba bolesti v ambulantním nebo nemocničním zařízení);
  • Podávání pravidelné transfuzní terapie červených krvinek (RBC), definované jako 8 nebo více transfuzních příhod za rok (během 12 měsíců před zařazením), k prevenci vazookluzivních klinických komplikací (tj. bolest, mrtvice nebo akutní hrudní syndrom);
  • Echokardiografický nález rychlosti regurgitantu trikuspidální chlopně (TRJ) >= 2,7 m/s.
  • Pokračující chronická bolest s velkým dopadem1 po většinu dní v měsíci po dobu >= 6 měsíců, jak je definována jako JEDNA nebo více z následujících: Chronická bolest bez komplikací s přispěvatelnou srpkovitou anémií (SCD)2, NEBO smíšený typ bolesti, při které se chronická bolest vyskytuje při místo(a) (bolest paží, zad, hrudníku nebo břicha) nesouvisející s žádnými místy spojenými s přispívajícími komplikacemi SCD2 (např. bércové vředy a/nebo avaskulární nekróza)
• Pacienti s hematologickými malignitami museli mít přetrvávající nebo progresivní onemocnění navzdory počáteční chemoterapii a museli dosáhnout stabilního onemocnění nebo částečné nebo úplné odpovědi na poslední chemoterapii. Pacienti s nízkým objemem nebo indolentním relapsem jsou způsobilí bez další léčby. Vhodné jsou pacienti s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií podle kritérií European LeukemiaNet (ELN) v první remisi.
• Dostupnost haploidentického příbuzného dárce.
• Stav výkonu podle Karnofského >= 70 %.
• Ejekční frakce levé komory alespoň 40 %.
• Test plicních funkcí (PFT) prokazující upravenou difuzní kapacitu na alespoň 50 % předpokládané hodnoty koncentrace hemoglobinu.
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl.
• Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) =< 200 IU/ml.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (s výjimkou Gilbertova syndromu).
• Negativní těhotenský test u ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Séropozitivní virus lidské imunitní nedostatečnosti (HIV).
• Nekontrolovaná infekce nebo vážný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by omezoval toleranci k protokolární léčbě.
• Aktivní malignita centrálního nervového systému (CNS).
• Dostupnost zdravotně způsobilého příbuzného dárce kmenových buněk se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA).