Cellule Veto trattate con citochine nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche dopo il trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• Età 12-75 anni. I primi 3 soggetti avranno 18 anni per acquisire esperienza e osservare la sicurezza. Dopo che 3 soggetti adulti si sono innestati con successo e se il profilo di sicurezza è tollerabile, gli adolescenti di 12 anni possono essere arruolati nello studio
• Pazienti con diagnosi di linfoma follicolare (FL), linfoma mantellare (MCL), leucemia linfocitica cronica (LLC), mieloma multiplo (MM), linfoma di Hodgkin (HL), linfoma non-Hodgkin (NHL), leucemia mieloide cronica (LMC) ), sindrome mielodisplastica, sindromi mieloproliferative (MPD), leucemia mieloide acuta (LMA) o leucemia linfoide acuta (ALL).

• Pazienti con anemia aplastica e grave deficienza immunitaria o stati di insufficienza midollare non maligna. Pazienti con talassemia grave che richiedono trasfusioni di sangue regolari o anemia falciforme con caratteristiche cliniche gravi (questi includono qualsiasi genotipo falciforme clinicamente significativo, ad esempio emoglobina SS (Hb SS), emoglobina SC (Hb SC), emoglobina S beta talassemia (Hb Sbeta) , o genotipo dell'emoglobina S-OArab] con almeno una delle seguenti manifestazioni:

  • Evento neurologico clinicamente significativo (ictus) o deficit neurologico di durata > 24 ore;
  • Storia di due o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nei 2 anni precedenti l'arruolamento o il rinvio nonostante adeguate misure di assistenza di supporto (es. terapia dell'asma);
  • Una media di tre o più crisi dolorose all'anno nel periodo di 2 anni precedente l'arruolamento o il rinvio (richiesta gestione del dolore per via endovenosa in ambito ospedaliero ambulatoriale o ospedaliero);
  • Somministrazione di una terapia trasfusionale regolare di globuli rossi (RBC), definita come 8 o più eventi trasfusionali all'anno (nei 12 mesi precedenti l'arruolamento) per prevenire complicanze cliniche vaso-occlusive (es. dolore, ictus o sindrome toracica acuta);
  • Un riscontro ecocardiografico di velocità del getto di rigurgito della valvola tricuspide (TRJ) >= 2,7 m/sec.
  • Dolore cronico in corso ad alto impatto1 per la maggior parte dei giorni al mese per >= 6 mesi come definito come UNO o più dei seguenti: Dolore cronico senza complicanze dovute all'anemia falciforme (SCD) contribuenti2, O tipo di dolore misto in cui il dolore cronico si verifica a sede(i) (dolore alle braccia, alla schiena, al torace o all'addome) non correlato a qualsiasi sede associata a complicanze concomitanti di SCD2 (ad es. ulcere degli arti inferiori e/o necrosi avascolare)
• I pazienti con neoplasie ematologiche devono aver avuto una malattia persistente o progressiva nonostante la chemioterapia iniziale e devono aver raggiunto una malattia stabile o una risposta parziale o completa alla chemioterapia più recente. I pazienti con massa ridotta o recidiva indolente sono ammissibili senza trattamento aggiuntivo. Sono ammissibili i pazienti con leucemia mieloide acuta ad alto rischio secondo i criteri European LeukemiaNet (ELN) in prima remissione.
• Disponibilità di un donatore correlato aploidentico.
• Karnofsky performance status >= 70%.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra di almeno il 40%.
• Test di funzionalità polmonare (PFT) che dimostra una capacità di diffusione regolata di almeno il 50% del valore previsto per la concentrazione di emoglobina.
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl.
• Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 200 UI/ml.
• Bilirubina < 1,5 mg/dl (tranne la sindrome di Gilbert).
• Test di gravidanza negativo in una donna in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione incontrollata o grave condizione medica o psichiatrica che limiterebbe la tolleranza al trattamento del protocollo.
• Malignità attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Disponibilità di un donatore di cellule staminali correlato compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) idoneo dal punto di vista medico.