Cytokinbehandlede vetoceller ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter etter stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Alder 12-75 år. De første 3 forsøkspersonene vil være 18 år gamle for å få erfaring og observere sikkerhet. Etter at 3 voksne forsøkspersoner har transplantert vellykket og hvis sikkerhetsprofilen er tolerabel, kan ungdom på 12 år delta i studien
• Pasienter med diagnosen enten follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), multippelt myelom (MM), Hodgkins lymfom (HL), non-Hodgkins lymfom (NHL), kronisk myeloid leukemi (CML) ), myelodysplastisk syndrom, myeloproliferative syndromer (MPD), akutt myeloid leukemi (AML) eller akutt lymfoid leukemi (ALL).

• Pasienter med aplastisk anemi og alvorlig immunsvikt eller ikke-maligne benmargssvikttilstander. Pasienter med alvorlig thalassemi som krever regelmessige blodoverføringer eller sigdcellesykdom med alvorlige kliniske trekk (disse inkluderer enhver klinisk signifikant sigdgenotype, for eksempel hemoglobin SS (Hb SS), hemoglobin SC (Hb SC), hemoglobin S beta-thalassemi (Hb Sbeta) , eller Hemoglobin S-OArab genotype] med minst én av følgende manifestasjoner:

  • Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag) eller nevrologisk underskudd som varer > 24 timer;
  • Anamnese med to eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innmelding eller henvisning til tross for tilstrekkelig støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling);
  • Gjennomsnittlig tre eller flere smertekriser per år i 2-årsperioden før påmelding eller henvisning (krever intravenøs smertebehandling i poliklinisk eller stasjonært sykehus);
  • Administrering av vanlig transfusjonsterapi for røde blodlegemer (RBC), definert som 8 eller flere transfusjonshendelser per år (i de 12 månedene før registrering) for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag eller akutt brystsyndrom);
  • Et ekkokardiografisk funn av trikuspidalklaff regurgitant jet (TRJ) hastighet >= 2,7 m/sek.
  • Pågående høypåvirkning1 kronisk smerte på et flertall av dager per måned i >= 6 måneder som definert som EN eller flere av følgende: Kroniske smerter uten medvirkende sigdcellesykdom (SCD) komplikasjoner2, ELLER blandet smertetype der kronisk smerte forekommer kl. sted(er) (armer, rygg, bryst- eller magesmerter) som ikke er relatert til noen steder assosiert med medvirkende SCD-komplikasjoner2 (f.eks. leggsår og/eller avaskulær nekrose)
• Pasienter med hematologiske maligniteter må ha hatt vedvarende eller progressiv sykdom til tross for initial kjemoterapi og må ha oppnådd stabil sykdom eller delvis eller fullstendig respons på sin siste kjemoterapi. Pasienter med lav bulk eller indolent tilbakefall er kvalifisert uten tilleggsbehandling. Pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi etter European LeukemiaNet (ELN) kriterier i første remisjon er kvalifisert.
• Tilgjengelighet av en haploidentisk relatert donor.
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 %.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på minst 40 %.
• Lungefunksjonstest (PFT) som viser en justert diffusjonskapasitet på minst 50 % predikert verdi for hemoglobinkonsentrasjon.
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl.
• Serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) =< 200 IE/ml.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (med mindre Gilberts syndrom).
• Negativ graviditetstest hos en kvinne i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt.
• Ukontrollert infeksjon eller alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil begrense toleransen for protokollbehandlingen.
• Malignitet i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
• Tilgjengelighet av medisinsk kvalifisert, humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert stamcelledonor.