Zytokin-behandelte Vetozellen bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen nach einer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Alter 12-75 Jahre. Die ersten 3 Probanden werden 18 Jahre alt sein, um Erfahrungen zu sammeln und die Sicherheit zu beobachten. Nachdem 3 erwachsene Probanden erfolgreich transplantiert wurden und das Sicherheitsprofil tolerierbar ist, können Jugendliche im Alter von 12 Jahren in die Studie aufgenommen werden
• Patienten mit den Diagnosen follikuläres Lymphom (FL), Mantelzell-Lymphom (MCL), chronisch lymphatische Leukämie (CLL), multiples Myelom (MM), Hodgkin-Lymphom (HL), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), chronisch-myeloische Leukämie (CML ), myelodysplastisches Syndrom, myeloproliferative Syndrome (MPD), akute myeloische Leukämie (AML) oder akute lymphatische Leukämie (ALL).

• Patienten mit aplastischer Anämie und schwerer Immunschwäche oder Zuständen mit nichtmalignem Knochenmarkversagen. Patienten mit schwerer Thalassämie, die regelmäßige Bluttransfusionen benötigen, oder Sichelzellenanämie mit schwerwiegenden klinischen Merkmalen (dazu gehören alle klinisch signifikanten Sichel-Genotypen, z. B. Hämoglobin SS (Hb SS), Hämoglobin SC (Hb SC), Hämoglobin S Beta-Thalassämie (Hb Sbeta) , oder Hämoglobin S-OArab Genotyp] mit mindestens einer der folgenden Manifestationen:

  • Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder neurologisches Defizit mit einer Dauer von > 24 Stunden;
  • Vorgeschichte von zwei oder mehr Episoden des akuten Brustsyndroms (ACS) in den 2 Jahren vor der Aufnahme oder Überweisung trotz angemessener unterstützender Pflegemaßnahmen (d. h. Asthmatherapie);
  • Durchschnittlich drei oder mehr Schmerzkrisen pro Jahr in den 2 Jahren vor der Einschreibung oder Überweisung (erforderliche intravenöse Schmerzbehandlung im ambulanten oder stationären Krankenhausbereich);
  • Verabreichung einer regelmäßigen Transfusionstherapie mit roten Blutkörperchen (RBC), definiert als 8 oder mehr Transfusionsereignisse pro Jahr (in den 12 Monaten vor der Aufnahme), um vasookklusive klinische Komplikationen zu verhindern (d. h. Schmerzen, Schlaganfall oder akutes Thoraxsyndrom);
  • Ein echokardiographischer Befund einer Geschwindigkeit des Trikuspidalklappeninsuffizienzstrahls (TRJ) >= 2,7 m/s.
  • Anhaltende starke chronische Schmerzen1 an den meisten Tagen pro Monat für >= 6 Monate, definiert als EINE oder mehrere der folgenden: Chronische Schmerzen ohne mitverursachende Sichelzellkrankheit (SCD)-Komplikationen2 ODER gemischter Schmerztyp, bei dem chronische Schmerzen auftreten Stelle(n) (Arm-, Rücken-, Brust- oder Bauchschmerzen) ohne Bezug zu Stellen, die mit beitragenden SCD-Komplikationen assoziiert sind2 (z. Beingeschwüre und/oder avaskuläre Nekrose)
• Patienten mit hämatologischen Malignomen müssen trotz anfänglicher Chemotherapie eine anhaltende oder fortschreitende Erkrankung gehabt haben und eine stabile Erkrankung oder ein teilweises oder vollständiges Ansprechen auf ihre letzte Chemotherapie erreicht haben. Patienten mit geringem Volumen oder indolentem Rückfall sind ohne zusätzliche Behandlung geeignet. Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko gemäß den Kriterien des European LeukemiaNet (ELN) in erster Remission sind teilnahmeberechtigt.
• Verfügbarkeit eines haploidentisch verwandten Spenders.
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von mindestens 40 %.
• Lungenfunktionstest (PFT), der eine angepasste Diffusionskapazität von mindestens 50 % des vorhergesagten Werts für die Hämoglobinkonzentration zeigt.
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dl.
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 200 IE/ml.
• Bilirubin < 1,5 mg/dl (außer Gilbert-Syndrom).
• Negativer Schwangerschaftstest bei einer Frau im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Humanes Immunschwächevirus (HIV) seropositiv.
• Unkontrollierte Infektion oder schwerwiegender medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der die Toleranz gegenüber der Protokollbehandlung einschränken würde.
• Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS).
• Verfügbarkeit eines medizinisch in Frage kommenden, mit humanen Leukozytenantigenen (HLA) übereinstimmenden verwandten Stammzellenspenders.