- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03622788
Células veto tratadas con citoquinas en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas después de un trasplante de células madre
Células veto CD8 de memoria central antivirales en trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Linfoma folicular
- Leucemia mieloide aguda
- Linfoma de Hodgkin
- Leucemia linfoblástica aguda
- Linfoma de células del manto
- Leucemia linfocítica crónica
- No linfoma de Hodgkin
- Síndrome mielodisplásico
- Mieloma de células plasmáticas
- Anemia aplásica
- Neoplasia mieloproliferativa
- Insuficiencia de la médula ósea
- Leucemia mielógena crónica, BCR-ABL1 positivo
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la dosis óptima de células de veto antivirales, definida como la dosis que logra el injerto sin enfermedad grave de injerto contra huésped (GVHD) a los 42 días después de un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) haploidénticas agotadas de células T con megadosis no mieloablativo .
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Toxicidad. II. Tasa de respuesta. tercero Tiempo de progresión. IV. infecciones V. Reconstitución inmune. VI. Supervivencia global hasta 1 año.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de células veto tratadas con citoquinas.
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben globulina antitimocito (ATG) por vía intravenosa (IV) durante 4 horas los días -9 a -7 y fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3, luego se someten a irradiación corporal total (TBI) el día -1.
TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT) IV durante 30 a 60 minutos el día 0.
PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días +3 y +4 y células veto tratadas con citoquinas IV durante 30-60 minutos en el día +7.
Después de completar el trasplante de células madre, se hace un seguimiento de los pacientes una vez a la semana durante 4 semanas, una vez al mes durante 3 meses y luego periódicamente durante un año.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Richard E. Champlin
- Número de teléfono: 713-792-3618
- Correo electrónico: rchampli@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Richard E. Champlin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 12-75 años. Los primeros 3 sujetos tendrán 18 años de edad para adquirir experiencia y observar la seguridad. Después de que 3 sujetos adultos hayan injertado con éxito y si el perfil de seguridad es tolerable, los adolescentes de 12 años pueden inscribirse en el ensayo.
- Pacientes con diagnóstico de linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), leucemia linfocítica crónica (LLC), mieloma múltiple (MM), linfoma de Hodgkin (HL), linfoma no Hodgkin (LNH), leucemia mieloide crónica (LMC) ), síndrome mielodisplásico, síndromes mieloproliferativos (MPD), leucemia mieloide aguda (AML) o leucemia linfoide aguda (ALL).
Pacientes con anemia aplásica y estados de insuficiencia inmunitaria grave o de insuficiencia medular no maligna. Pacientes con talasemia grave que requieren transfusiones de sangre regulares o enfermedad de células falciformes con características clínicas graves (estos incluyen cualquier genotipo falciforme clínicamente significativo, por ejemplo, hemoglobina SS (Hb SS), hemoglobina SC (Hb SC), hemoglobina S beta talasemia (Hb Sbeta) , o hemoglobina S-O genotipo árabe] con al menos una de las siguientes manifestaciones:
- Evento neurológico clínicamente significativo (accidente cerebrovascular) o déficit neurológico que dura > 24 horas;
- Antecedentes de dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en el período de 2 años anterior a la inscripción o derivación a pesar de las medidas de atención de apoyo adecuadas (es decir, terapia del asma);
- Un promedio de tres o más crisis de dolor por año en el período de 2 años anterior a la inscripción o derivación (manejo del dolor intravenoso requerido en el entorno hospitalario para pacientes ambulatorios o hospitalizados);
- Administración de terapia de transfusión regular de glóbulos rojos (RBC), definida como 8 o más eventos de transfusión por año (en los 12 meses anteriores a la inscripción) para prevenir complicaciones clínicas vaso-oclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular o síndrome torácico agudo);
- Un hallazgo ecocardiográfico de velocidad del jet regurgitante de la válvula tricúspide (TRJ) >= 2,7 m/seg.
- Dolor crónico continuo de alto impacto1 la mayoría de los días al mes durante >= 6 meses, definido como UNO o más de los siguientes: Dolor crónico sin complicaciones contribuyentes de la enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés)2, O tipo de dolor mixto en el que el dolor crónico ocurre en sitio(s) (brazos, espalda, pecho o dolor abdominal) no relacionado con ningún sitio asociado con complicaciones contribuyentes de la MSC2 (p. úlceras en las piernas y/o necrosis avascular)
- Los pacientes con neoplasias malignas hematológicas deben haber tenido una enfermedad persistente o progresiva a pesar de la quimioterapia inicial y deben haber logrado una enfermedad estable o una respuesta parcial o completa a su quimioterapia más reciente. Los pacientes con recaída indolente o de bajo volumen son elegibles sin tratamiento adicional. Son elegibles los pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo según los criterios de European LeukemiaNet (ELN) en primera remisión.
- Disponibilidad de un donante emparentado haploidéntico.
- Estado funcional de Karnofsky >= 70%.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos 40%.
- Prueba de función pulmonar (PFT) que demuestre una capacidad de difusión ajustada de al menos el 50% del valor previsto para la concentración de hemoglobina.
- Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl.
- Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) = < 200 UI/ml.
- Bilirrubina < 1,5 mg/dl (salvo síndrome de Gilbert).
- Test de embarazo negativo en mujer en edad fértil.
Criterio de exclusión:
- Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Infección no controlada o condición médica o psiquiátrica grave que limitaría la tolerancia al tratamiento del protocolo.
- Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central (SNC).
- Disponibilidad de un donante de células madre relacionado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) médicamente elegible.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (quimioterapia, PBSCT, células veto tratadas con citoquinas)
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben ATG IV durante 4 horas los días -9 a -7, y fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3, luego se someten a TBI el día -1. TRASPLANTE: Los pacientes se someten a PBSCT IV durante 30-60 minutos el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas en los días +3 y +4 y células veto tratadas con citoquinas IV durante 30-60 minutos en el día +7. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a TBI
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a PBSCT
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis óptima de células veto tratadas con citoquinas derivadas de donantes
Periodo de tiempo: Dentro de los 42 días de la infusión de células veto tratadas con citoquinas
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Con el fin de determinar la dosis, la toxicidad se define como la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) de grado 3 o 4 resistente a los esteroides, o la muerte por cualquier causa, dentro de los 42 días posteriores a la infusión de células veto.
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Dentro de los 42 días de la infusión de células veto tratadas con citoquinas
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Eficacia de las células de veto
Periodo de tiempo: En el día 42 después de la infusión de células veto tratadas con citoquinas
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La eficacia se define como que el paciente está vivo e injertado el día 42 después de la infusión de células veto.
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En el día 42 después de la infusión de células veto tratadas con citoquinas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las distribuciones no ajustadas de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se estimarán utilizando el método de Kaplan y Meier y su relación con las covariables de pronóstico y el nivel de dosis de las células de veto se evaluará mediante la regresión de supervivencia exponencial por partes bayesiana.
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Hasta 1 año
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las distribuciones no ajustadas de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se estimarán utilizando el método de Kaplan y Meier y su relación con las covariables de pronóstico y el nivel de dosis de las células de veto se evaluará mediante la regresión de supervivencia exponencial por partes bayesiana.
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Hasta 1 año
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las distribuciones no ajustadas de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se estimarán utilizando el método de Kaplan y Meier y su relación con las covariables de pronóstico y el nivel de dosis de las células de veto se evaluará mediante la regresión de supervivencia exponencial por partes bayesiana.
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Hasta 1 año
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Infecciones
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las distribuciones no ajustadas de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se estimarán utilizando el método de Kaplan y Meier y su relación con las covariables de pronóstico y el nivel de dosis de las células de veto se evaluará mediante la regresión de supervivencia exponencial por partes bayesiana.
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Hasta 1 año
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las distribuciones no ajustadas de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se estimarán utilizando el método de Kaplan y Meier y su relación con las covariables de pronóstico y el nivel de dosis de las células de veto se evaluará mediante la regresión de supervivencia exponencial por partes bayesiana.
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Hasta 1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las distribuciones no ajustadas de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento se estimarán utilizando el método de Kaplan y Meier y su relación con las covariables de pronóstico y el nivel de dosis de las células de veto se evaluará mediante la regresión de supervivencia exponencial por partes bayesiana.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Richard E Champlin, M.D. Anderson Cancer Center
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- Enfermedad crónica
- Linfoma
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- Linfoma De Células Del Manto
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
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- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Suero Antilinfocito
Otros números de identificación del estudio
- 2018-0221 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01557 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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