Células veto tratadas con citoquinas en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas después de un trasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• Edad 12-75 años. Los primeros 3 sujetos tendrán 18 años de edad para adquirir experiencia y observar la seguridad. Después de que 3 sujetos adultos hayan injertado con éxito y si el perfil de seguridad es tolerable, los adolescentes de 12 años pueden inscribirse en el ensayo.
• Pacientes con diagnóstico de linfoma folicular (FL), linfoma de células del manto (MCL), leucemia linfocítica crónica (LLC), mieloma múltiple (MM), linfoma de Hodgkin (HL), linfoma no Hodgkin (LNH), leucemia mieloide crónica (LMC) ), síndrome mielodisplásico, síndromes mieloproliferativos (MPD), leucemia mieloide aguda (AML) o leucemia linfoide aguda (ALL).

• Pacientes con anemia aplásica y estados de insuficiencia inmunitaria grave o de insuficiencia medular no maligna. Pacientes con talasemia grave que requieren transfusiones de sangre regulares o enfermedad de células falciformes con características clínicas graves (estos incluyen cualquier genotipo falciforme clínicamente significativo, por ejemplo, hemoglobina SS (Hb SS), hemoglobina SC (Hb SC), hemoglobina S beta talasemia (Hb Sbeta) , o hemoglobina S-O genotipo árabe] con al menos una de las siguientes manifestaciones:

  • Evento neurológico clínicamente significativo (accidente cerebrovascular) o déficit neurológico que dura > 24 horas;
  • Antecedentes de dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA) en el período de 2 años anterior a la inscripción o derivación a pesar de las medidas de atención de apoyo adecuadas (es decir, terapia del asma);
  • Un promedio de tres o más crisis de dolor por año en el período de 2 años anterior a la inscripción o derivación (manejo del dolor intravenoso requerido en el entorno hospitalario para pacientes ambulatorios o hospitalizados);
  • Administración de terapia de transfusión regular de glóbulos rojos (RBC), definida como 8 o más eventos de transfusión por año (en los 12 meses anteriores a la inscripción) para prevenir complicaciones clínicas vaso-oclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular o síndrome torácico agudo);
  • Un hallazgo ecocardiográfico de velocidad del jet regurgitante de la válvula tricúspide (TRJ) >= 2,7 m/seg.
  • Dolor crónico continuo de alto impacto1 la mayoría de los días al mes durante >= 6 meses, definido como UNO o más de los siguientes: Dolor crónico sin complicaciones contribuyentes de la enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés)2, O tipo de dolor mixto en el que el dolor crónico ocurre en sitio(s) (brazos, espalda, pecho o dolor abdominal) no relacionado con ningún sitio asociado con complicaciones contribuyentes de la MSC2 (p. úlceras en las piernas y/o necrosis avascular)
• Los pacientes con neoplasias malignas hematológicas deben haber tenido una enfermedad persistente o progresiva a pesar de la quimioterapia inicial y deben haber logrado una enfermedad estable o una respuesta parcial o completa a su quimioterapia más reciente. Los pacientes con recaída indolente o de bajo volumen son elegibles sin tratamiento adicional. Son elegibles los pacientes con leucemia mieloide aguda de alto riesgo según los criterios de European LeukemiaNet (ELN) en primera remisión.
• Disponibilidad de un donante emparentado haploidéntico.
• Estado funcional de Karnofsky >= 70%.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo de al menos 40%.
• Prueba de función pulmonar (PFT) que demuestre una capacidad de difusión ajustada de al menos el 50% del valor previsto para la concentración de hemoglobina.
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl.
• Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) = < 200 UI/ml.
• Bilirrubina < 1,5 mg/dl (salvo síndrome de Gilbert).
• Test de embarazo negativo en mujer en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Infección no controlada o condición médica o psiquiátrica grave que limitaría la tolerancia al tratamiento del protocolo.
• Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central (SNC).
• Disponibilidad de un donante de células madre relacionado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) médicamente elegible.