Responsvurdering i SB CD
9. marts 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine
Triangulær fænotypning og responsvurdering i tyndtarms-Crohns sygdom ved hjælp af magnetisk resonans enterografi (MRE) og nye proteomiske biomarkører
Tyndtarmen (SB) er involveret i ~70% af patienter med Crohns sygdom (CD).
Der er et udækket behov for nøjagtige og klinisk meningsfulde metoder til at måle aktiviteten af Crohns sygdom (SBCD) i tyndtarmen.
Dette er især relevant, da feltet bevæger sig mod "treat-to-target"-forvaltningsstrategier.
Det overordnede formål med dette forslag er at fastslå, at radiologisk transmural respons (TR) og en ny proteomisk biomarkør er nøjagtige og klinisk meningsfulde forudsigere for SBCD inflammatorisk aktivitet og respons på biologisk terapi.
For at løse dette mål vil vi etablere en prospektivt fulgt kohorte af SBCD-patienter, der starter en ny biologisk terapi.
Disse patienter vil blive udførligt fænotypebestemt ved hjælp af avanceret MRE-billeddannelse, proteomisk profilering og kliniske sygdomsaktivitetsindekser.
Vi vil bruge denne innovative tilgang til trekantet fænotypning til at adressere vores centrale hypotese om, at "Kortikosteroidfri remission 52 uger efter påbegyndelse af biologisk terapi forudsiges af kortsigtet radiologisk TR eller tidlige ændringer i serum proteomiske biomarkørprofiler".
Serum proteomiske biomarkørprofiler vil blive evalueret ved hjælp af SOMAscanTM (SomaLogic, Inc., Boulder, Colorado, USA), en ny platform, der tillader high-throughput analyse af proteiner gennem Slow Off-rate Modified DNA Aptamer (SOMAmer)-baseret capture array.
Vores foreløbige data ved hjælp af SOMAscan identificerede et panel af 12 serumproteiner, hvis differentielle ekspressionsmønster fra uge 0 til uge 6 efter start af et biologisk lægemiddel kan forudsige uge 14 klinisk remission hos SBCD-patienter.
Betydningen af dette forslag er, at udviklingen af en tidlig prædiktiv model ved hjælp af radiologiske og serum-endepunkter vil lette en personlig algoritmisk tilgang til at identificere patienter med SBCD, som vil drage fordel af behandlingsoptrapning eller ændring til et andet biologisk lægemiddel.
Desuden vil det blive brugt til at generere et håndgribeligt karriereværktøj for en prospektivt indskrevet patientkohorte til yderligere at studere radiologiske og biomarkør-prædiktorer for respons i SBCD.
Denne pris vil også forbedre karrieren for den primære efterforsker ved at lette erhvervelsen af et forbedret færdighedssæt inden for klinisk forskning, bioinformatik og biomarkøropdagelse.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Patienter, der deltager i undersøgelsen, vil blive evalueret af investigator for alle inklusions- og eksklusionskriterier. Når inklusions- og eksklusionskriterier er blevet fastlagt, vil alle forsøgspersoner underskrive et samtykkedokument, der er godkendt af Internal Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), som overholder regulatoriske krav forud for eventuelle undersøgelsesaktiviteter. Forsøgspersonerne vil få tilstrækkelig tid til at læse og overveje samtykkedokumentet og alle undersøgelsesoplysninger. De vil have mulighed for at stille spørgsmål til investigator(erne) og undersøgelsesteamet om undersøgelsen, samt risici og fordele, før de underskriver dokumentet.
Baseline besøg
Baseline-vurderinger vil blive indsamlet fra den kliniske plejejournal fra standarden for plejebesøg, der blev foretaget mest før forsøgspersonen fik sin første dosis af biologisk lægemiddel. Basisbesøget vil bestå af følgende:
- Demografiske oplysninger: Fødselsdato, køn og race vil blive indsamlet.
- Klinisk vurdering: Disse vurderinger vil blive udført af undersøgelsesholdet, før forsøgspersonen får den første dosis vedolizumab.
- Fysiske undersøgelsesresultater: Fysiske undersøgelsesresultater vil blive taget fra patientens kliniske plejejournal fra standardplejebesøget senest forud for den indledende dosis af vedolizumab. Hvis disse data ikke er tilgængelige fra besøget, vil oplysningerne blive indhentet fra forsøgspersonen under et separat besøg på klinikken af undersøgelsesholdet og før den første dosis vedolizumab.
- Blodprøver (C-reaktive, Albumin, Hæmatokrit, SOMAscan panel
- Afføringsopsamling: På tidspunktet for samtykke vil deltagerne få udleveret et afføringssæt og bedt om at indsamle en lille mængde afføring, når de har en afføring, før deres første dosis biologisk, til genetisk, mikrobiom eller biomarkøranalyse. Hvis patienten ikke er i stand til at levere en afføringsprøve, kan der blive bedt om tilladelse til at få en rektal podning, eller et prøveopsamlingssæt vil blive sendt til dem og bedt om at sende afføringsprøven tilbage til os i en forudbetalt kuvert. Hvis patienten er på hospitalet, og der er bestilt prøver på deres afføring, kan der blive indsamlet afføring fra det, der er tilovers, efter at testene er afsluttet. Taburetten vil blive tildelt en unik prøvekode. Messenger-ribonukleinsyren (mRNA) i afføringen ville blive ekstraheret, og den genetiske ekspressionsprofil af denne prøve ville blive bestemt. Alle deltagere giver samtykke til at have detaljer fra deres medicinske journaler (alder, etnicitet, medicin, kirurgi, tobaksbrug, familiehistorie, sygdomsaktivitet, sygdomshistorie) på Washington University Medical Center (WUSM) og indgået i en database forbundet med en patient kode. Hvis patientens journaler ikke indeholder alle relevante oplysninger, kan et studieteammedlem indhente disse oplysninger direkte fra patienten.
Prøven/eksemplerne vil ikke have deltagerens navn eller adresse på sig; det vil være mærket med en kode for at beskytte patientens helbredsoplysninger og identitet. Prøven/prøverne vil blive opbevaret i aflåste frysere i et aflåst laboratorium på WUSM. Alle kodede prøver vil blive knyttet til studiedeltagere på en separat masterliste, som vil blive opbevaret i et aflåst skab (studiekoordinatorerne har den eneste nøgle) eller en adgangskodebeskyttet fil. Disse oplysninger vil blive holdt adskilt fra de kliniske data.
- Endoskopisk vurdering: En baseline ileokolonoskopi kan desuden udføres som standardbehandling efter den behandlende gastroenterologs skøn for at bekræfte aktiv SBCD, enten før eller efter MRE. Forsøgspersonerne vil gennemgå standard tarmforberedelse efter den behandlende gastroenterologs skøn forud for ileokolonoskopi. Hvis behandling var påkrævet efter ileokolonoskopien, påbegyndes behandlingen først, efter at baseline MRE er afsluttet. Forsøgspersoner, der har fået foretaget endoskopisk vurdering med biopsier fra ileum, der bekræfter tyndtarms-Crohns sygdom som en del af deres standardbehandling i de seks (6) måneder forud for studieindskrivningen, kan efter investigators skøn bruges til baseline-undersøgelsesvurderingen. Hvis der foretages en nyere endoskopisk vurdering med denne rapportering, vil den nyere vurdering blive brugt.
- Radiologisk vurdering: Radiologisk vurdering vil blive udført på alle patienter som en del af deres kliniske standard for behandling før påbegyndelse af vedolizumab. Klinisk læsning vil blive evalueret ved hjælp af vurderingsværktøjet i appendiks B og vejledning fra appendiks A.
Besøg i uge 6 (+/- 1 uge)
Uge 6 Besøgsvurdering vil blive udført 6 uger (+/- 1 uge) efter påbegyndelse af biologisk behandling som en del af klinisk standardbehandlingsbehandling som beskrevet i denne protokol. Besøget vil bestå af følgende:
- Klinisk vurdering:
- Blodprøver (C-reaktiv, Albumin, Hæmatokrit, SOMAscan panel Uge 14 Besøg (+/- 2 uger)
Uge 14 Besøgsvurdering vil blive foretaget 14 uger (+/- 2 uger) efter påbegyndelse af biologisk behandling som en del af klinisk standardbehandlingsbehandling som beskrevet i denne protokol. Besøget vil bestå af følgende:
- Klinisk vurdering:
- Fysiske undersøgelsesresultater: Fysiske undersøgelsesresultater vil blive taget fra patientens kliniske plejejournal fra det seneste plejebesøg. Hvis disse data ikke er tilgængelige fra besøget, vil oplysningerne blive indhentet fra forsøgspersonen under et separat besøg på klinikken af undersøgelsesholdet.
- Blodprøver (C-reaktive, Albumin, Hæmatokrit, SOMAscan panel
- Afføringsopsamling: Som nævnt ovenfor i baselinebesøget.
- Radiologisk vurdering:
Telefonbesøg Telefonbesøgsvurderingen vil blive foretaget i uge 26 og 40.
- Klinisk vurdering: Uge 52 Besøg (+/- 4 uger)
Uge 52-vurderinger vil blive udført 52 uger (+/- 4 uger) efter påbegyndelse af biologisk behandling som en del af klinisk standardbehandlingsbehandling som beskrevet i denne protokol. Besøget vil bestå af følgende:
- Klinisk vurdering:
- Fysiske undersøgelsesresultater: Fysiske undersøgelsesresultater vil blive taget fra patientens kliniske plejejournal fra det seneste plejebesøg. Hvis disse data ikke er tilgængelige fra besøget, vil oplysningerne blive indhentet fra forsøgspersonen under et separat besøg på klinikken af undersøgelsesholdet.
- Blodprøver:
- Radiologisk vurdering: Radiologisk vurdering vil blive udført på alle patienter som en del af deres kliniske standard for pleje. Klinisk læsning vil blive evalueret ved hjælp af vurderingsværktøjet i appendiks B og vejledning fra appendiks A.
- Valgfri endoskopisk vurdering: Forsøgspersoner kan få yderligere endoskopisk vurdering som en del af deres standardbehandling, og denne rapport kan bruges til undersøgelsesvurderingen.
Vurdering af sygdomsprogression: For at vurdere endepunktet for sygdomsprogression vil følgende blive vurderet for tidspunktet mellem uge 16 besøg MRE og uge 52 besøg MRE:
- Enhver indlæggelse på grund af sygdomsopblussen eller komplikationer af sygdommen
- Behov for operation relateret til CD
- Behov for redningskortikosteroider De behandlende gastroenterologer vil blive blindet over for resultaterne af radiologisk TR, selvom de vil have adgang til den kliniske aflæsning i den elektroniske journal.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
112
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
SBCD-patienter, der starter en ny biologisk behandling
Beskrivelse
Inkludering:
- Patient, der har haft en tidligere standardbehandling (SOC) ileokolonoskopi med biopsier, der bekræfter SBCD
- Og med aktiv sygdom synlig på en baseline MRE (kun tyndtarm eller ileocolon sygdom)
- Og er ved at blive initieret på en biologisk (anti-TNF'er, vedolizumab og ustekinumab) godkendt til CD, uanset deres tidligere biologiske eksponering, vil blive rekrutteret.
- Tidligere undersøgelser har bekræftet aktiv SBCD noteret på MRE som konsistent med aktiv sygdom ved brug af histopatologi som referencestandard.45
Undtagelse:
- Patienter, der er gravide: Forsøgspersoner vil ikke blive testet for graviditet efter protokol uden for standardbehandling og udføres normalt forud for klinisk radiologisk og endoskopisk test for patienter i den fødedygtige alder i henhold til standardbehandlingsstandard operationsprocedurer. Hvis et forsøgsperson viser sig at være gravid under undersøgelsen, vil de blive afbrudt fra studiebesøgsprotokollen og administreret af primær gastroenterolog i henhold til standardbehandling.
- Under 18 år
- Kan ikke give informeret samtykke
- Kronisk nyresygdom, der udelukker kontrastindgivelse
- Implanteret medicinsk udstyr, der er kontraindiceret til MR
- Personer med colonpåvirkning uden SB-sygdom vil også blive udelukket
- Planlagt operation forud for den første opfølgende MRE
- Indlæggelsesskanninger vil kun blive inkluderet, hvis der er tale om en MRE, og der er opnået tilstrækkelig tyndtarmsudspilning med passende kontrast, efter den radiologiske medforskers vurdering.
- Enhver emnetilstand eller situation, som efter efterforskerens eller de regulerende myndigheders mening forstyrrer deltagerens optimal undersøgelsesdeltagelse eller frembringer/kan medføre betydelig risiko for forsøgspersonen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
SBCD-patienter, der starter en ny biologisk behandling
Som en del af din standard kliniske behandling (soc), vil patienten blive startet på en biologisk (anti-tumor nekrose faktor (TNF), vedolizumab og ustekinumab) baseret på dine interaktioner med din behandlende gastroenterolog efter standardbehandling klinisk vurdering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidfri remission (CFR)
Tidsramme: 52 ± 4 uger
|
Kortikosteroidfri remission (CFR) vil blive vurderet ved det personlige besøg efter 52 ± 4 uger, hvor remission vil blive defineret som at bruge Harvey-Bradshaw indeks (HBI) kriterier på 4 point eller lavere, fri for kortikosteroidbrug i ≥30 dage .
|
52 ± 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Slimhindeheling (MH)
Tidsramme: 52 ± 4 uger.
|
Sekundært endepunkt vil være MH i den terminale ileum under anvendelse af kriterierne Simple Endoscopic Score for Crohns sygdom (SES-CD) score på 0 til 2 ved ileokolonoskopi efter 52 ± 4 uger.
|
52 ± 4 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Parakkal Deepak, MBBS, MS, Washington University School of Medicine
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. maj 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. maj 2027
Studieafslutning (Anslået)
30. maj 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. august 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. august 2018
Først opslået (Faktiske)
24. august 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 201805058
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .