Оценка реакции в SB CD
9 марта 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Треугольное фенотипирование и оценка ответа при болезни Крона тонкой кишки с использованием магнитно-резонансной энтерографии (МРЭ) и новых протеомных биомаркеров
Тонкая кишка (ТК) поражается примерно у 70% пациентов с болезнью Крона (БК).
Существует неудовлетворенная потребность в точных и клинически значимых методах измерения активности болезни тонкого кишечника (SBCD).
Это особенно актуально, поскольку область движется к стратегиям управления «лечение до цели».
Общая цель этого предложения состоит в том, чтобы установить, что радиологический трансмуральный ответ (TR) и новый протеомный биомаркер являются точными и клинически значимыми предикторами воспалительной активности SBCD и ответа на биологическую терапию.
Для решения этой задачи мы создадим проспективную группу пациентов с SBCD, начинающих новую биологическую терапию.
Эти пациенты будут всесторонне фенотипированы с использованием современной МРТ-визуализации, протеомного профилирования и показателей клинической активности заболевания.
Мы будем использовать этот инновационный подход треугольного фенотипирования для решения нашей центральной гипотезы о том, что «ремиссия без кортикостероидов через 52 недели после начала биологической терапии предсказывается кратковременным радиологическим TR или ранними изменениями профилей протеомных биомаркеров в сыворотке».
Профили протеомных биомаркеров в сыворотке будут оцениваться с использованием SOMAscanTM (SomaLogic, Inc., Боулдер, Колорадо, США), новой платформы, позволяющей проводить высокопроизводительный анализ белков с помощью массива захвата на основе модифицированного ДНК-аптамера с медленным отклонением (SOMAmer).
Наши предварительные данные с использованием SOMAscan выявили панель из 12 сывороточных белков, чья дифференциальная картина экспрессии с недели 0 до недели 6 после начала приема биологического препарата может предсказать клиническую ремиссию на 14 неделе у пациентов с SBCD.
Значение этого предложения заключается в том, что разработка модели раннего прогнозирования с использованием радиологических и сывороточных конечных точек облегчит персонализированный алгоритмический подход к выявлению пациентов с SBCD, которым будет полезно усиление лечения или переход на другой биологический препарат.
Кроме того, он будет использоваться для создания ощутимого инструмента карьеры потенциально зачисленной когорты пациентов для дальнейшего изучения радиологических и биомаркерных предикторов ответа на SBCD.
Эта награда также улучшит карьеру главного исследователя, облегчив приобретение расширенного набора навыков в клинических исследованиях, биоинформатике и открытии биомаркеров.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Пациенты, включенные в исследование, будут оцениваться исследователем по всем критериям включения и исключения. После того, как будут определены критерии включения и исключения, все испытуемые подпишут документ о согласии, одобренный Внутренним контрольным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), который соответствует нормативным требованиям, до начала любой исследовательской деятельности. Субъектам будет предоставлено достаточно времени, чтобы прочитать и рассмотреть документ о согласии и всю информацию об исследовании. У них будет возможность задать вопросы исследователю (исследователям) и исследовательской группе об исследовании, а также о рисках и преимуществах до подписания документа.
Базовый визит
Исходные оценки будут собираться из истории болезни во время стандартных посещений для ухода за больными, проведенных до того, как субъект получит первую дозу биологического препарата. Все оценки будут выполнены/собраны до того, как субъект получит первую дозу биологического препарата. Базовый визит будет состоять из следующего:
- Демографическая информация: будет собрана дата рождения, пол и раса.
- Клиническая оценка: эти оценки будут проводиться исследовательской группой до того, как субъект получит первую дозу ведолизумаба.
- Результаты медицинского осмотра. Результаты физического осмотра будут взяты из истории болезни пациента во время стандартного визита для оказания медицинской помощи, который был последним перед введением начальной дозы ведолизумаба. Если эти данные недоступны во время визита, информация будет получена от субъекта во время отдельного визита в клинику исследовательской группой и до введения первой дозы ведолизумаба.
- Анализы крови (С-реактивный, Альбумин, Гематокрит, панель SOMAscan
- Сбор стула: при согласии участникам будет предоставлен набор для сбора стула и их попросят собрать небольшое количество стула во время дефекации до первой дозы биологического препарата для генетического анализа, анализа микробиома или биомаркеров. Если пациент не может предоставить образец кала, у него может быть запрошено разрешение на получение ректального мазка, или ему будет отправлен набор для сбора образцов по почте, и его попросят отправить образец кала обратно нам по почте в предоплаченном конверте. Если пациент находится в больнице и ему были назначены анализы стула, стул можно собрать из того, что осталось после завершения анализов. Стулу будет присвоен уникальный код образца. Рибонуклеиновая кислота-мессенджер (мРНК) из стула будет извлечена, и будет определен профиль генетической экспрессии этого образца. Все участники соглашаются на получение сведений из своих медицинских карт (возраст, этническая принадлежность, лекарства, операции, употребление табака, семейный анамнез, активность заболевания, история болезни) в Медицинском центре Вашингтонского университета (WUSM) и внесение в базу данных, связанную с пациентом. код. Если записи пациента не включают всю соответствующую информацию, член исследовательской группы может получить эту информацию непосредственно от пациента.
На образце(ах) не будет имени или адреса участника; он будет помечен кодом, чтобы защитить информацию о здоровье и личность пациента. Образцы будут храниться в закрытых морозильных камерах в закрытой лаборатории WUSM. Все закодированные образцы будут связаны с участниками исследования в отдельном мастер-списке, который будет храниться в запираемом шкафу (единственный ключ есть у координаторов исследования) или в файле, защищенном паролем. Эта информация будет храниться отдельно от клинических данных.
- Эндоскопическая оценка: базовая илеоколоноскопия может быть дополнительно выполнена в качестве стандарта лечения по усмотрению лечащего гастроэнтеролога для подтверждения активного SBCD либо до, либо после MRE. Субъекты проходят стандартную подготовку кишечника по усмотрению лечащего гастроэнтеролога перед илеоколоноскопией. Если лечение потребовалось после илеоколоноскопии, лечение не будет начато до тех пор, пока не будет завершена исходная МРТ. Субъекты, у которых была проведена эндоскопическая оценка с биопсией подвздошной кишки, подтверждающая болезнь Крона тонкой кишки, в рамках их стандартного лечения в течение шести (6) месяцев до включения в исследование, могут быть использованы для исходной оценки исследования по усмотрению исследователя. Если с этим отчетом проводится более поздняя эндоскопическая оценка, будет использоваться более поздняя оценка.
- Рентгенологическая оценка: Рентгенологическая оценка будет проводиться для всех пациентов в рамках их клинического стандарта лечения до начала лечения ведолизумабом. Клиническое чтение будет оцениваться с использованием инструмента оценки в Приложении B и руководства из Приложения A.
Визит на 6-й неделе (+/- 1 неделя)
Неделя 6. Оценка визита будет проводиться через 6 недель (+/- 1 неделя) после начала лечения биологическими препаратами в рамках стандартного клинического лечения, как описано в этом протоколе. Визит будет состоять из следующего:
- Клиническая оценка:
- Анализы крови (С-реактивный, альбумин, гематокрит, панель SOMAscan Визит на 14-й неделе (+/- 2 недели)
Неделя 14. Оценка визита будет проводиться через 14 недель (+/- 2 недели) после начала лечения биологическими препаратами в рамках стандартного клинического лечения, как описано в этом протоколе. Визит будет состоять из следующего:
- Клиническая оценка:
- Результаты медицинского осмотра. Результаты медицинского осмотра будут взяты из истории болезни пациента во время последнего стандартного посещения врача. Если эти данные недоступны во время визита, информация будет получена от субъекта во время отдельного визита в клинику исследовательской группой.
- Анализы крови (С-реактивный, Альбумин, Гематокрит, панель SOMAscan
- Сбор стула: как указано выше при базовом посещении.
- Радиологическая оценка:
Визит по телефону Оценка визита по телефону будет проводиться на 26-й и 40-й неделе.
- Клиническая оценка: визит на 52-й неделе (+/- 4 недели)
Оценки на 52-й неделе будут проводиться через 52 недели (+/- 4 недели) после начала лечения биологическими препаратами в рамках стандартного клинического лечения, как описано в этом протоколе. Визит будет состоять из следующего:
- Клиническая оценка:
- Результаты медицинского осмотра. Результаты медицинского осмотра будут взяты из истории болезни пациента во время последнего стандартного посещения врача. Если эти данные недоступны во время визита, информация будет получена от субъекта во время отдельного визита в клинику исследовательской группой.
- Анализы крови:
- Рентгенологическая оценка: Рентгенологическая оценка будет проводиться для всех пациентов в рамках их клинического стандарта лечения. Клиническое чтение будет оцениваться с использованием инструмента оценки в Приложении B и руководства из Приложения A.
- Необязательная эндоскопическая оценка: Субъекты могут пройти дополнительную эндоскопическую оценку в рамках стандартного лечения, и этот отчет может быть использован для оценки исследования.
Оценка прогрессирования заболевания: Для оценки конечной точки прогрессирования заболевания в момент времени между посещением MRE на 16-й неделе и посещением MRE на 52-й неделе будет оцениваться следующее:
- Любая госпитализация по поводу вспышки заболевания или осложнений заболевания
- Необходимость хирургического вмешательства, связанного с БК
- Необходимость спасательных кортикостероидов Лечащие гастроэнтерологи не будут осведомлены о результатах радиологической ТР, хотя у них будет доступ к клиническим показаниям в электронной медицинской карте.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
112
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с SBCD начинают новую биологическую терапию
Описание
Включение:
- Пациент, у которого ранее была илеоколоноскопия по стандарту медицинской помощи (SOC) с биопсией, подтверждающей SBCD
- И с активным заболеванием, видимым на исходном МРЭ (только тонкая кишка или подвздошно-ободочная кишка)
- И будут начаты биологические препараты (анти-ФНО, ведолизумаб и устекинумаб), одобренные для БК, независимо от предшествующего воздействия биологических препаратов.
- Предыдущие исследования подтвердили, что активный SBCD, отмеченный при MRE, соответствует активному заболеванию с использованием гистопатологии в качестве эталонного стандарта.
Исключение:
- Беременные пациенты: Субъекты не будут тестироваться на беременность по протоколу, выходящему за рамки стандартного лечения, и обычно это делается до клинического радиологического и эндоскопического тестирования для пациентов с детородным потенциалом в соответствии со стандартными стандартными операционными процедурами. Если во время исследования выяснится, что какой-либо субъект беременен, он будет исключен из протокола посещения исследования и будет находиться под наблюдением основного гастроэнтеролога в соответствии со стандартом лечения.
- Меньше 18 лет
- Невозможно дать информированное согласие
- Хроническая болезнь почек, препятствующая введению контраста
- Имплантированные медицинские устройства, которым противопоказаны МРТ
- Лица с поражением толстой кишки без заболевания SB также будут исключены.
- Запланированная операция до первой контрольной МРТ
- Стационарное сканирование будет включено только в том случае, если это МРТ и было достигнуто адекватное вздутие тонкой кишки с соответствующим контрастированием, по мнению соисследователя-радиолога.
- Любое состояние или ситуация субъекта, которые, по мнению Исследователя или регулирующих органов, мешают оптимальному участию участника в исследовании или создают/могут создать значительный риск для субъекта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с SBCD начинают новую биологическую терапию
В рамках вашего стандартного клинического лечения (soc) пациенту будет назначено биопрепарат (против фактора некроза опухоли (TNF), ведолизумаб и устекинумаб) на основании вашего взаимодействия с лечащим гастроэнтерологом после стандартной клинической оценки лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ремиссия без кортикостероидов (CFR)
Временное ограничение: 52 ± 4 недели
|
Ремиссия без кортикостероидов (CFR) будет оцениваться при личном посещении через 52 ± 4 недели, где ремиссия будет определяться с использованием критериев индекса Харви-Брэдшоу (HBI) 4 балла или ниже, без использования каких-либо кортикостероидов в течение ≥30 дней. .
|
52 ± 4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заживление слизистой оболочки (MH)
Временное ограничение: 52 ± 4 недели.
|
Вторичной конечной точкой будет ЗГ в терминальном отделе подвздошной кишки с использованием критериев простой эндоскопической шкалы болезни Крона (SES-CD) от 0 до 2 баллов при илеоколоноскопии через 52 ± 4 недели.
|
52 ± 4 недели.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Parakkal Deepak, MBBS, MS, Washington University School of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 мая 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 201805058
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .