Responsvurdering i SB CD
17. februar 2022 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Triangulær fenotyping og responsvurdering ved Crohns tynntarmssykdom ved bruk av magnetisk resonans enterografi (MRE) og nye proteomiske biomarkører
Tynntarmen (SB) er involvert i ~70 % av pasientene med Crohns sykdom (CD).
Det er et udekket behov for nøyaktige og klinisk meningsfulle metoder for å måle aktiviteten av Crohns sykdom (SBCD) i tynntarmen.
Dette er spesielt relevant ettersom feltet beveger seg mot "treat-to-target" forvaltningsstrategier.
Det overordnede målet med dette forslaget er å fastslå at radiologisk transmural respons (TR) og en ny proteomisk biomarkør er nøyaktige og klinisk meningsfulle prediktorer for SBCD-inflammatorisk aktivitet og respons på biologisk terapi.
For å nå dette målet vil vi etablere en prospektivt fulgt kohort av SBCD-pasienter som starter en ny biologisk terapi.
Disse pasientene vil bli omfattende fenotype ved hjelp av moderne MRE-avbildning, proteomisk profilering og kliniske sykdomsaktivitetsindekser.
Vi vil bruke denne innovative tilnærmingen til triangulær fenotyping for å adressere vår sentrale hypotese om at "Kortikosteroidfri remisjon ved 52 uker etter oppstart av biologisk terapi er forutsagt av kortsiktig radiologisk TR eller tidlige endringer i serumproteomiske biomarkørprofiler".
Serum proteomiske biomarkørprofiler vil bli evaluert ved hjelp av SOMAscanTM (SomaLogic, Inc., Boulder, Colorado, USA), en ny plattform som tillater høykapasitetsanalyse av proteiner gjennom Slow Off-rate Modified DNA Aptamer (SOMAmer)-basert fangst-array.
Våre foreløpige data ved bruk av SOMAscan identifiserte et panel med 12 serumproteiner hvis differensielle ekspresjonsmønster fra uke 0 til uke 6 etter oppstart av et biologisk legemiddel kan forutsi klinisk remisjon i uke 14 hos SBCD-pasienter.
Betydningen av dette forslaget er at utviklingen av en tidlig prediktiv modell ved bruk av radiologiske og serumendepunkter vil legge til rette for en personlig algoritmisk tilnærming for å identifisere pasienter med SBCD som vil dra nytte av behandlingsopptrapping eller bytte til et annet biologisk middel.
Videre vil det bli brukt til å generere et håndgripelig karriereverktøy for en prospektivt innrullert pasientkohort for å studere radiologiske og biomarkørprediktorer for respons i SBCD videre.
Denne prisen vil også forbedre karrieren til hovedetterforskeren ved å legge til rette for tilegnelse av et forbedret ferdighetssett innen klinisk forskning, bioinformatikk og biomarkøroppdagelse.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Pasienter som deltar i studien vil bli evaluert av etterforskeren for alle inklusjons- og eksklusjonskriterier. Når inklusjons- og eksklusjonskriterier er fastsatt, vil alle fagene signere et samtykkedokument som er godkjent av Internal Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), som overholder regulatoriske krav, før eventuelle studieaktiviteter. Forsøkspersonene vil få tilstrekkelig tid til å lese og vurdere samtykkedokumentet og all studieinformasjon. De vil ha mulighet til å stille spørsmål til etterforskeren(e) og studieteamet om studien, samt risikoer og fordeler, før de signerer dokumentet.
Grunnlinjebesøk
Baseline-vurderinger vil bli samlet inn fra den kliniske omsorgsjournalen fra standarden på omsorgsbesøk som ble gjort mest før forsøkspersonen fikk sin første dose med biologisk legemiddel. Alle vurderinger vil bli gjort/samlet inn før forsøkspersonens første undersøkelse av biologisk legemiddel. Grunnbesøket vil bestå av følgende:
- Demografisk informasjon: Fødselsdato, kjønn og rase vil bli samlet inn.
- Klinisk vurdering: Disse vurderingene vil bli gjort av studieteamet før forsøkspersonen får den første dosen med vedolizumab.
- Fysiske undersøkelsesfunn: Fysiske undersøkelsesfunn vil bli hentet fra pasientens kliniske behandlingsjournal fra standardbehandlingsbesøket sist før den første dosen av vedolizumab. Hvis disse dataene ikke er tilgjengelige fra besøket, vil informasjonen innhentes fra forsøkspersonen under et separat besøk på klinikken av studieteamet, og før den første dosen av vedolizumab.
- Blodprøver (C-reaktiv, Albumin, Hematokrit, SOMAscan panel
- Innsamling av avføring: På tidspunktet for samtykke vil deltakerne få et avføringsoppsamlingssett og bedt om å samle en liten mengde avføring når de har avføring, før deres første dose biologisk, for genetisk analyse, mikrobiom eller biomarkøranalyse. Hvis pasienten ikke er i stand til å gi en avføringsprøve, kan tillatelse bli bedt om å få en rektal vattpinne, eller et prøvetakingssett vil bli sendt til dem og bedt om å sende avføringsprøven tilbake til oss i en forhåndsbetalt konvolutt. Hvis pasienten er på sykehuset og det er bestilt prøver på avføringen, kan avføring hentes fra det som blir til overs etter at prøvene er gjennomført. Krakken vil bli tildelt en unik prøvekode. Messenger-ribonukleinsyren (mRNA) i avføringen vil bli ekstrahert og den genetiske ekspresjonsprofilen til denne prøven vil bli bestemt. Alle deltakere samtykker i å ha detaljer fra sine medisinske journaler (alder, etnisitet, medisiner, kirurgi, tobakksbruk, familiehistorie, sykdomsaktivitet, sykdomshistorie) ved Washington University Medical Center (WUSM), og gå inn i en database knyttet til en pasient kode. Hvis pasientens journaler ikke inkluderer all relevant informasjon, kan et studieteammedlem få denne informasjonen direkte fra pasienten.
Prøven(e) vil ikke ha deltakernavnet eller adressen på; den vil være merket med en kode for å beskytte pasientens helseinformasjon og identitet. Prøven(e) vil bli lagret i låste frysere i et låst laboratorium på WUSM. Alle kodede prøver vil bli knyttet til studiedeltakere på en egen masterliste, som vil bli lagret i et låst skap (studiekoordinatorene har den eneste nøkkelen) eller en passordbeskyttet fil. Denne informasjonen holdes atskilt fra de kliniske dataene.
- Endoskopisk vurdering: En baseline ileokolonoskopi kan i tillegg utføres som standardbehandling etter den behandlende gastroenterologens skjønn for å bekrefte aktiv SBCD, enten før eller etter MRE. Pasientene vil gjennomgå standard tarmpreparering etter den behandlende gastroenterologen før ileokolonoskopi. Hvis behandling var nødvendig etter ileokolonoskopien, vil behandlingen ikke startes før etter at baseline MRE er fullført. Forsøkspersoner som har hatt endoskopisk vurdering med biopsier fra ileum som bekrefter Crohns sykdom i tynntarmen som en del av standardbehandlingen i løpet av de seks (6) månedene før studieregistrering, kan brukes til vurderingen av baseline-studien, etter utrederens skjønn. Hvis det gjøres en nyere endoskopisk vurdering med denne rapporteringen, vil den nyere vurderingen bli brukt.
- Radiologisk vurdering: Radiologisk vurdering vil bli utført på alle pasienter som en del av deres kliniske standard for behandling før oppstart av vedolizumab. Klinisk lesing vil bli evaluert ved hjelp av vurderingsverktøyet i vedlegg B og veiledning fra vedlegg A.
Uke 6 besøk (+/- 1 uke)
Uke 6 Besøksvurdering vil bli gjort 6 uker (+/- 1 uke) etter oppstart av biologisk behandling som en del av klinisk standardbehandling som beskrevet i denne protokollen. Besøket vil bestå av følgende:
- Klinisk vurdering:
- Blodprøver (C-reaktiv, albumin, hematokrit, SOMAscan panel Uke 14 besøk (+/- 2 uker)
Uke 14 Besøksvurdering vil bli gjort 14 uker (+/- 2 uker) etter oppstart av biologisk behandling som en del av klinisk standardbehandling som beskrevet i denne protokollen. Besøket vil bestå av følgende:
- Klinisk vurdering:
- Fysiske undersøkelsesfunn: Fysiske undersøkelsesfunn vil bli tatt fra pasientens kliniske behandlingsjournal fra det siste standardbehandlingsbesøket. Hvis disse dataene ikke er tilgjengelige fra besøket, vil informasjonen innhentes fra forsøkspersonen ved et separat besøk på klinikken av studieteamet.
- Blodprøver (C-reaktiv, Albumin, Hematokrit, SOMAscan panel
- Innsamling av avføring: Som nevnt ovenfor i grunnbesøket.
- Radiologisk vurdering:
Telefonbesøk Telefonbesøksvurderingen vil bli gjort i uke 26 og 40.
- Klinisk vurdering: uke 52 besøk (+/- 4 uker)
Uke 52-vurderinger vil bli gjort 52 uker (+/- 4 uker) etter oppstart av biologisk som en del av klinisk standardbehandling som beskrevet i denne protokollen. Besøket vil bestå av følgende:
- Klinisk vurdering:
- Fysiske undersøkelsesfunn: Fysiske undersøkelsesfunn vil bli tatt fra pasientens kliniske behandlingsjournal fra det siste standardbehandlingsbesøket. Hvis disse dataene ikke er tilgjengelige fra besøket, vil informasjonen innhentes fra forsøkspersonen ved et separat besøk på klinikken av studieteamet.
- Blodprøver:
- Radiologisk vurdering: Radiologisk vurdering vil bli utført på alle pasienter som en del av deres kliniske standard for omsorg. Klinisk lesing vil bli evaluert ved hjelp av vurderingsverktøyet i vedlegg B og veiledning fra vedlegg A.
- Valgfri endoskopisk vurdering: Forsøkspersonene kan få ytterligere endoskopisk vurdering som en del av standardbehandlingen, og denne rapporten kan brukes til studievurderingen.
Sykdomsprogresjonsvurdering: For å vurdere endepunktet for sykdomsprogresjon vil følgende bli vurdert for tidspunktet mellom uke 16 besøk MRE og uke 52 besøk MRE:
- Enhver sykehusinnleggelse for sykdomsutbrudd eller komplikasjoner av sykdommen
- Behov for operasjon relatert til CD
- Behov for redningskortikosteroider De behandlende gastroenterologene vil bli blindet for resultatene av radiologisk TR selv om de vil ha tilgang til klinisk avlesning i den elektroniske journalen.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
200
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Darren Nix
- Telefonnummer: 314-362-3201
- E-post: nixd@wustl.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Parakkal Deepak, MBBS, MS
- Telefonnummer: 314-362-3201
- E-post: deepak.parakkal@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Darren Nix
- Telefonnummer: 314-362-3201
- E-post: bnix@DOM.wustl.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
SBCD-pasienter som starter en ny biologisk terapi
Beskrivelse
Inkludering:
- Pasient som har hatt en tidligere standardbehandling (SOC) ileokolonoskopi med biopsier som bekrefter SBCD
- Og med aktiv sykdom synlig på en baseline MRE (bare tynntarm eller ileokolonisk sykdom)
- Og blir initiert på en biologisk (anti-TNFs, vedolizumab og ustekinumab) godkjent for CD, uavhengig av deres tidligere biologiske eksponering, vil bli rekruttert.
- Tidligere studier har bekreftet aktiv SBCD notert på MRE som konsistent med aktiv sykdom ved bruk av histopatologi som referansestandard.45
Utelukkelse:
- Pasienter som er gravide: Pasienter vil ikke bli testet for graviditet etter protokoll utenfor standardbehandling og gjøres vanligvis før klinisk radiologisk og endoskopisk testing for pasienter i fertil alder i henhold til standard operasjonsprosedyrer. Hvis noen forsøksperson blir funnet å være gravid under studien, vil de bli avbrutt fra studiebesøksprotokollen og behandlet av primær gastroenterolog i henhold til standardbehandling.
- Under 18 år
- Kan ikke gi informert samtykke
- Kronisk nyresykdom som utelukker kontrastadministrasjon
- Implantert medisinsk utstyr som er kontraindisert for MR
- Personer med kolonpåvirkning uten SB-sykdom vil også bli ekskludert
- Planlagt operasjon før første oppfølging MRE
- Innlagte skanninger vil kun bli inkludert hvis dette er en MRE og tilstrekkelig tynntarmsutvidelse med passende kontrast er oppnådd, etter radiologisk medutforskers oppfatning.
- Enhver fagtilstand eller situasjon som, etter etterforskerens eller regulatoriske myndigheters oppfatning, forstyrrer optimal studiedeltakelse av deltakeren eller produserer/kan medføre betydelig risiko for forsøkspersonen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
SBCD-pasienter som starter en ny biologisk terapi
Som en del av din standard kliniske behandling (soc), vil pasienten startes med en biologisk (antitumor nekrosefaktor (TNF), vedolizumab og ustekinumab) basert på dine interaksjoner med din behandlende gastroenterolog etter klinisk vurdering av standardbehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kortikosteroidfri remisjon (CFR)
Tidsramme: 52 ± 4 uker
|
Kortikosteroidfri remisjon (CFR) vil bli vurdert ved det personlige besøket etter 52 ± 4 uker, hvor remisjon vil bli definert som å bruke Harvey-Bradshaw indeks (HBI) kriterier på 4 poeng eller lavere, fri for kortikosteroidbruk i ≥30 dager .
|
52 ± 4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Slimhinneheling (MH)
Tidsramme: 52 ± 4 uker.
|
Sekundært endepunkt vil være MH i terminal ileum ved å bruke kriteriene Simple Endoscopic Score for Crohns sykdom (SES-CD) score på 0 til 2 ved ileokolonoskopi etter 52 ± 4 uker.
|
52 ± 4 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Parakkal Deepak, MBBS, MS, Washington University School of Medicine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mai 2018
Primær fullføring (Forventet)
30. mai 2023
Studiet fullført (Forventet)
30. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
24. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201805058
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .