Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Førstelinjebehandling i EGFR-mutationspositive avancerede NSCLC-patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) (BM)

3. september 2025 opdateret af: Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

Et randomiseret, åbent, kontrolleret, multicenter fase II/III-studie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​AZD3759 vs. en standardbehandling EGFR TKI, som førstelinjebehandling til EGFR-mutationspositiv avanceret NSCLC med CNS-metastaser

Førstelinjebehandlingen med enkeltmiddel AZD3759 resulterer i overlegen progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med Standard of Care (SoC) Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosinkinasehæmmere (EGFR-TKI) hos patienter med fremskreden EGFR-mutationspositive ikke-småceller lungekræft (NSCLC) med metastaser fra centralnervesystemet (CNS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II/III randomiseret, åbent, multicenterstudie til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​førstelinjes enkeltmiddel AZD3759 vs. Erlotinib- eller Gefitinib-behandling hos patienter med fremskreden EGFR-mutationspositiv NSCLC med CNS-metastaser.

Kvalificerede patienter med dokumenteret EGFR-mutation+ (L858R og/eller Exon 19Del) TKI-naive avanceret NSCLC og dokumenteret intrakraniel sygdom vil blive tilmeldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

492

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • China site
      • Beijing, Kina, 100071
        • China site
      • Beijing, Kina, 100142
        • China site
      • Beijing, Kina, 100730
        • China site
      • Chongqing, Kina, 400030
        • China site
      • Chongqing, Kina, 400042
        • China site
      • Shanghai, Kina, 200030
        • China site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • China site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • China site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • China site
    • China
      • Chongqing, China, Kina, 400037
        • China site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • China site
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • China site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • China site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
        • China site
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • China site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • China site
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • China site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • China site
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • China site
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • China site
      • Yichang, Hubei, Kina, 443003
        • China site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • China site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • China site
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • China site
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • China site
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214062
        • China site
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
        • China site
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
        • China site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • China site
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • China site
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • China site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • China site 0123
      • Linyi, Shandong, Kina, 276000
        • China site
      • Weifang, Shandong, Kina, 261000
        • China site
      • Yantai, Shandong, Kina, 264000
        • China site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • China site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650118
        • China site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • China site
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • China site
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 311100
        • China site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Singapore site
  • Sydkorea
      • Daegu, Sydkorea, 42415
        • Korea site
      • Gyeonggi-do, Sydkorea, 16247
        • Korea site
      • Gyeongsang, Sydkorea, 52727
        • Korea site
      • Incheon, Sydkorea, 21565
        • Korea site
      • Jungbuk, Sydkorea, 28644
        • Korea site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Korea site
      • Seoul, Sydkorea, 05368
        • Korea site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Korea site
      • Seoul, Sydkorea, 06591
        • Korea site
      • Seoul, Sydkorea, 07061
        • Korea site
      • Suwon, Sydkorea, 16499
        • Korea site
      • Ulsan, Sydkorea, 44033
        • Korea site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taiwan site
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Taiwan site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Taiwan site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Taiwan site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Korrekt udfyldt patientinformeret samtykke
  2. Mand eller kvinde på mindst 18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC med aktiverende EGFR-mutationer inklusive L858R og/eller Exon19Del. EGFR-mutationsstatus vil blive bestemt ved lokal eller central laboratorietestning på tumorvæv eller plasma under anvendelse af en valideret metode, som er godkendt af den regulerende myndighed.
  4. Ingen forudgående behandling med kemoterapi, EGFR-TKI'er eller biologiske terapier, der betragtes som førstelinjebehandling for avanceret NSCLC.
  5. Alle patienter skal have en dokumenteret diagnose af fremskreden (stadium IV) NSCLC med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) dokumenterede CNS-metastaser, der inkluderer hjernemetastaser (BM). BM + patienter med samtidig leptomeningeal involvering er kvalificerede til undersøgelsen.
  6. Kvalificerede patienter er ikke kandidater til endelig kirurgisk resektion eller stråling af alle læsioner efter den behandlende læges mening.
  7. Alle patienter skal være stabile uden systemisk (oral eller parenteral) kortikosteroid- eller antikonvulsiv behandling i mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen. Inhaleret ikke-absorberbart og topisk kortikosteroidbrug er tilladt som angivet.
  8. Patienter kan have forud anbragt en korrekt fungerende CNS-shunt eller Ommaya-reservoir.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1 uden forringelse i løbet af de foregående 2 uger.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal acceptere at tage medicinsk acceptable præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandling og i 3 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet ved screeningen.
  11. (a) For patienter med målbare CNS-læsioner skal der have MINDST ET CNS-læsion, som ikke tidligere var bestrålet, som nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter ved MR, og som er egnet til nøjagtige gentagne målinger . Målbar ekstrakraniel sygdom er ikke påkrævet. (b) For patienter med ikke-målbare CNS-læsioner skal have MINDST EN ekstrakraniel læsion, som ikke tidligere er blevet bestrålet, inden for screeningsperioden, som nøjagtigt kan måles ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) ved CT/MRI og er egnet til nøjagtig gentagen måling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD3759 gruppe
AZD3759-gruppen vil modtage en dosis på 200 mg to gange dagligt af AZD3759
Medicin: AZD3759
AZD3759 200mg PO BID.
Aktiv komparator: Erlotinib eller Gefitinib Group
SoC EGFR-TKI Erlotinib eller Gefitinib Group vil få EGFRTKI Erlotinib 150 mg eller Gefitinib 250 mg PO Q.D
Medicin: Erlotinib
SoC EGFRTKI Erlotinib 150 mg PO Q.D
Andre navne:
  • Tarceva
Medicin: Gefitinib
SoC EGFRTKI Gefitinib 250 mg PO Q.D
Andre navne:
  • Iressa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS vurderet af Blinded Independent Central Radiological
Tidsramme: 48 måneder
For at vurdere, om førstelinjebehandling med AZD3759 resulterer i signifikant PFS-effektivitet sammenlignet med Gefitinib eller Erlotinib som bestemt ved blindet uafhængig central radiologisk (BICR) gennemgang ved brug af RECIST 1.1.
48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS vurderes af investigator
Tidsramme: 48 måneder
Investigators vurdering af PFS ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Intrakraniel PFS (iPFS) vurderet af investigator
Tidsramme: 48 måneder
Intrakraniel PFS (iPFS) vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Intrakraniel PFS (iPFS) vurderet af BICR
Tidsramme: 48 måneder
Intrakraniel PFS (iPFS) vurderet af Blinded Independent Central Radiological (BICR) ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Ekstrakraniel PFS (ePFS) vurderet af investigator
Tidsramme: 48 måneder
Ekstrakraniel PFS (ePFS) vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Ekstrakraniel PFS (ePFS) vurderet af BICR
Tidsramme: 48 måneder
Ekstrakraniel PFS (ePFS) vurderet af Blinded Independent Central Radiological (BICR) ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Objektiv responsrate (ORR） vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Objektiv responsrate (ORR) for intrakranielle læsioner og ekstrakranielle læsioner vurderet separat af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Disease Control Rate (DCR) vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Disease Control Rate (DCR) for intrakranielle læsioner og ekstrakranielle læsioner vurderet separat af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Varighed af respons (DoR) vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Varighed af respons (DoR) for intrakranielle læsioner og ekstrakranielle læsioner vurderet separat af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Samlet ORR vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Samlet ORR vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Samlet DCR vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Samlet DCR vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
Samlet DoR vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Samlet DoR vurderet af investigator ved hjælp af RECIST 1.1
48 måneder
ORR for intrakranielle læsioner vurderet af investigator ved hjælp af RANO-BM
Tidsramme: 48 måneder
ORR for intrakranielle læsioner vurderet af investigator ved hjælp af RANO-BM
48 måneder
DCR for intrakranielle læsioner vurderet af investigator ved hjælp af RANO-BM
Tidsramme: 48 måneder
DCR for intrakranielle læsioner vurderet af investigator ved hjælp af RANO-BM
48 måneder
DoR for intrakranielle læsioner vurderet af investigator ved hjælp af RANO-BM
Tidsramme: 48 måneder
DoR for intrakranielle læsioner vurderet af investigator ved hjælp af RANO-BM
48 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Samlet overlevelse
48 måneder
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30).
Tidsramme: 48 måneder
Spørgeskemaet på 30 punkter måler kræftpatienters funktion og symptomer. Skalaområdet for EORTC QLQ-C30 er 30-126. Lavere værdier repræsenterer et bedre resultat.
48 måneder
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire BN20 (EORTC QLQ-BN20).
Tidsramme: 48 måneder
Spørgeskemaet på 20 punkter blev brugt blandt hjernekræftpatienter. Skalaområdet for EORTC BN20 er 20-80. Lavere værdier repræsenterer et bedre resultat.
48 måneder
Neurologisk funktionsforbedringsrate vurderet ved Mini-Mental Status Examination (MMSE)
Tidsramme: 48 måneder
Neurologisk funktionsforbedringsrate vurderet ved Mini-Mental Status Examination (MMSE)
48 måneder
Neurologisk funktionsforbedringshastighed vurderet ved RANO-BM-kriterier
Tidsramme: 48 måneder
Neurologisk funktionsforbedringshastighed vurderet ved RANO-BM-kriterier
48 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
48 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
48 måneder
Forekomst af laboratorieabnormiteter indsamlet ved hæmatologiske tests under undersøgelsen som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Forekomst af laboratorieabnormiteter indsamlet ved hæmatologiske tests under undersøgelsen som vurderet af CTCAE v5.0
48 måneder
Forekomst af laboratorieabnormiteter indsamlet ved biokemiske tests under undersøgelsen som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Forekomst af laboratorieabnormiteter indsamlet ved biokemiske tests under undersøgelsen som vurderet af CTCAE v5.0
48 måneder
Forekomst af laboratorieabnormaliteter indsamlet ved urinalysetests under undersøgelsen som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Forekomst af laboratorieabnormaliteter indsamlet ved urinalysetests under undersøgelsen som vurderet af CTCAE v5.0
48 måneder
Rytme, PR, R-R, QRS og QT intervaller og en samlet evaluering af EKG vurderet i løbet af undersøgelsesperioden.
Tidsramme: 48 måneder
Rytme, PR, R-R, QRS og QT intervaller og en samlet evaluering af EKG vurderet i løbet af undersøgelsesperioden.
48 måneder
Systolisk og diastolisk blodtryk vurderet i løbet af undersøgelsesperioden.
Tidsramme: 48 måneder
Systolisk og diastolisk blodtryk vurderet i løbet af undersøgelsesperioden.
48 måneder
Puls vurderet i løbet af undersøgelsesperioden.
Tidsramme: 48 måneder
Puls skal vurderes i løbet af undersøgelsesperioden.
48 måneder
Kropstemperatur vurderet i løbet af undersøgelsesperioden.
Tidsramme: 48 måneder
Kropstemperatur vurderet i løbet af undersøgelsesperioden.
48 måneder
PFS-vurdering af BICR
Tidsramme: 48 måneder
Blindet uafhængig central radiologisk (BICR) vurdering af PFS ved hjælp af modificeret RECIST 1.1.
48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pop-PK analyse
Tidsramme: 48 måneder
Populationsfarmakokinetisk analyse
48 måneder
Eksponerings-responsanalyse
Tidsramme: 48 måneder
udforske sammenhængen i eksponering og effektivitet, eksponering og sikkerhed i undersøgelsen
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studiestol: Yilong Wu, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital
  • Ledende efterforsker: Myung-Ju Ahn, M.D., Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Jie Wang, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Ledende efterforsker: Qing Zhou, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2018

Først opslået (Faktiske)

31. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

10. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AZD3759-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner