Tratamiento de primera línea en pacientes con CPNM avanzado positivo para mutación de EGFR con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (BM)
3 de septiembre de 2025 actualizado por: Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.
Un estudio aleatorizado, abierto, controlado, multicéntrico de fase II/III para evaluar la eficacia y la seguridad de AZD3759 frente a un TKI de EGFR estándar de atención, como tratamiento de primera línea para el CPNM avanzado positivo con mutación de EGFR con metástasis en el SNC
El tratamiento de primera línea con el agente único AZD3759 da como resultado una supervivencia libre de progresión (PFS) superior en comparación con los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico estándar (SoC) (EGFR-TKI), en pacientes con mutación avanzada de EGFR positiva de células no pequeñas. cáncer de pulmón (NSCLC) con metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase II/III para comparar la eficacia y la seguridad del tratamiento de primera línea con AZD3759 como agente único frente a erlotinib o gefitinib en pacientes con CPNM positivo para mutación de EGFR avanzado con metástasis en el SNC.
Se inscribirán los pacientes elegibles con mutación EGFR documentada+ (L858R y/o Exon 19Del) NSCLC avanzado sin TKI y enfermedad intracraneal documentada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
492
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Daegu, Corea del Sur, 42415
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Gyeonggi-do, Corea del Sur, 16247
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Gyeongsang, Corea del Sur, 52727
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Incheon, Corea del Sur, 21565
- Korea site
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Jungbuk, Corea del Sur, 28644
- Korea site
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Seoul, Corea del Sur, 03080
- Korea site
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Seoul, Corea del Sur, 05368
- Korea site
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Korea site
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Seoul, Corea del Sur, 06591
- Korea site
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Seoul, Corea del Sur, 07061
- Korea site
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Suwon, Corea del Sur, 16499
- Korea site
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Ulsan, Corea del Sur, 44033
- Korea site
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Beijing, Porcelana, 100021
- China site
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Beijing, Porcelana, 100071
- China site
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Beijing, Porcelana, 100142
- China site
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Beijing, Porcelana, 100730
- China site
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Chongqing, Porcelana, 400030
- China site
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Chongqing, Porcelana, 400042
- China site
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Shanghai, Porcelana, 200030
- China site
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Shanghai, Porcelana, 200032
- China site
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Tianjin, Porcelana, 300052
- China site
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
- China site
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-
China
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Chongqing, China, Porcelana, 400037
- China site
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
- China site
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
- China site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- China site
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510180
- China site
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Heilongjiang
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Haerbin, Heilongjiang, Porcelana, 150081
- China site
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
- China site
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- China site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- China site
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- China site
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
- China site
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Yichang, Hubei, Porcelana, 443003
- China site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
- China site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210002
- China site
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210009
- China site
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Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215004
- China site
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Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214062
- China site
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221002
- China site
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Yangzhou, Jiangsu, Porcelana, 225001
- China site
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130012
- China site
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130021
- China site
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710061
- China site
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
- China site 0123
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Linyi, Shandong, Porcelana, 276000
- China site
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Weifang, Shandong, Porcelana, 261000
- China site
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Yantai, Shandong, Porcelana, 264000
- China site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- China site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana, 650118
- China site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- China site
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310022
- China site
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 311100
- China site
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Singapore, Singapur, 308433
- Singapore site
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Taichung, Taiwán, 407
- Taiwan site
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Tainan City, Taiwán, 704
- Taiwan site
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Taipei, Taiwán, 100
- Taiwan site
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Taoyuan District, Taiwán, 333
- Taiwan site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado del paciente correctamente completado
- Hombre o mujer de al menos 18 años
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC con mutaciones activadoras de EGFR que incluyen L858R y/o Exon19Del. El estado de mutación de EGFR se determinará mediante pruebas de laboratorio locales o centrales en tejido tumoral o plasma utilizando una metodología validada que haya sido aprobada por la autoridad reguladora.
- Sin tratamiento previo con quimioterapia, EGFR-TKI o terapias biológicas que se consideren tratamiento de primera línea para NSCLC avanzado.
- Todos los pacientes deben tener un diagnóstico documentado de NSCLC avanzado (etapa IV) con metástasis del SNC documentadas mediante resonancia magnética nuclear (RMN) que incluyan metástasis cerebrales (BM). Los pacientes BM + con afectación leptomeníngea coexistente son elegibles para el estudio.
- Los pacientes elegibles no son candidatos para la resección quirúrgica definitiva o la radiación de todas las lesiones según la opinión del médico tratante.
- Todos los pacientes deben estar estables sin corticosteroides sistémicos (orales o parenterales) o terapia anticonvulsiva durante al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio. Se permite el uso de corticosteroides tópicos y no absorbibles inhalados según se indica.
- Los pacientes pueden tener una colocación previa de una derivación del SNC que funcione correctamente o un reservorio Ommaya.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores.
- Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos deberán aceptar tomar medidas anticonceptivas médicamente aceptables durante el tratamiento del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la selección.
- (a) Para los pacientes con lesiones medibles del SNC, debe tener AL MENOS UN sitio de lesión del SNC, que no haya sido previamente irradiado, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo mediante resonancia magnética y que sea adecuado para mediciones repetidas precisas . No se requiere enfermedad extracraneal medible. (b) Para los pacientes con lesiones del SNC no medibles deben tener AL MENOS UNA lesión extracraneal, que no haya sido irradiada previamente, dentro del período de selección que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) por CT/MRI y son adecuados para mediciones repetidas precisas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo AZD3759
El grupo AZD3759 recibirá una dosis de 200 mg dos veces al día de AZD3759
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AZD3759 200 mg VO BID.
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Comparador activo: Grupo Erlotinib o Gefitinib
SoC EGFR-TKI Erlotinib o Gefitinib Group recibirán EGFRTKI Erlotinib 150 mg o Gefitinib 250 mg VO Q.D
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SoC EGFRTKI Erlotinib 150 mg PO Q.D.
Otros nombres:
SoC EGFRTKI Gefitinib 250 mg PO una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SLP evaluada por Cegamiento Radiológico Central Independiente
Periodo de tiempo: 48 meses
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Evaluar si el tratamiento de primera línea con AZD3759 da como resultado una eficacia de SLP significativa en comparación con gefitinib o erlotinib según lo determinado por la revisión radiológica central independiente ciega (BICR) utilizando RECIST 1.1.
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48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SLP evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: 48 meses
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Evaluación del investigador de PFS usando RECIST 1.1
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48 meses
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SLP intracraneal (iPFS) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: 48 meses
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SLP intracraneal (iPFS) evaluada por el investigador mediante RECIST 1.1
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48 meses
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SLP intracraneal (iPFS) evaluada por BICR
Periodo de tiempo: 48 meses
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PFS intracraneal (iPFS) evaluado por Blinded Independent Central Radiological (BICR) usando RECIST 1.1
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48 meses
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SLP extracraneal (ePFS) evaluada por el investigador
Periodo de tiempo: 48 meses
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SLP extracraneal (ePFS) evaluada por el investigador mediante RECIST 1.1
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48 meses
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SLP extracraneal (ePFS) evaluada por BICR
Periodo de tiempo: 48 meses
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SLP extracraneal (ePFS) evaluada por Blinded Independent Central Radiological (BICR) usando RECIST 1.1
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48 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR） evaluada por el investigador utilizando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) para lesiones intracraneales y lesiones extracraneales evaluadas por separado por el investigador utilizando RECIST 1.1
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48 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) evaluada por el investigador utilizando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) para lesiones intracraneales y lesiones extracraneales evaluadas por separado por el investigador utilizando RECIST 1.1
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48 meses
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Duración de la respuesta (DoR) evaluada por el investigador mediante RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 48 meses
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Duración de la respuesta (DoR) para lesiones intracraneales y lesiones extracraneales evaluadas por separado por el investigador utilizando RECIST 1.1
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48 meses
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ORR global evaluado por el investigador mediante RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 48 meses
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ORR global evaluado por el investigador mediante RECIST 1.1
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48 meses
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DCR general evaluada por el investigador utilizando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 48 meses
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DCR general evaluada por el investigador utilizando RECIST 1.1
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48 meses
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DoR general evaluado por el investigador utilizando RECIST 1.1
Periodo de tiempo: 48 meses
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DoR general evaluado por el investigador utilizando RECIST 1.1
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48 meses
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ORR para lesiones intracraneales evaluadas por el investigador mediante RANO-BM
Periodo de tiempo: 48 meses
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ORR para lesiones intracraneales evaluadas por el investigador mediante RANO-BM
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48 meses
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DCR para lesiones intracraneales evaluadas por el investigador mediante RANO-BM
Periodo de tiempo: 48 meses
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DCR para lesiones intracraneales evaluadas por el investigador mediante RANO-BM
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48 meses
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DoR para lesiones intracraneales evaluadas por el investigador mediante RANO-BM
Periodo de tiempo: 48 meses
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DoR para lesiones intracraneales evaluadas por el investigador mediante RANO-BM
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48 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 48 meses
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Sobrevivencia promedio
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48 meses
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario C30 de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30).
Periodo de tiempo: 48 meses
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El cuestionario de 30 ítems mide el funcionamiento y los síntomas de los pacientes con cáncer.
El rango de escala de EORTC QLQ-C30 es 30-126.
Los valores más bajos representan un mejor resultado.
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48 meses
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Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer BN20 (EORTC QLQ-BN20).
Periodo de tiempo: 48 meses
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El cuestionario de 20 ítems se utilizó entre pacientes con cáncer cerebral.
El rango de escala de EORTC BN20 es 20-80.
Los valores más bajos representan un mejor resultado.
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48 meses
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Tasa de mejora de la función neurológica evaluada por Mini-Mental Status Examination (MMSE)
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tasa de mejora de la función neurológica evaluada por Mini-Mental Status Examination (MMSE)
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48 meses
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Tasa de mejora de la función neurológica evaluada por los criterios RANO-BM
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tasa de mejora de la función neurológica evaluada por los criterios RANO-BM
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48 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 48 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
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48 meses
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Número de participantes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 48 meses
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Número de participantes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
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48 meses
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Incidencia de anormalidades de laboratorio recolectadas por pruebas de hematología durante el estudio evaluadas por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 48 meses
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Incidencia de anormalidades de laboratorio recolectadas por pruebas de hematología durante el estudio evaluadas por CTCAE v5.0
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48 meses
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Incidencia de anormalidades de laboratorio recolectadas por pruebas bioquímicas durante el estudio evaluadas por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 48 meses
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Incidencia de anormalidades de laboratorio recolectadas por pruebas bioquímicas durante el estudio evaluadas por CTCAE v5.0
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48 meses
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Incidencia de anormalidades de laboratorio recolectadas por análisis de orina durante el estudio según lo evaluado por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 48 meses
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Incidencia de anormalidades de laboratorio recolectadas por análisis de orina durante el estudio según lo evaluado por CTCAE v5.0
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48 meses
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Intervalos de ritmo, PR, R-R, QRS y QT y una evaluación global del ECG evaluado durante el período de estudio.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Intervalos de ritmo, PR, R-R, QRS y QT y una evaluación global del ECG evaluado durante el período de estudio.
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48 meses
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Presión arterial sistólica y diastólica evaluada durante el período de estudio.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Presión arterial sistólica y diastólica evaluada durante el período de estudio.
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48 meses
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Frecuencia del pulso evaluada durante el período de estudio.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Frecuencia del pulso a evaluar durante el período de estudio.
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48 meses
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Temperatura corporal evaluada durante el período de estudio.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Temperatura corporal evaluada durante el período de estudio.
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48 meses
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PFS evaluar por BICR
Periodo de tiempo: 48 meses
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Evaluación radiológica central independiente cegada (BICR) de PFS utilizando RECIST 1.1 modificado.
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48 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis pop-PK
Periodo de tiempo: 48 meses
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Análisis farmacocinético poblacional
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48 meses
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Análisis de exposición-respuesta
Periodo de tiempo: 48 meses
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explorar la correlación en exposición y eficacia, exposición y seguridad en el Estudio
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Yilong Wu, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital
- Investigador principal: Myung-Ju Ahn, M.D., Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
- Investigador principal: Jie Wang, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Investigador principal: Qing Zhou, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de octubre de 2018
Finalización primaria (Actual)
12 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
31 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
10 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias Cerebrales
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Quinazolina
- Clorhidrato de erlotinib
- Gefitinib
- AZD3759
Otros números de identificación del estudio
- AZD3759-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .