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Trattamento di prima linea nei pazienti con NSCLC avanzato positivo alla mutazione EGFR con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) (BM)

3 settembre 2025 aggiornato da: Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

Uno studio randomizzato, in aperto, controllato, multicentrico di fase II/III per valutare l'efficacia e la sicurezza di AZD3759 rispetto a uno standard di cura EGFR TKI, come trattamento di prima linea per il NSCLC avanzato positivo alla mutazione EGFR con metastasi del SNC

Il trattamento di prima linea con AZD3759 in monoterapia si traduce in una sopravvivenza libera da progressione (PFS) superiore rispetto agli inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR-TKI) standard di cura (SoC), in pazienti con mutazione EGFR avanzata non a piccole cellule positiva carcinoma polmonare (NSCLC) con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II/III randomizzato, in aperto, multicentrico per confrontare l'efficacia e la sicurezza del trattamento di prima linea con un singolo agente AZD3759 rispetto al trattamento con Erlotinib o Gefitinib in pazienti con NSCLC positivo per mutazione dell'EGFR avanzato con metastasi del SNC.

Saranno arruolati pazienti eleggibili con NSCLC in stadio avanzato naïve al TKI con mutazione EGFR documentata+ (L858R e/o Exon 19Del) e malattia intracranica documentata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

492

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100021
        • China site
      • Beijing, Cina, 100071
        • China site
      • Beijing, Cina, 100142
        • China site
      • Beijing, Cina, 100730
        • China site
      • Chongqing, Cina, 400030
        • China site
      • Chongqing, Cina, 400042
        • China site
      • Shanghai, Cina, 200030
        • China site
      • Shanghai, Cina, 200032
        • China site
      • Tianjin, Cina, 300052
        • China site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230001
        • China site
    • China
      • Chongqing, China, Cina, 400037
        • China site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350014
        • China site
      • Xiamen, Fujian, Cina, 361003
        • China site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • China site
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510180
        • China site
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • China site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450008
        • China site
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
        • China site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430022
        • China site
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430030
        • China site
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430079
        • China site
      • Yichang, Hubei, Cina, 443003
        • China site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • China site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210002
        • China site
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210009
        • China site
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215004
        • China site
      • Wuxi, Jiangsu, Cina, 214062
        • China site
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221002
        • China site
      • Yangzhou, Jiangsu, Cina, 225001
        • China site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130012
        • China site
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • China site
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Cina, 710061
        • China site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250117
        • China site 0123
      • Linyi, Shandong, Cina, 276000
        • China site
      • Weifang, Shandong, Cina, 261000
        • China site
      • Yantai, Shandong, Cina, 264000
        • China site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • China site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650118
        • China site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
        • China site
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • China site
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 311100
        • China site
  • Corea del Sud
      • Daegu, Corea del Sud, 42415
        • Korea site
      • Gyeonggi-do, Corea del Sud, 16247
        • Korea site
      • Gyeongsang, Corea del Sud, 52727
        • Korea site
      • Incheon, Corea del Sud, 21565
        • Korea site
      • Jungbuk, Corea del Sud, 28644
        • Korea site
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Korea site
      • Seoul, Corea del Sud, 05368
        • Korea site
      • Seoul, Corea del Sud, 06351
        • Korea site
      • Seoul, Corea del Sud, 06591
        • Korea site
      • Seoul, Corea del Sud, 07061
        • Korea site
      • Suwon, Corea del Sud, 16499
        • Korea site
      • Ulsan, Corea del Sud, 44033
        • Korea site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Singapore site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taiwan site
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Taiwan site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Taiwan site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Taiwan site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato del paziente correttamente compilato
  2. Maschio o femmina di almeno 18 anni
  3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC con mutazioni attivanti di EGFR tra cui L858R e/o Exon19Del. Lo stato della mutazione dell'EGFR sarà determinato mediante test di laboratorio locali o centrali su tessuto tumorale o plasma utilizzando una metodologia convalidata che è stata approvata dall'autorità di regolamentazione.
  4. Nessun precedente trattamento con chemioterapia, EGFR-TKI o terapie biologiche considerate trattamento di prima linea per NSCLC avanzato.
  5. Tutti i pazienti devono avere una diagnosi documentata di NSCLC avanzato (stadio IV) con metastasi del SNC documentate mediante risonanza magnetica (MRI) che includono metastasi cerebrali (BM). I pazienti BM + con coinvolgimento leptomeningeo coesistente sono eleggibili per lo studio.
  6. Secondo il medico curante, i pazienti idonei non sono candidati alla resezione chirurgica definitiva o alla radioterapia di tutte le lesioni.
  7. Tutti i pazienti devono essere stabili senza alcun corticosteroide sistemico (orale o parenterale) o terapia anticonvulsivante per almeno 2 settimane prima del trattamento in studio. L'uso di corticosteroidi inalatori non assorbibili e topici è consentito come indicato.
  8. I pazienti possono avere precedentemente posizionato uno shunt CNS correttamente funzionante o un serbatoio Ommaya.
  9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1 senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti.
  10. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive accettabili dal punto di vista medico durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza del sangue negativo allo screening.
  11. (a) Per I pazienti con lesioni misurabili del SNC devono avere ALMENO UN sito di lesione del SNC, che non sia stato precedentemente irradiato, che possa essere accuratamente misurato al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo mediante risonanza magnetica e che sia adatto per misurazioni ripetute accurate . Non è richiesta una malattia extracranica misurabile. (b) Per I pazienti con lesioni del SNC non misurabili devono avere ALMENO UNA lesione extracranica, che non è stata precedentemente irradiata, entro il periodo di screening che può essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (ad eccezione dei linfonodi che devono avere l'asse corto ≥ 15 mm) mediante TC/MRI e sono adatti per misurazioni ripetute accurate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo AZD3759
Il gruppo AZD3759 riceverà una dose da 200 mg due volte al giorno di AZD3759
Droga: AZD3759
AZD3759 200mg PO OFFERTA.
Comparatore attivo: Gruppo Erlotinib o Gefitinib
SoC EGFR-TKI Erlotinib o Gefitinib Group otterrà EGFRTKI Erlotinib 150 mg o Gefitinib 250 mg PO Q.D
Droga: Erlotinib
SoC EGFRTKI Erlotinib 150 mg PO Q.D
Altri nomi:
  • Tarceva
Droga: Gefitinib
SoC EGFRTKI Gefitinib 250 mg PO Q.D
Altri nomi:
  • Iress

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS valutata da Blinded Independent Central Radiological
Lasso di tempo: 48 mesi
Per valutare se il trattamento di prima linea con AZD3759 si traduce in un'efficacia PFS significativa rispetto a Gefitinib o Erlotinib, come determinato dalla revisione BICR (Radiologica centrale indipendente in cieco) utilizzando RECIST 1.1.
48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della PFS da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: 48 mesi
Valutazione dello sperimentatore della PFS utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
PFS intracranica (iPFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: 48 mesi
PFS intracranica (iPFS) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
PFS intracranica (iPFS) valutata dal BICR
Lasso di tempo: 48 mesi
PFS intracranica (iPFS) valutata da Blinded Independent Central Radiological (BICR) utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
PFS extracranica (ePFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: 48 mesi
PFS extracranica (ePFS) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
PFS extracranica (ePFS) valutata dal BICR
Lasso di tempo: 48 mesi
PFS extracranica (ePFS) valutata da Blinded Independent Central Radiological (BICR) utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR） valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: 48 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR) per lesioni intracraniche ed extracraniche valutate separatamente dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: 48 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) per le lesioni intracraniche e le lesioni extracraniche valutate separatamente dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
Durata della risposta (DoR) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: 48 mesi
Durata della risposta (DoR) per le lesioni intracraniche e le lesioni extracraniche valutate separatamente dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
ORR complessivo valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: 48 mesi
ORR complessivo valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
DCR complessivo valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: 48 mesi
DCR complessivo valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
DoR complessivo valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
Lasso di tempo: 48 mesi
DoR complessivo valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1
48 mesi
ORR per lesioni intracraniche valutate dallo sperimentatore utilizzando RANO-BM
Lasso di tempo: 48 mesi
ORR per lesioni intracraniche valutate dallo sperimentatore utilizzando RANO-BM
48 mesi
DCR per lesioni intracraniche valutate dallo sperimentatore utilizzando RANO-BM
Lasso di tempo: 48 mesi
DCR per lesioni intracraniche valutate dallo sperimentatore utilizzando RANO-BM
48 mesi
DoR per lesioni intracraniche valutate dallo sperimentatore utilizzando RANO-BM
Lasso di tempo: 48 mesi
DoR per lesioni intracraniche valutate dallo sperimentatore utilizzando RANO-BM
48 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 48 mesi
Sopravvivenza globale
48 mesi
Variazione rispetto al basale nel questionario C30 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30).
Lasso di tempo: 48 mesi
Il questionario di 30 voci misura il funzionamento ei sintomi dei pazienti oncologici. L'intervallo di scala di EORTC QLQ-C30 è 30-126. Valori più bassi rappresentano un risultato migliore.
48 mesi
Variazione rispetto al basale nel questionario BN20 dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita (EORTC QLQ-BN20).
Lasso di tempo: 48 mesi
Il questionario di 20 voci è stato utilizzato tra i pazienti con cancro al cervello. L'intervallo di scala di EORTC BN20 è 20-80. Valori più bassi rappresentano un risultato migliore.
48 mesi
Tasso di miglioramento della funzione neurologica valutato mediante Mini-Mental Status Examination (MMSE)
Lasso di tempo: 48 mesi
Tasso di miglioramento della funzione neurologica valutato mediante Mini-Mental Status Examination (MMSE)
48 mesi
Tasso di miglioramento della funzione neurologica valutato dai criteri RANO-BM
Lasso di tempo: 48 mesi
Tasso di miglioramento della funzione neurologica valutato dai criteri RANO-BM
48 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 48 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
48 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 48 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
48 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio raccolte dai test ematologici durante lo studio come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 48 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio raccolte dai test ematologici durante lo studio come valutato da CTCAE v5.0
48 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio raccolte dai test biochimici durante lo studio come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 48 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio raccolte dai test biochimici durante lo studio come valutato da CTCAE v5.0
48 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio raccolte dai test di analisi delle urine durante lo studio come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: 48 mesi
Incidenza di anomalie di laboratorio raccolte dai test di analisi delle urine durante lo studio come valutato da CTCAE v5.0
48 mesi
Intervalli ritmo, PR, R-R, QRS e QT e una valutazione complessiva dell'ECG durante il periodo di studio.
Lasso di tempo: 48 mesi
Intervalli ritmo, PR, R-R, QRS e QT e una valutazione complessiva dell'ECG durante il periodo di studio.
48 mesi
Pressione arteriosa sistolica e diastolica valutata durante il periodo di studio.
Lasso di tempo: 48 mesi
Pressione arteriosa sistolica e diastolica valutata durante il periodo di studio.
48 mesi
Frequenza cardiaca valutata durante il periodo di studio.
Lasso di tempo: 48 mesi
Frequenza del polso da valutare durante il periodo di studio.
48 mesi
Temperatura corporea rilevata durante il periodo di studio.
Lasso di tempo: 48 mesi
Temperatura corporea rilevata durante il periodo di studio.
48 mesi
Valutazione della PFS da parte del BICR
Lasso di tempo: 48 mesi
Valutazione radiologica centrale indipendente in cieco (BICR) della PFS utilizzando RECIST 1.1 modificato.
48 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi Pop-PK
Lasso di tempo: 48 mesi
Analisi farmacocinetica di popolazione
48 mesi
Analisi esposizione-risposta
Lasso di tempo: 48 mesi
esplorare la correlazione tra esposizione ed efficacia, esposizione e sicurezza nello studio
48 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Yilong Wu, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital
  • Investigatore principale: Myung-Ju Ahn, M.D., Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
  • Investigatore principale: Jie Wang, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Investigatore principale: Qing Zhou, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

12 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

12 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

31 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

10 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AZD3759-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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