Léčba první linie u pacientů s pokročilým NSCLC s pozitivní mutací EGFR s metastázami centrálního nervového systému (CNS) (BM)
3. září 2025 aktualizováno: Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.
Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická studie fáze II/III k posouzení účinnosti a bezpečnosti AZD3759 vs. standardní péče EGFR TKI, jako léčba první linie k pokročilému NSCLC s pozitivitou mutace EGFR s metastázami v CNS
Léčba první linie s monoterapií AZD3759 má za následek lepší přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s inhibitory tyrosinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) standardní péče (SoC) u pacientů s nemalobuněčnou pozitivní mutací EGFR karcinom plic (NSCLC) s metastázami do centrálního nervového systému (CNS).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze II/III, která porovnává účinnost a bezpečnost léčby první linie monoterapií AZD3759 vs. Erlotinibem nebo Gefitinibem u pacientů s pokročilou mutací EGFR pozitivní NSCLC s metastázami do CNS.
Budou zařazeni vhodní pacienti s dokumentovanou mutací EGFR+ (L858R a/nebo Exon 19Del) TKI-naivním pokročilým NSCLC a dokumentovaným intrakraniálním onemocněním.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
492
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Daegu, Jižní Korea, 42415
- Korea site
-
Gyeonggi-do, Jižní Korea, 16247
- Korea site
-
Gyeongsang, Jižní Korea, 52727
- Korea site
-
Incheon, Jižní Korea, 21565
- Korea site
-
Jungbuk, Jižní Korea, 28644
- Korea site
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Korea site
-
Seoul, Jižní Korea, 05368
- Korea site
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Korea site
-
Seoul, Jižní Korea, 06591
- Korea site
-
Seoul, Jižní Korea, 07061
- Korea site
-
Suwon, Jižní Korea, 16499
- Korea site
-
Ulsan, Jižní Korea, 44033
- Korea site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 308433
- Singapore site
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 407
- Taiwan site
-
Tainan City, Tchaj-wan, 704
- Taiwan site
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- Taiwan site
-
Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
- Taiwan site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100021
- China site
-
Beijing, Čína, 100071
- China site
-
Beijing, Čína, 100142
- China site
-
Beijing, Čína, 100730
- China site
-
Chongqing, Čína, 400030
- China site
-
Chongqing, Čína, 400042
- China site
-
Shanghai, Čína, 200030
- China site
-
Shanghai, Čína, 200032
- China site
-
Tianjin, Čína, 300052
- China site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína, 230001
- China site
-
-
China
-
Chongqing, China, Čína, 400037
- China site
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
- China site
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361003
- China site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- China site
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510180
- China site
-
-
Heilongjiang
-
Haerbin, Heilongjiang, Čína, 150081
- China site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
- China site
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
- China site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- China site
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430030
- China site
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430079
- China site
-
Yichang, Hubei, Čína, 443003
- China site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410013
- China site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210002
- China site
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
- China site
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215004
- China site
-
Wuxi, Jiangsu, Čína, 214062
- China site
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221002
- China site
-
Yangzhou, Jiangsu, Čína, 225001
- China site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130012
- China site
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- China site
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Čína, 710061
- China site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250117
- China site 0123
-
Linyi, Shandong, Čína, 276000
- China site
-
Weifang, Shandong, Čína, 261000
- China site
-
Yantai, Shandong, Čína, 264000
- China site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- China site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína, 650118
- China site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- China site
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
- China site
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 311100
- China site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Řádně vyplněný informovaný souhlas pacienta
- Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza NSCLC s aktivujícími mutacemi EGFR včetně L858R a/nebo Exon19Del. Stav mutace EGFR bude určen místním nebo centrálním laboratorním testováním na nádorové tkáni nebo plazmě za použití ověřené metodologie, která byla schválena regulačním úřadem.
- Žádná předchozí léčba chemoterapií, EGFR-TKI nebo biologickými terapiemi, které jsou považovány za léčbu první volby pokročilého NSCLC.
- Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou diagnózu pokročilého (stadium IV) NSCLC s metastázami CNS dokumentovanými magnetickou rezonancí (MRI), které zahrnují mozkové metastázy (BM). Do studie jsou vhodní pacienti s BM + s koexistujícím leptomeningeálním postižením.
- Způsobilí pacienti nejsou podle názoru ošetřujícího lékaře kandidáty na definitivní chirurgickou resekci nebo ozáření všech lézí.
- Všichni pacienti musí být stabilní bez jakékoli systémové (perorální nebo parenterální) kortikosteroidní nebo antikonvulzivní léčby po dobu alespoň 2 týdnů před léčbou ve studii. Inhalační nevstřebatelné a topické kortikosteroidy jsou povoleny, jak je uvedeno.
- Pacienti mohou mít předem umístěn správně fungující zkrat CNS nebo rezervoár Ommaya.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s přijetím lékařsky přijatelných antikoncepčních opatření během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po dokončení studijní léčby. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test z krve.
- (a) Pro pacienty s měřitelnými lézemi CNS musí mít ALESPOŇ JEDNO místo léze CNS, které nebylo dříve ozářeno, které lze přesně změřit na začátku jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru pomocí MRI a které je vhodné pro přesná opakovaná měření . Není nutné měřitelné extrakraniální onemocnění. (b) Pro pacienty s neměřitelnými lézemi CNS musí mít během období screeningu ALESPOŇ JEDNU extrakraniální lézi, která nebyla předtím ozářena a kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí CT/MRI a jsou vhodné pro přesné opakované měření.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina AZD3759
Skupina AZD3759 bude dostávat 200 mg dvakrát denně dávku AZD3759
|
AZD3759 200 mg PO BID.
|
|
Aktivní komparátor: Erlotinib nebo Gefitinib Group
SoC EGFR-TKI Erlotinib nebo Gefitinib Group dostanou EGFRTKI Erlotinib 150 mg nebo Gefitinib 250 mg PO Q.D
|
SoC EGFRTKI Erlotinib 150 mg PO Q.D
Ostatní jména:
SoC EGFRTKI Gefitinib 250 mg PO Q.D
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS hodnoceno Blinded Independent Central Radiological
Časové okno: 48 měsíců
|
Posoudit, zda léčba první linie pomocí AZD3759 vede k významné účinnosti PFS ve srovnání s gefitinibem nebo erlotinibem, jak bylo stanoveno zaslepeným nezávislým centrálním radiologickým (BICR) přehledem pomocí RECIST 1.1.
|
48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS hodnotí zkoušející
Časové okno: 48 měsíců
|
Hodnocení PFS zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Intrakraniální PFS (iPFS) hodnocené zkoušejícím
Časové okno: 48 měsíců
|
Intrakraniální PFS (iPFS) hodnocené zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Intrakraniální PFS (iPFS) hodnocené BICR
Časové okno: 48 měsíců
|
Intrakraniální PFS (iPFS) hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním radiologickým vyšetřením (BICR) pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Extrakraniální PFS (ePFS) hodnocené zkoušejícím
Časové okno: 48 měsíců
|
Extrakraniální PFS (ePFS) hodnocené zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Extrakraniální PFS (ePFS) hodnoceno BICR
Časové okno: 48 měsíců
|
Extrakraniální PFS (ePFS) hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním radiologickým vyšetřením (BICR) pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 48 měsíců
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) pro intrakraniální léze a extrakraniální léze hodnocená zkoušejícím samostatně pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) hodnocená zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 48 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) pro intrakraniální léze a extrakraniální léze hodnocená zkoušejícím samostatně pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) hodnocená zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 48 měsíců
|
Doba trvání odpovědi (DoR) pro intrakraniální léze a extrakraniální léze hodnocená zkoušejícím samostatně pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Celková ORR hodnocená zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 48 měsíců
|
Celková ORR hodnocená zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Celková DCR hodnocená zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 48 měsíců
|
Celková DCR hodnocená zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
Celkové DoR hodnocené zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
Časové okno: 48 měsíců
|
Celkové DoR hodnocené zkoušejícím pomocí RECIST 1.1
|
48 měsíců
|
|
ORR pro intrakraniální léze hodnocené zkoušejícím pomocí RANO-BM
Časové okno: 48 měsíců
|
ORR pro intrakraniální léze hodnocené zkoušejícím pomocí RANO-BM
|
48 měsíců
|
|
DCR pro intrakraniální léze hodnocené zkoušejícím pomocí RANO-BM
Časové okno: 48 měsíců
|
DCR pro intrakraniální léze hodnocené zkoušejícím pomocí RANO-BM
|
48 měsíců
|
|
DoR pro intrakraniální léze hodnocené zkoušejícím pomocí RANO-BM
Časové okno: 48 měsíců
|
DoR pro intrakraniální léze hodnocené zkoušejícím pomocí RANO-BM
|
48 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 48 měsíců
|
Celkové přežití
|
48 měsíců
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny C30 (EORTC QLQ-C30).
Časové okno: 48 měsíců
|
Dotazník o 30 položkách měří fungování a symptomy pacientů s rakovinou.
Rozsah stupnice EORTC QLQ-C30 je 30-126.
Nižší hodnoty představují lepší výsledek.
|
48 měsíců
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny BN20 (EORTC QLQ-BN20).
Časové okno: 48 měsíců
|
Dotazník o 20 položkách byl použit u pacientů s rakovinou mozku.
Rozsah stupnice EORTC BN20 je 20-80.
Nižší hodnoty představují lepší výsledek.
|
48 měsíců
|
|
Míra zlepšení neurologických funkcí hodnocená Mini-Mental Status Examination (MMSE)
Časové okno: 48 měsíců
|
Míra zlepšení neurologických funkcí hodnocená Mini-Mental Status Examination (MMSE)
|
48 měsíců
|
|
Míra zlepšení neurologických funkcí hodnocená podle kritérií RANO-BM
Časové okno: 48 měsíců
|
Míra zlepšení neurologických funkcí hodnocená podle kritérií RANO-BM
|
48 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 48 měsíců
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
|
48 měsíců
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: 48 měsíců
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
|
48 měsíců
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit shromážděných hematologickými testy během studie podle CTCAE v5.0
Časové okno: 48 měsíců
|
Výskyt laboratorních abnormalit shromážděných hematologickými testy během studie podle CTCAE v5.0
|
48 měsíců
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit shromážděných biochemickými testy během studie podle CTCAE v5.0
Časové okno: 48 měsíců
|
Výskyt laboratorních abnormalit shromážděných biochemickými testy během studie podle CTCAE v5.0
|
48 měsíců
|
|
Výskyt laboratorních abnormalit shromážděných testem analýzy moči během studie, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0
Časové okno: 48 měsíců
|
Výskyt laboratorních abnormalit shromážděných testem analýzy moči během studie, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0
|
48 měsíců
|
|
Rytmus, PR, R-R, QRS a QT intervaly a celkové vyhodnocení EKG hodnocené během sledovaného období.
Časové okno: 48 měsíců
|
Rytmus, PR, R-R, QRS a QT intervaly a celkové vyhodnocení EKG hodnocené během sledovaného období.
|
48 měsíců
|
|
Systolický a diastolický krevní tlak hodnocený během období studie.
Časové okno: 48 měsíců
|
Systolický a diastolický krevní tlak hodnocený během období studie.
|
48 měsíců
|
|
Tepová frekvence hodnocená během období studie.
Časové okno: 48 měsíců
|
Tepová frekvence se hodnotí během období studie.
|
48 měsíců
|
|
Tělesná teplota hodnocená během období studie.
Časové okno: 48 měsíců
|
Tělesná teplota hodnocená během období studie.
|
48 měsíců
|
|
PFS hodnotí BICR
Časové okno: 48 měsíců
|
Zaslepené nezávislé centrální radiologické (BICR) hodnocení PFS pomocí modifikovaného RECIST 1.1.
|
48 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pop-PK analýza
Časové okno: 48 měsíců
|
Populační farmakokinetická analýza
|
48 měsíců
|
|
Analýza expozice a odezvy
Časové okno: 48 měsíců
|
prozkoumat korelaci v expozici a účinnosti, expozici a bezpečnosti ve studii
|
48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yilong Wu, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Myung-Ju Ahn, M.D., Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: Jie Wang, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Vrchní vyšetřovatel: Qing Zhou, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
12. července 2022
Dokončení studie (Aktuální)
12. července 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. srpna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. srpna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
31. srpna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
10. září 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary nervového systému
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary mozku
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Quinazoliny
- Erlotinib hydrochlorid
- Gefitinib
- AZD3759
Další identifikační čísla studie
- AZD3759-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .