Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Førstelinjebehandling i EGFR-mutasjonspositive avanserte NSCLC-pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (BM)

3. september 2025 oppdatert av: Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

En randomisert, åpen, kontrollert, multisenter fase II/III-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AZD3759 vs. en standardbehandling EGFR TKI, som førstelinjebehandling av EGFR-mutasjonspositiv avansert NSCLC med CNS-metastaser

Førstelinjebehandlingen med enkeltmiddel AZD3759 resulterer i overlegen Progression Free Survival (PFS) sammenlignet med Standard of Care (SoC) Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosinkinase-hemmere (EGFR-TKI), hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med metastasering av sentralnervesystemet (CNS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II/III randomisert, åpen, multisenterstudie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til førstelinjes enkeltmiddel AZD3759 vs. Erlotinib eller Gefitinib-behandling hos pasienter med avansert EGFR-mutasjonspositiv NSCLC med CNS-metastaser.

Kvalifiserte pasienter med dokumentert EGFR-mutasjon+ (L858R og/eller Exon 19Del) TKI-naive avansert NSCLC og dokumentert intrakraniell sykdom vil bli registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

492

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100021
        • China site
      • Beijing, Kina, 100071
        • China site
      • Beijing, Kina, 100142
        • China site
      • Beijing, Kina, 100730
        • China site
      • Chongqing, Kina, 400030
        • China site
      • Chongqing, Kina, 400042
        • China site
      • Shanghai, Kina, 200030
        • China site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • China site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • China site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • China site
    • China
      • Chongqing, China, Kina, 400037
        • China site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • China site
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • China site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • China site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
        • China site
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • China site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • China site
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • China site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • China site
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • China site
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • China site
      • Yichang, Hubei, Kina, 443003
        • China site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • China site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210002
        • China site
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • China site
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • China site
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214062
        • China site
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
        • China site
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
        • China site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130012
        • China site
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • China site
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • China site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • China site 0123
      • Linyi, Shandong, Kina, 276000
        • China site
      • Weifang, Shandong, Kina, 261000
        • China site
      • Yantai, Shandong, Kina, 264000
        • China site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • China site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650118
        • China site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • China site
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • China site
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 311100
        • China site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Singapore site
  • Sør -Korea
      • Daegu, Sør -Korea, 42415
        • Korea site
      • Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16247
        • Korea site
      • Gyeongsang, Sør -Korea, 52727
        • Korea site
      • Incheon, Sør -Korea, 21565
        • Korea site
      • Jungbuk, Sør -Korea, 28644
        • Korea site
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Korea site
      • Seoul, Sør -Korea, 05368
        • Korea site
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Korea site
      • Seoul, Sør -Korea, 06591
        • Korea site
      • Seoul, Sør -Korea, 07061
        • Korea site
      • Suwon, Sør -Korea, 16499
        • Korea site
      • Ulsan, Sør -Korea, 44033
        • Korea site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Taiwan site
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • Taiwan site
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Taiwan site
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Taiwan site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Riktig utfylt pasientinformert samtykke
  2. Mann eller kvinne på minst 18 år
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC med aktiverende EGFR-mutasjoner inkludert L858R og/eller Exon19Del. EGFR-mutasjonsstatus vil bli bestemt ved lokal eller sentral laboratorietesting på tumorvev eller plasma ved bruk av en validert metodikk som er godkjent av reguleringsmyndigheten.
  4. Ingen tidligere behandling med kjemoterapi, EGFR-TKI eller biologiske terapier som anses som førstelinjebehandling for avansert NSCLC.
  5. Alle pasienter må ha en dokumentert diagnose av avansert (stadium IV) NSCLC med Magnetic Resonance Imaging (MRI) dokumenterte CNS-metastaser som inkluderer hjernemetastaser (BM). BM + pasienter med samtidig leptomeningeal involvering er kvalifisert for studien.
  6. Kvalifiserte pasienter er ikke kandidater for definitiv kirurgisk reseksjon eller stråling av alle lesjoner etter den behandlende legens mening.
  7. Alle pasienter må være stabile uten systemisk (oral eller parenteral) kortikosteroid- eller antikonvulsiv behandling i minst 2 uker før studiebehandling. Inhalert ikke-absorberbar og lokal kortikosteroidbruk er tillatt som angitt.
  8. Pasienter kan ha tidligere plassering av en riktig fungerende CNS-shunt eller Ommaya-reservoar.
  9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene.
  10. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner skal samtykke i å ta medisinsk akseptable prevensjonstiltak mens de er på studiebehandling og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved screening.
  11. (a) For pasienter med målbare CNS-lesjoner må MINST ETT sted for CNS-lesjoner, som ikke tidligere ble bestrålt, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren ved hjelp av MR og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger . Målbar ekstrakraniell sykdom er ikke nødvendig. (b) For pasienter med ikke-målbare CNS-lesjoner må ha MINST EN ekstrakraniell lesjon, som ikke tidligere har blitt bestrålet, innenfor screeningsperioden som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) ved CT/MRI og er egnet for nøyaktig gjentatt måling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD3759 Gruppe
AZD3759-gruppen vil motta en dose på 200 mg AZD3759 to ganger daglig
Legemiddel: AZD3759
AZD3759 200mg PO BID.
Aktiv komparator: Erlotinib eller Gefitinib Group
SoC EGFR-TKI Erlotinib eller Gefitinib Group vil få EGFRTKI Erlotinib 150 mg eller Gefitinib 250 mg PO Q.D
Legemiddel: Erlotinib
SoC EGFRTKI Erlotinib 150 mg PO Q.D
Andre navn:
  • Tarceva
Legemiddel: Gefitinib
SoC EGFRTKI Gefitinib 250 mg PO Q.D
Andre navn:
  • Iressa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS vurdert av Blinded Independent Central Radiological
Tidsramme: 48 måneder
For å vurdere om førstelinjebehandling med AZD3759 resulterer i signifikant PFS-effekt sammenlignet med Gefitinib eller Erlotinib som bestemt ved blinded Independent Central Radiological (BICR) gjennomgang ved bruk av RECIST 1.1.
48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS vurderer av utreder
Tidsramme: 48 måneder
Etterforskers vurdering av PFS ved bruk av RECIST 1.1
48 måneder
Intrakraniell PFS (iPFS) vurdert av etterforsker
Tidsramme: 48 måneder
Intrakraniell PFS (iPFS) vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST 1.1
48 måneder
Intrakraniell PFS (iPFS) vurdert av BICR
Tidsramme: 48 måneder
Intrakraniell PFS (iPFS) vurdert av Blinded Independent Central Radiological (BICR) ved bruk av RECIST 1.1
48 måneder
Ekstrakraniell PFS (ePFS) vurdert av etterforsker
Tidsramme: 48 måneder
Ekstrakraniell PFS (ePFS) vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST 1.1
48 måneder
Ekstrakraniell PFS (ePFS) vurdert av BICR
Tidsramme: 48 måneder
Ekstrakraniell PFS (ePFS) vurdert av Blinded Independent Central Radiological (BICR) ved bruk av RECIST 1.1
48 måneder
Objektiv responsrate (ORR） vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Objektiv responsrate (ORR) for intrakranielle lesjoner og ekstrakranielle lesjoner vurdert separat av etterforsker ved bruk av RECIST 1.1
48 måneder
Disease Control Rate (DCR) vurdert av etterforsker ved bruk av RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Disease Control Rate (DCR) for intrakranielle lesjoner og ekstrakranielle lesjoner vurdert separat av etterforsker ved bruk av RECIST 1.1
48 måneder
Varighet av respons (DoR) vurdert av etterforsker ved hjelp av RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Varighet av respons (DoR) for intrakranielle lesjoner og ekstrakranielle lesjoner vurdert separat av etterforsker ved bruk av RECIST 1.1
48 måneder
Samlet ORR vurdert av etterforsker ved å bruke RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Samlet ORR vurdert av etterforsker ved å bruke RECIST 1.1
48 måneder
Samlet DCR vurdert av etterforsker ved å bruke RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Samlet DCR vurdert av etterforsker ved å bruke RECIST 1.1
48 måneder
Samlet DoR vurdert av etterforsker ved hjelp av RECIST 1.1
Tidsramme: 48 måneder
Samlet DoR vurdert av etterforsker ved hjelp av RECIST 1.1
48 måneder
ORR for intrakranielle lesjoner vurdert av etterforsker ved bruk av RANO-BM
Tidsramme: 48 måneder
ORR for intrakranielle lesjoner vurdert av etterforsker ved bruk av RANO-BM
48 måneder
DCR for intrakranielle lesjoner vurdert av etterforsker ved bruk av RANO-BM
Tidsramme: 48 måneder
DCR for intrakranielle lesjoner vurdert av etterforsker ved bruk av RANO-BM
48 måneder
DoR for intrakranielle lesjoner vurdert av etterforsker ved bruk av RANO-BM
Tidsramme: 48 måneder
DoR for intrakranielle lesjoner vurdert av etterforsker ved bruk av RANO-BM
48 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Samlet overlevelse
48 måneder
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC QLQ-C30).
Tidsramme: 48 måneder
Spørreskjemaet på 30 punkter måler kreftpasienters funksjon og symptomer. Skalaområdet til EORTC QLQ-C30 er 30-126. Lavere verdier representerer et bedre resultat.
48 måneder
Endring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire BN20 (EORTC QLQ-BN20).
Tidsramme: 48 måneder
Spørreskjemaet med 20 elementer ble brukt blant pasienter med hjernekreft. Skalaområdet til EORTC BN20 er 20-80. Lavere verdier representerer et bedre resultat.
48 måneder
Forbedringsrate for nevrologisk funksjon vurdert ved Mini-Mental Status Examination (MMSE)
Tidsramme: 48 måneder
Forbedringsrate for nevrologisk funksjon vurdert ved Mini-Mental Status Examination (MMSE)
48 måneder
Nevrologisk funksjonsforbedringsrate vurdert av RANO-BM-kriterier
Tidsramme: 48 måneder
Nevrologisk funksjonsforbedringsrate vurdert av RANO-BM-kriterier
48 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
48 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
48 måneder
Forekomst av laboratorieavvik samlet inn ved hematologiske tester under studien, vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Forekomst av laboratorieavvik samlet inn ved hematologiske tester under studien, vurdert av CTCAE v5.0
48 måneder
Forekomst av laboratorieavvik samlet inn ved biokjemi-tester under studien, vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Forekomst av laboratorieavvik samlet inn ved biokjemi-tester under studien, vurdert av CTCAE v5.0
48 måneder
Forekomst av laboratorieavvik samlet inn ved urinalysetester under studien, vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 48 måneder
Forekomst av laboratorieavvik samlet inn ved urinalysetester under studien, vurdert av CTCAE v5.0
48 måneder
Rytme-, PR-, R-R-, QRS- og QT-intervaller og en samlet evaluering av EKG vurdert i løpet av studieperioden.
Tidsramme: 48 måneder
Rytme-, PR-, R-R-, QRS- og QT-intervaller og en samlet evaluering av EKG vurdert i løpet av studieperioden.
48 måneder
Systolisk og diastolisk blodtrykk vurdert i løpet av studieperioden.
Tidsramme: 48 måneder
Systolisk og diastolisk blodtrykk vurdert i løpet av studieperioden.
48 måneder
Puls vurdert i løpet av studieperioden.
Tidsramme: 48 måneder
Puls skal vurderes i løpet av studieperioden.
48 måneder
Kroppstemperatur vurdert i løpet av studieperioden.
Tidsramme: 48 måneder
Kroppstemperatur vurdert i løpet av studieperioden.
48 måneder
PFS vurderer av BICR
Tidsramme: 48 måneder
Blindet uavhengig sentral radiologisk (BICR) vurdering av PFS ved bruk av modifisert RECIST 1.1.
48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pop-PK analyse
Tidsramme: 48 måneder
Populasjonsfarmakokinetisk analyse
48 måneder
Eksponering-responsanalyse
Tidsramme: 48 måneder
utforske sammenhengen i eksponering og effekt, eksponering og sikkerhet i studien
48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Yilong Wu, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital
  • Hovedetterforsker: Myung-Ju Ahn, M.D., Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Jie Wang, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Hovedetterforsker: Qing Zhou, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

12. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AZD3759-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere