Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия первой линии у пациентов с распространенным НМРЛ с положительной мутацией EGFR и метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) (BM)

3 сентября 2025 г. обновлено: Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

Рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое исследование фазы II/III для оценки эффективности и безопасности AZD3759 по сравнению со стандартом лечения EGFR TKI в качестве терапии первой линии для мутации EGFR с положительным распространенным НМРЛ с метастазами в ЦНС

Терапия первой линии одним агентом AZD3759 приводит к превосходной выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению со стандартной терапией (SoC) ингибиторами тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR-TKI) у пациентов с прогрессирующей мутацией EGFR, положительной немелкоклеточной рак легкого (НМРЛ) с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы II/III для сравнения эффективности и безопасности монотерапии первой линии AZD3759 по сравнению с терапией эрлотинибом или гефитинибом у пациентов с НМРЛ с прогрессирующей мутацией EGFR и метастазами в ЦНС.

В исследование будут включены подходящие пациенты с подтвержденной мутацией EGFR+ (L858R и/или Exon 19Del), прогрессирующим НМРЛ без применения ИТК и подтвержденным внутричерепным заболеванием.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

492

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
        • China site
      • Beijing, Китай, 100071
        • China site
      • Beijing, Китай, 100142
        • China site
      • Beijing, Китай, 100730
        • China site
      • Chongqing, Китай, 400030
        • China site
      • Chongqing, Китай, 400042
        • China site
      • Shanghai, Китай, 200030
        • China site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • China site
      • Tianjin, Китай, 300052
        • China site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • China site
    • China
      • Chongqing, China, Китай, 400037
        • China site
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • China site
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • China site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • China site
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510180
        • China site
    • Heilongjiang
      • Haerbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • China site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450008
        • China site
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • China site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • China site
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • China site
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • China site
      • Yichang, Hubei, Китай, 443003
        • China site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • China site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210002
        • China site
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • China site
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215004
        • China site
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214062
        • China site
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221002
        • China site
      • Yangzhou, Jiangsu, Китай, 225001
        • China site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130012
        • China site
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • China site
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710061
        • China site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • China site 0123
      • Linyi, Shandong, Китай, 276000
        • China site
      • Weifang, Shandong, Китай, 261000
        • China site
      • Yantai, Shandong, Китай, 264000
        • China site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • China site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650118
        • China site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • China site
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310022
        • China site
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 311100
        • China site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 308433
        • Singapore site
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Taiwan site
      • Tainan City, Тайвань, 704
        • Taiwan site
      • Taipei, Тайвань, 100
        • Taiwan site
      • Taoyuan District, Тайвань, 333
        • Taiwan site
  • Южная Корея
      • Daegu, Южная Корея, 42415
        • Korea site
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
        • Korea site
      • Gyeongsang, Южная Корея, 52727
        • Korea site
      • Incheon, Южная Корея, 21565
        • Korea site
      • Jungbuk, Южная Корея, 28644
        • Korea site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Korea site
      • Seoul, Южная Корея, 05368
        • Korea site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Korea site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Korea site
      • Seoul, Южная Корея, 07061
        • Korea site
      • Suwon, Южная Корея, 16499
        • Korea site
      • Ulsan, Южная Корея, 44033
        • Korea site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Правильно заполненное информированное согласие пациента
  2. Мужчина или женщина в возрасте не менее 18 лет
  3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ с активирующими мутациями EGFR, включая L858R и/или Exon19Del. Статус мутации EGFR будет определяться местными или центральными лабораторными исследованиями опухолевой ткани или плазмы с использованием утвержденной методологии, одобренной регулирующим органом.
  4. Отсутствие предварительного лечения химиотерапией, EGFR-TKI или биологической терапией, которые считаются терапией первой линии для распространенного НМРЛ.
  5. Все пациенты должны иметь документально подтвержденный диагноз распространенного (стадия IV) НМРЛ с подтвержденными магнитно-резонансной томографией (МРТ) метастазами в ЦНС, включая метастазы в головной мозг (BM). Пациенты с БМ + с сопутствующим лептоменингеальным поражением имеют право на участие в исследовании.
  6. Подходящие пациенты не являются кандидатами на окончательную хирургическую резекцию или облучение всех поражений, по мнению лечащего врача.
  7. Состояние всех пациентов должно быть стабильным без каких-либо системных (пероральных или парентеральных) кортикостероидов или противосудорожной терапии в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения. Ингаляционные невсасывающиеся и местные кортикостероиды разрешены по показаниям.
  8. Пациентам может быть предварительно установлен нормально функционирующий шунт ЦНС или резервуар Оммайя.
  9. Состояние показателей Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 без ухудшения состояния за предыдущие 2 недели.
  10. Женщины детородного возраста и мужчины-субъекты должны согласиться принимать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 3 месяцев после его завершения. Все женщины детородного возраста при скрининге должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность.
  11. (a) Для пациентов с поддающимися измерению поражениями ЦНС должен быть ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ ОДИН участок поражения ЦНС, который ранее не подвергался облучению, который можно точно измерить на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре с помощью МРТ и который подходит для точных повторных измерений. . Измеримого экстракраниального заболевания не требуется. (b) Для пациентов с не поддающимися измерению поражениями ЦНС должно быть ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ ОДНО экстракраниальное поражение, которое ранее не подвергалось облучению, в течение периода скрининга, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) по данным КТ/МРТ и подходят для точных повторных измерений.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа AZD3759
Группа AZD3759 будет получать дозу AZD3759 по 200 мг два раза в день.
Лекарство: 3759 AZD
AZD3759 200 мг перорально два раза в день.
Активный компаратор: Эрлотиниб или группа гефитиниба
Группа SoC EGFR-TKI Эрлотиниб или Гефитиниб получит EGFRTKI Эрлотиниб 150 мг или Гефитиниб 250 мг перорально 1 раз в день.
Лекарство: Эрлотиниб
SoC EGFRTKI Эрлотиниб 150 мг перорально 1 раз в день
Другие имена:
  • Тарцева
Лекарство: Гефитиниб
SoC EGFRTKI Гефитиниб 250 мг перорально 1 раз в день
Другие имена:
  • Иресса

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП оценивается слепым независимым центральным радиологическим исследованием.
Временное ограничение: 48 месяцев
Оценить, приводит ли лечение первой линии с помощью AZD3759 к значительной эффективности ВБП по сравнению с гефитинибом или эрлотинибом, как определено слепым независимым центральным рентгенологическим обзором (BICR) с использованием RECIST 1.1.
48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП оценивается следователем
Временное ограничение: 48 месяцев
Оценка исследователем ВБП с использованием RECIST 1.1
48 месяцев
Внутричерепная ВБП (iPFS), оцененная исследователем
Временное ограничение: 48 месяцев
Внутричерепная ВБП (iPFS), оцененная исследователем с использованием RECIST 1.1
48 месяцев
Внутричерепная ВБП (iPFS), оцененная BICR
Временное ограничение: 48 месяцев
Внутричерепная ВБП (iPFS), оцененная слепым независимым центральным радиологическим исследованием (BICR) с использованием RECIST 1.1
48 месяцев
Экстракраниальная ВБП (ePFS), оцененная исследователем
Временное ограничение: 48 месяцев
Экстракраниальная ВБП (ePFS), оцененная исследователем с использованием RECIST 1.1
48 месяцев
Экстракраниальная ВБП (ePFS), оцененная с помощью BICR
Временное ограничение: 48 месяцев
Экстракраниальная ВБП (ePFS), оцененная слепым независимым центральным рентгенологическим исследованием (BICR) с использованием RECIST 1.1
48 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО) оценивается исследователем с использованием RECIST 1.1.
Временное ограничение: 48 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО) для внутричерепных поражений и внечерепных поражений оценивается исследователем отдельно с использованием RECIST 1.1.
48 месяцев
Коэффициент контроля заболевания (DCR), оцененный исследователем с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: 48 месяцев
Уровень контроля заболевания (DCR) для внутричерепных поражений и внечерепных поражений оценивается исследователем отдельно с использованием RECIST 1.1.
48 месяцев
Продолжительность ответа (DoR), оцененная исследователем с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: 48 месяцев
Продолжительность ответа (DoR) для внутричерепных поражений и внечерепных поражений оценивается исследователем отдельно с использованием RECIST 1.1.
48 месяцев
Общая ЧОО оценивается исследователем с использованием RECIST 1.1.
Временное ограничение: 48 месяцев
Общая ЧОО оценивается исследователем с использованием RECIST 1.1.
48 месяцев
Общий DCR, оцененный исследователем с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: 48 месяцев
Общий DCR, оцененный исследователем с использованием RECIST 1.1
48 месяцев
Общий DoR оценивается исследователем с использованием RECIST 1.1.
Временное ограничение: 48 месяцев
Общий DoR оценивается исследователем с использованием RECIST 1.1.
48 месяцев
ORR для внутричерепных поражений оценивается исследователем с использованием RANO-BM
Временное ограничение: 48 месяцев
ORR для внутричерепных поражений оценивается исследователем с использованием RANO-BM
48 месяцев
DCR для внутричерепных поражений, оцененных исследователем с использованием RANO-BM
Временное ограничение: 48 месяцев
DCR для внутричерепных поражений, оцененных исследователем с использованием RANO-BM
48 месяцев
DoR для внутричерепных поражений оценивается исследователем с использованием RANO-BM
Временное ограничение: 48 месяцев
DoR для внутричерепных поражений оценивается исследователем с использованием RANO-BM
48 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 48 месяцев
Общая выживаемость
48 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C30 (EORTC QLQ-C30).
Временное ограничение: 48 месяцев
Анкета из 30 пунктов измеряет функционирование и симптомы больных раком. Диапазон шкалы EORTC QLQ-C30 составляет 30–126. Более низкие значения представляют лучший результат.
48 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака BN20 (EORTC QLQ-BN20).
Временное ограничение: 48 месяцев
Опросник из 20 пунктов был использован среди больных раком головного мозга. Диапазон шкалы EORTC BN20 составляет 20-80. Более низкие значения представляют лучший результат.
48 месяцев
Скорость улучшения неврологической функции, оцененная с помощью мини-теста психического статуса (MMSE)
Временное ограничение: 48 месяцев
Скорость улучшения неврологической функции, оцененная с помощью мини-теста психического статуса (MMSE)
48 месяцев
Скорость улучшения неврологических функций по критериям РАНО-БМ
Временное ограничение: 48 месяцев
Скорость улучшения неврологических функций по критериям РАНО-БМ
48 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 48 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
48 месяцев
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 48 месяцев
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
48 месяцев
Частота лабораторных отклонений, собранных гематологическими тестами во время исследования, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 48 месяцев
Частота лабораторных отклонений, собранных гематологическими тестами во время исследования, по оценке CTCAE v5.0
48 месяцев
Частота лабораторных отклонений, собранных биохимическими тестами во время исследования, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 48 месяцев
Частота лабораторных отклонений, собранных биохимическими тестами во время исследования, по оценке CTCAE v5.0
48 месяцев
Частота лабораторных отклонений, собранных при анализе мочи во время исследования, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 48 месяцев
Частота лабораторных отклонений, собранных при анализе мочи во время исследования, по оценке CTCAE v5.0
48 месяцев
Ритм, интервалы PR, R-R, QRS и QT и общая оценка ЭКГ, оцениваемая в течение периода исследования.
Временное ограничение: 48 месяцев
Ритм, интервалы PR, R-R, QRS и QT и общая оценка ЭКГ, оцениваемая в течение периода исследования.
48 месяцев
Систолическое и диастолическое артериальное давление оценивали в течение периода исследования.
Временное ограничение: 48 месяцев
Систолическое и диастолическое артериальное давление оценивали в течение периода исследования.
48 месяцев
Частота пульса оценивалась в период исследования.
Временное ограничение: 48 месяцев
Частота пульса оценивалась в течение периода исследования.
48 месяцев
Температуру тела оценивали в период исследования.
Временное ограничение: 48 месяцев
Температуру тела оценивали в период исследования.
48 месяцев
Оценка PFS по BICR
Временное ограничение: 48 месяцев
Слепая независимая центральная радиологическая (BICR) оценка ВБП с использованием модифицированного RECIST 1.1.
48 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Поп-ФК анализ
Временное ограничение: 48 месяцев
Популяционный фармакокинетический анализ
48 месяцев
Анализ экспозиция-реакция
Временное ограничение: 48 месяцев
изучить корреляцию воздействия и эффективности, воздействия и безопасности в исследовании
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alpha Biopharma (Jiangsu) Co., Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Yilong Wu, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital
  • Главный следователь: Myung-Ju Ahn, M.D., Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine
  • Главный следователь: Jie Wang, M.D., Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Главный следователь: Qing Zhou, M.D., Guangdong Provincial People's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AZD3759-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться