Undersøgelse af den forventede levetid for patienter med metabolisk syndrom efter vægttab: (LIFEXPE-RT)

Studiehypotese:

Stigningen i forventet levetid afhænger af graden af ​​vægttab og graden af ​​regression af manifestationer af metabolisk syndrom.

Etikgodkendelse 24. maj 2018, Etikudvalget i Virksomhedsfonden "Universitetslægecenter".

Studere design:

Den interventionelle prospektive randomiserede kontrollerede kliniske enkeltcenter-undersøgelse

Primært studiedesign:

Interventionel.

Sekundært studiedesign:

Randomiseret kontrolleret forsøg.

Prøveindstilling:

Hospitaler.

Prøvetype:

Behandling.

Patientinformationsblad:

Ikke tilgængelig i webformat, brug venligst kontaktoplysninger til at anmode om et deltagerinformationsark.

Tilstand:

Sygelig fedme.

Interventionstype:

Procedure/kirurgi

Baggrund Forekomsten af ​​fedme i Kasakhstan i 2017 var mere end 20 % af befolkningen. Den årlige stigning i fedmerater over de seneste fem år var 3,9 procent. Metabolisk syndrom (MetS), som er baseret på abdominalt fedtindhold, er et kompleks af symptomer, der er risikofaktorer for hjertekarsygdomme, manifestationer af type 2-diabetes eller prædiabetes, ikke-alkoholisk fedtleversygdom og dyslipidæmi. Klinisk MetS spiller en ledende rolle i at reducere den forventede levetid og dødeligheden for Kasakhstans befolkning.

Metabolisk kirurgi er den bedste mulighed for behandling af type 2-diabetes og andre komponenter af MetS.

Reduktion af overskydende kropsvægt påvirker positivt det kliniske forløb og forventet levetid for patienter med MetS. I øjeblikket akkumulerede operationer og læger positive resultater af behandling af patienter med MetS-metoder til kirurgisk og ikke-kirurgisk vægttab. Brugen af ​​endoskopiske hæftemaskiner til kirurgisk vægttab udelukker ikke fremkomsten af ​​alvorlige komplikationer ved kirurgi, for eksempel, herunder blødning og lækage i hæftemaskinens suturlinje. Derfor er fordelene ved at bruge et bånd i gastrisk bypass-operation begrundet ud fra et sikkerhedssynspunkt.

Det er kendt, at øget systemisk inflammation og oxidativt stress forbundet med fedme kan fremskynde aldring, og derfor kan telomerlængde (TL) tjene som en indikator for aldring på celleniveau. Fedme har en kendt sammenhæng med kortere TL. Og vægttab hos overvægtige mænd er forbundet med øget telomerlængde. Men reduktionen i kropsvægt med fedme ændrer den forventede levetid, er stadig ikke klar nok.

Studiedesign Studiet er designet som et interventionelt, prospektivt, randomiseret, kontrolleret, enkeltcenter klinisk forsøg. Patientindskrivningen startede den 24. maj 2018, og den sidste patient forventes at indgå i undersøgelsen den 4. september 2019. Den etiske komité for Corporate Fund "University Medical Center" (UMC) har givet etisk godkendelse til denne undersøgelse (24. maj 2018, godkendelse nummer 5.

Studiepopulation/deltagere og rekruttering Rekruttering vil blive udført af ansvarlige bariatriske kirurger med minimum 10 års bariatrisk erfaring i afdelingen for kirurgi, National Scientific Center for Onkologi og Transplantation (Astana, Kasakhstan). Screening foretages på dagen - 7~0 før behandlingen for at sikre, at patienterne opfylder inklusionskriterierne. Patienterne vil deltage i et informationsmøde, hvor de vil blive informeret om undersøgelsens formål, proces og mulige gevinster og risici. Patienter, der opfylder undersøgelseskriterierne, og som har underskrevet den informerede samtykkeformular, vil påbegynde behandling i overensstemmelse med standardrutinerne på forsøgsstedet. Det informerede samtykke vil blive indhentet af efterforskerne. Under forsøget vil efterforskerne fortsat yde yderligere sundhedspleje eller kompensation for deltagernes sundhedsbehov, der opstår som en direkte konsekvens af forsøgsdeltagelsen.

Randomisering Der vil blive indhentet informeret samtykke fra hver deltager før patientindskrivning i undersøgelsen. Patienter, der opfylder alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil fortløbende blive inkluderet og randomiseret i en af ​​de tre undersøgelsesarme af undersøgelsens statistiker, som ikke er involveret i indskrivning, tildeling eller vurdering af patienter, ved tilfældig tildeling. Tildelingsskjul er sikret ved brug af sekventielt nummererede, identiske, uigennemsigtige, forseglede konvolutter. Indgrebet vil blive tildelt af en sygeplejerske, som heller ikke har nogen involvering i indskrivning eller vurdering af patienter, som vil åbne den forseglede kuvert under besøget før operationen.

• Gruppe 1(A). Patienterne i gruppe 1 behandles ved laparoskopisk båndsepareret (hæfteløs) mini-gastrisk bypass-procedure: Gastrisk bånd (absorberbar ligatur) indført i abdomen og trukket tilbage gennem den retro-gastriske tunnel. Mobilisering gastrisk fundus og skaber obstruktiv gastroplication.
• Gruppe 2(B). Patienterne i gruppe 2 behandles med Linear cutter hæftemaskine-separeret mini-gastrisk bypass (MGB/OAGB): standardkirurgi.
• Gruppe 3(C). Patienterne i gruppe 3 behandles med hypokalorisk diætterapi med energibegrænsning (-500 kcal/d).

Blindning I denne undersøgelse anvendes den uafhængige enkeltparts-evalueringsmetode til at evaluere undersøgelsens resultater. Resultatanalysatoren og undersøgelsens statistiker er i maskeringstilstand.

Generel procedure og overvågning Dataindsamling og -styring Behandlingsrelaterede data indsamles ved V1 (før intervention), ved V2 (start af intervention). Opfølgningsdata i henhold til undersøgelsesprotokollen vil blive fulgt fra V1 til måned 6 (V3) og 12 (V4). Dataindsamlingen begynder den dag, hvor en deltager underskriver det informerede samtykke og fortsætter indtil afslutningen af ​​forsøget, eller indtil deltageren til enhver tid trækker sig fra forsøget af en eller anden grund. Hvis deltagerne afbryder eller afviger fra undersøgelsesprotokollerne, vil efterforskerne gøre deres bedste for at holde alle manglende data på et minimum. Alle originale data opbevares i kronologisk rækkefølge til verifikation. Originale data overføres rettidigt til en papirbaseret sagsrapportformular (CRF) og et elektronisk databasesystem placeret i et bevogtet anlæg på forsøgsstedet. Adgangen til undersøgelsens data er begrænset. PI'en vil have adgang til det endelige datasæt. Alle datafiler har et komplet revisionsspor.

Statistiske metoder Stikprøvestørrelse Stikprøvestørrelsen af ​​dette overlegenhedsforsøg blev estimeret baseret på litteraturen og vores egne upublicerede data.

Dataanalyse Normalfordelte variable vil blive udtrykt som deres middelværdi og standardafvigelse (SD), og ikke-normalfordelte variable vil blive udtrykt som deres median og interkvartilområde; kategoriske variabler vil blive udtrykt som stikprøvestørrelsen plus en procentdel (n, %). I testgrupper af kontinuerte normalfordelte variable vil Student t-testen blive brugt; Mann-Whitney U-testen vil blive brugt til kontinuerlige ikke-normalfordelte data. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet med χ2-testen eller Fishers eksakte test eller, når det er relevant, som den relative risiko. Statistisk analyse vil blive udført på grundlag af intention-to-treat (ITT). Den multivariable analyse vil blive udført ved hjælp af logistisk regression og en generaliseret blandet lineær regressionsmodel for at tage højde for eventuelle forvirrende kovariatjusteringer, der er nødvendige, og også for at overveje variation inden for center. En p-værdi på < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

Populationer til evaluering og manglende datahåndtering

Alle evalueringer, især evalueringen af ​​det primære udfaldsmål, vil blive foretaget på basis af alle randomiserede patienter, uanset om de overholdt behandlingsprotokollen eller ej, eller om de har leveret komplette datasæt. Disse sidstnævnte patienter er især disse:

Hvem afbrød det kliniske forsøg; de vil blive vurderet, som om de havde overholdt den, hvis planlagte undersøgelser ikke blev udført inden for den planlagte tidsramme; de vil stadig blive taget i betragtning i analysen. Patienter, der trækker deres samtykke til at bruge deres persondata til statistiske analyser, vil blive udelukket fra analysen.

Manglende rapporter om individuelle svar på livskvalitetsspørgeskema II vil blive erstattet af simpel imputation i henhold til anbefalingerne i testmanualen.

Årsagen til de manglende data vil blive analyseret, og de data, der mangler tilfældigt, vil blive håndteret med flere imputationer og modelbaserede tilgange, såsom blandede modeller eller vægtede generaliserede estimeringsligninger (GEE'er) for gentagne målte resultater. Følsomhedsanalyse vil blive udført for at undersøge resultaternes robusthed over for antagelser i den komplette caseanalyse.

Bivirkninger En uønsket hændelse (AE) refererer til enhver uheldig hændelse, der opstår under den kliniske undersøgelse, men som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med kirurgisk behandling. Sikkerhedsevaluering udføres fra det tidspunkt, hvor underskriften på det informerede samtykke opnås, indtil afslutningen af ​​undersøgelsen eller indtil patienten trækker sig ud af forsøget i henhold til ledelsens krav. Bivirkninger eller alvorlige bivirkninger skal rapporteres.

En alvorlig bivirkning (SAE) refererer til en hændelse, der forårsager hospitalsindlæggelse, langvarig indlæggelse, handicap, inhabilitet, livstruende sygdom eller død eller medfødt misdannelse under det kliniske forsøg.

Under undersøgelsen registreres alle AE'er. Optegnelser inkluderer navnet på AE (ved brug af standard medicinsk terminologi), datoen for AE-forekomsten og forsvinden/stabilitet, sværhedsgrad, indvirkning på operationen, forhold til operationen, behandlingsforanstaltninger og resultater. Hvis der opstår en SAE, udfylder forskere en SAE-rapport. Rapporten er underskrevet og dateret og rapporteret til den etiske komité for Corporate Fund "University Medical Center" (UMC) og det kliniske forskningscenter for National Scientific Center for Oncology and Transplantation (Astana, Kasakhstan) inden for 24 timer.

Kvalitetskontrol Alle kirurger og analysatorer skal gennemgå en særlig træning forud for forsøget for at garantere konsekvent praksis. Træningsprogrammet vil omfatte diagnose, inklusions-/eksklusions-/exitkriterier, operationsteknikker, opfølgningsprocedurer og færdiggørelse af CRF'er. Forsøget vil blive overvåget af kvalitetssikringspersonale fra det kliniske forskningscenter i National Scientific Center for Oncology and Transplantation, som vil være uafhængigt af undersøgelsesholdet, og en uafhængig styregruppe. Der vil være periodisk overvågning for at garantere nøjagtighed og kvalitet gennem hele undersøgelsesperioden. De væsentlige dokumenter (samtykkeoplysninger, tilmelding, protokolafvigelser, antal og andel af ubesvarede besøg og tab ved opfølgning) vil blive overvåget og kontrolleret for nøjagtighed og fuldstændighed af monitorerne.