Исследование ожидаемой продолжительности жизни пациентов с метаболическим синдромом после снижения веса: (LIFEXPE-RT)

Гипотеза исследования:

Увеличение продолжительности жизни зависит от степени снижения массы тела и степени регресса проявлений метаболического синдрома.

Утверждение по этике 24 мая 2018 г., Комитет по этике Корпоративного фонда «Университетский медицинский центр».

Дизайн исследования:

Интервенционное проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование, одноцентровое исследование

Дизайн первичного исследования:

Интервенционный.

Дизайн вторичного исследования:

Рандомизированное контролируемое исследование.

Пробная настройка:

Больницы.

Тип испытания:

Уход.

Информационный лист пациента:

Недоступно в веб-формате. Пожалуйста, используйте контактную информацию, чтобы запросить информационный лист участника.

Состояние:

Морбидное ожирение.

Тип вмешательства:

Процедура/Хирургия

Введение Распространенность ожирения в Казахстане в 2017 году составила более 20% населения. Ежегодный прирост показателей ожирения за последние пять лет составил 3,9 процента. Метаболический синдром (МС), в основе которого лежит абдоминальное ожирение, представляет собой комплекс симптомов, являющихся факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, проявлений сахарного диабета 2 типа или преддиабета, неалкогольной жировой болезни печени, дислипидемии. Клинические МС играют ведущую роль в снижении продолжительности жизни и смертности населения Казахстана.

Метаболическая хирургия — лучший вариант лечения диабета 2 типа и других компонентов метаболического синдрома.

Снижение избыточной массы тела положительно влияет на клиническое течение и продолжительность жизни больных МС. В настоящее время хирургами и врачами накоплены положительные результаты лечения больных МС методами хирургического и нехирургического похудения. Применение эндоскопических сшивающих аппаратов для хирургического похудения не исключает возникновения серьезных осложнений хирургического вмешательства, например, в том числе кровотечения и несостоятельности по линии степлерного шва. Таким образом, преимущества использования бандажа при шунтировании желудка оправданы с точки зрения безопасности.

Известно, что повышенное системное воспаление и окислительный стресс, связанные с ожирением, могут ускорять старение, и поэтому длина теломер (TL) может служить индикатором старения на клеточном уровне. Ожирение имеет известную связь с более коротким TL. А потеря веса у тучных мужчин связана с увеличением длины теломер. А вот снижение массы тела при ожирении изменяет продолжительность жизни, остается недостаточно ясным.

Дизайн исследования Исследование разработано как интервенционное, проспективное, рандомизированное, контролируемое, одноцентровое клиническое исследование. Набор пациентов начался 24 мая 2018 г., и ожидается, что последний пациент будет включен в исследование 4 сентября 2019 г. Комитет по этике Корпоративного фонда «Университетский медицинский центр» (УМЦ) дал одобрение по этике на данное исследование (24 мая 2018 г., одобрение № 5.

Исследуемая популяция/участники и набор Набор будет осуществляться ответственными бариатрическими хирургами с не менее 10-летним бариатрическим опытом работы в отделении хирургии Национального научного центра онкологии и трансплантологии (Астана, Казахстан). Скрининг проводится за 7–0 дней до лечения, чтобы убедиться, что пациенты соответствуют критериям включения. Пациенты примут участие в информационном совещании, где их проинформируют о цели исследования, процессе и возможных прибылях и рисках. Пациенты, отвечающие критериям исследования и подписавшие форму информированного согласия, начнут лечение в соответствии со стандартными процедурами исследовательского центра. Информированное согласие будет получено исследователями. Во время исследования исследователи будут продолжать оказывать дополнительную медицинскую помощь или компенсировать медицинские потребности участников, которые возникают как прямое следствие участия в исследовании.

Рандомизация Информированное согласие будет получено от каждого участника перед включением пациента в исследование. Пациенты, отвечающие всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут последовательно включены и рандомизированы в одну из трех групп исследования статистиком исследования, который не участвует в регистрации, распределении или оценке пациентов при случайном распределении. Сокрытие размещения обеспечивается использованием последовательно пронумерованных, одинаковых, непрозрачных, запечатанных конвертов. Вмешательство будет назначено медсестрой, которая также не участвует в регистрации или оценке пациентов, которая откроет запечатанный конверт во время визита перед операцией.

• Группа 1(А). Пациентов в 1-й группе лечили с помощью лапароскопической операции мини-шунтирования желудка с разделением бандажа (без скоб): желудочный бандаж (рассасывающаяся лигатура) вводят в брюшную полость и отводят через ретрогастральный туннель. Мобилизуют дно желудка и создают обструктивную гастропликацию.
• Группа 2(Б). Пациентов 2-й группы лечили с помощью линейно-режущего степлер-разделенного мини-желудочного шунтирования (MGB/OAGB): стандартная операция.
• Группа 3(С). Пациентам 3-й группы назначена гипокалорийная диетотерапия с ограничением калорийности (-500 ккал/сут).

Ослепление В этом исследовании для оценки результатов исследования используется метод односторонней независимой оценки. Анализатор результатов и статистик исследования находятся в состоянии маскирования.

Общая процедура и мониторинг Сбор данных и управление Данные, связанные с лечением, собираются в V1 (до вмешательства), в V2 (начало вмешательства). Последующие данные в соответствии с протоколом исследования будут отслеживаться от V1 до месяцев 6 (V3) и 12 (V4). Сбор данных начинается в день, когда участник подписывает информированное согласие, и продолжается до прекращения исследования или до тех пор, пока участник не выйдет из исследования в любое время по любой причине. Если участники прекращают или отклоняются от протоколов исследования, исследователи приложат все усилия, чтобы свести все недостающие данные к минимуму. Все исходные данные хранятся в хронологическом порядке для проверки. Исходные данные своевременно передаются в бумажную форму истории болезни (ИРФ) и в систему электронной базы данных, расположенную в охраняемом помещении судебного участка. Доступ к данным исследования ограничен. PI будет иметь доступ к окончательному набору данных. Все файлы данных имеют полный контрольный журнал.

Статистические методы Размер выборки Размер выборки в этом исследовании превосходства оценивался на основе литературы и наших собственных неопубликованных данных.

Анализ данных Нормально распределенные переменные будут выражены как их среднее значение и стандартное отклонение (SD), а ненормально распределенные переменные будут выражены как их медиана и межквартильный диапазон; категориальные переменные будут выражаться как число размера выборки плюс процент (n, %). В тестовых группах непрерывных нормально распределенных переменных будет использоваться критерий Стьюдента; U-критерий Манна-Уитни будет использоваться для непрерывных данных с ненормальным распределением. Категориальные переменные будут сравниваться с критерием χ2 или точным критерием Фишера или, при необходимости, с относительным риском. Статистический анализ будет проводиться на основе намерения лечить (ITT). Многофакторный анализ будет проводиться с помощью логистической регрессии и обобщенной модели смешанной линейной регрессии, чтобы принять во внимание любые возможные вмешивающиеся необходимые корректировки ковариатов, а также рассмотреть внутрицентровую изменчивость. Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.

Популяции для оценки и управления отсутствующими данными

Все оценки, в частности оценка первичного исхода, будут проводиться на основе всех рандомизированных пациентов, независимо от того, придерживались ли они протокола лечения или предоставили полные наборы данных. В частности, к этим последним больным относятся:

Кто прекратил клиническое исследование; они будут оцениваться так, как если бы они выполнили его, Чьи запланированные проверки не были проведены в запланированные сроки; они по-прежнему будут учитываться при анализе. Пациенты, которые отзывают свое согласие на использование их персональных данных для статистического анализа, будут исключены из анализа.

Отсутствующие отчеты об индивидуальных ответах на Вопросник качества жизни II будут заменены простым импутированием в соответствии с рекомендациями руководства по тестированию.

Будет проанализирована причина отсутствия данных, а данные, отсутствующие случайным образом, будут обработаны с помощью множественных импутаций и подходов на основе моделей, таких как смешанные модели или взвешенные обобщенные оценочные уравнения (GEE) для многократно измеряемых результатов. Будет проведен анализ чувствительности для проверки устойчивости результатов к допущениям, сделанным в ходе полного анализа случая.

Нежелательные явления Нежелательным явлением (НЯ) называют любое неблагоприятное событие, которое происходит во время клинического исследования, но не обязательно имеет причинно-следственную связь с хирургическим лечением. Оценка безопасности проводится с момента получения подписи информированного согласия до окончания исследования или до выхода пациента из исследования в соответствии с требованиями руководства. Следует сообщать о нежелательных явлениях или серьезных нежелательных явлениях.

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) относится к событию, которое вызывает госпитализацию, длительную госпитализацию, инвалидность, нетрудоспособность, угрожающее жизни заболевание или смерть или врожденный порок развития во время клинического исследования.

Во время исследования все НЯ регистрируются. Записи включают название НЯ (с использованием стандартной медицинской терминологии), дату возникновения НЯ, а также исчезновение/стабильность, тяжесть, влияние на операцию, связь с операцией, лечебные мероприятия и результаты. Если возникает СНЯ, исследователи заполняют отчет о СНЯ. Отчет подписывается и датируется и представляется в комитет по этике Корпоративного фонда «Университетский медицинский центр» (УМЦ) и Центр клинических исследований Национального научного центра онкологии и трансплантологии (Астана, Казахстан) в течение 24 часов.

Контроль качества Все хирурги и анализаторы должны пройти специальное обучение перед испытанием, чтобы гарантировать постоянную практику. Программа обучения будет включать диагностику, критерии включения/исключения/исключения, хирургические методы, последующие процедуры и заполнение CRF. За ходом исследования будет следить персонал по обеспечению качества из центра клинических исследований Национального научного центра онкологии и трансплантологии, который будет независим от исследовательской группы и независимого руководящего комитета. Будет проводиться периодический мониторинг, чтобы гарантировать точность и качество на протяжении всего периода исследования. Основные документы (информация о согласии, зачисление, отклонения от протокола, количество и доля пропущенных посещений, потери для последующего наблюдения) будут отслеживаться и проверяться на точность и полноту наблюдателями.