Studie očekávané délky života pacientů s metabolickým syndromem po snížení hmotnosti: (LIFEXPE-RT)

Studijní hypotéza:

Prodloužení střední délky života závisí na stupni úbytku hmotnosti a stupni regrese projevů metabolického syndromu.

Etické schválení 24. května 2018, Etická komise Firemního fondu „Univerzitní zdravotnické středisko“.

Studovat design:

Intervenční prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie s jediným centrem

Primární design studie:

Intervenční.

Design sekundárního studia:

Randomizovaná kontrolovaná studie.

Zkušební nastavení:

nemocnice.

Typ zkušební verze:

Léčba.

Informační list pro pacienta:

Není k dispozici ve webovém formátu, použijte prosím kontaktní údaje k vyžádání informačního listu účastníka.

Stav:

Morbidní obezita.

Typ zásahu:

Postup/Chirurgie

Pozadí Prevalence obezity v Kazachstánu v roce 2017 byla více než 20 % populace. Roční nárůst míry obezity za posledních pět let byl 3,9 procenta. Metabolický syndrom (MetS), jehož základem je abdominální adipozita, je komplex příznaků, které jsou rizikovými faktory kardiovaskulárních onemocnění, projevů diabetu 2. typu nebo prediabetu, nealkoholického ztučnění jater a dyslipidémie. Klinické MetS hrají vedoucí roli při snižování průměrné délky života a úmrtnosti kazašské populace.

Metabolická chirurgie je nejlepší volbou pro léčbu diabetu 2. typu a dalších složek MetS.

Snížení nadměrné tělesné hmotnosti pozitivně ovlivňuje klinický průběh a délku života pacientů s MetS. V současné době ordinace a lékaři shromažďují pozitivní výsledky léčby pacientů metodami MetS chirurgického i nechirurgického hubnutí. Použití endoskopických staplerů k chirurgickému úbytku hmotnosti nevylučuje vznik závažných chirurgických komplikací, například včetně krvácení a netěsností v linii stehu stapleru. Výhody použití bandáže při žaludečním bypassu jsou proto z bezpečnostního hlediska oprávněné.

Je známo, že zvýšený systémový zánět a oxidační stres spojený s obezitou může urychlit stárnutí, a proto délka telomer (TL) může sloužit jako indikátor stárnutí na buněčné úrovni. Obezita má známou souvislost s kratší TL. A ztráta hmotnosti u obézních mužů je spojena se zvýšenou délkou telomer. Ale snížení tělesné hmotnosti s obezitou mění očekávanou délku života není dostatečně jasné.

Design studie Studie je navržena jako intervenční, prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, jednocentrická klinická studie. Zápis pacientů byl zahájen 24. května 2018 a předpokládá se, že poslední pacient bude zařazen do studie 4. září 2019. Etická komise Corporate Fund „University Medical Center“ (UMC) udělila etický souhlas pro tuto studii (24. května 2018, číslo schválení 5.

Populace/účastníci studie a nábor Nábor provedou odpovědní bariatričtí chirurgové s minimálně 10letou bariatrickou praxí na Chirurgickém oddělení Národního vědeckého centra pro onkologii a transplantace (Astana, Kazachstán). Screening se provádí v den - 7~ 0 před léčbou, aby se zajistilo, že pacienti splňují kritéria pro zařazení. Pacienti se zúčastní informační schůzky, kde budou informováni o účelu studie, průběhu a možných ziscích a rizicích. Pacienti splňující kritéria studie, kteří podepsali formulář informovaného souhlasu, zahájí léčbu v souladu se standardními postupy v místě studie. Informovaný souhlas získají vyšetřovatelé. Během hodnocení budou vyšetřovatelé nadále poskytovat další zdravotní péči nebo kompenzaci za potřeby zdravotní péče účastníků, které vzniknou jako přímý důsledek účasti na hodnocení.

Randomizace Před zařazením pacienta do studie bude od každého účastníka získán informovaný souhlas. Pacienti, kteří splňují všechna zařazovací kritéria a žádné z vylučovacích kritérií, budou postupně zahrnuti a randomizováni do jednoho ze tří studijních větví statistikem studie, který se nepodílí na zařazování, přiřazování nebo hodnocení pacientů při náhodném přidělování. Utajení alokace je zajištěno pomocí postupně číslovaných, identických, neprůhledných, zapečetěných obálek. Intervence bude přidělena sestrou, která se rovněž nepodílí na zařazování nebo posuzování pacientů, která během návštěvy před operací otevře zapečetěnou obálku.

• Skupina 1(A). Pacienti ve skupině 1 jsou léčeni laparoskopickým mini-gastrickým bypassem s odděleným páskem (bez spon): Gastrický band (absorbovatelná ligatura) zaveden do břicha a stažen retrogastrickým tunelem. Mobilizuje fundus žaludku a vytváří obstrukční gastroplikaci.
• Skupina 2(B). Pacienti ve skupině 2 jsou léčeni minigastrickým bypassem odděleným lineárním řezačem staplerem (MGB/OAGB): standardní operace.
• Skupina 3(C). Pacienti ve skupině 3 jsou léčeni hypokalorickou dietní terapií s energetickým omezením (-500 kcal/den).

Zaslepení V této studii je k hodnocení výsledků studie použita metoda nezávislého hodnocení jedné strany. Analyzátor výsledků a statistik studie jsou ve stavu maskování.

Obecný postup a monitorování Sběr dat a řízení Data související s léčbou se shromažďují ve V1 (před intervencí), ve V2 (začátek intervence). Následná data podle protokolu studie budou sledována od V1 do měsíců 6 (V3) a 12 (V4). Sběr dat začíná dnem, kdy účastník podepíše informovaný souhlas, a pokračuje až do ukončení zkušebního období nebo do doby, kdy účastník z jakéhokoli důvodu kdykoli odstoupí od zkušebního období. Pokud účastníci přeruší studijní protokoly nebo se od nich odchýlí, výzkumníci vyvinou maximální úsilí, aby všechna chybějící data byla co nejmenší. Všechny původní údaje jsou pro ověření uchovávány v chronologickém pořadí. Původní data jsou včas převedena do papírového formuláře kazuistiky (CRF) a elektronického databázového systému umístěného ve střeženém zařízení v místě hodnocení. Přístup k datům studie je omezen. PI bude mít přístup ke konečnému souboru dat. Všechny datové soubory mají kompletní auditní záznam.

Statistické metody Velikost vzorku Velikost vzorku této studie nadřazenosti byla odhadnuta na základě literatury a našich vlastních nepublikovaných údajů.

Analýza dat Normálně rozdělené proměnné budou vyjádřeny jako jejich průměr a směrodatná odchylka (SD) a nenormálně rozdělené proměnné budou vyjádřeny jako jejich medián a mezikvartilové rozmezí; kategoriální proměnné budou vyjádřeny jako číslo velikosti vzorku plus procento (n, %). V testovacích skupinách spojitých normálně rozdělených proměnných bude použit Studentův t-test; Mann-Whitney U test bude použit pro spojitá data, která nejsou normálně distribuována. Kategorické proměnné budou porovnány s χ2 testem nebo Fisherovým exaktním testem, případně jako relativní riziko. Statistická analýza bude provedena na základě záměru léčby (ITT). Analýza více proměnných bude provedena pomocí logistické regrese a zobecněného smíšeného lineárního regresního modelu, aby se vzaly v úvahu všechny možné nezbytné úpravy kovariací a také aby se zvážila variabilita v rámci centra. P-hodnota < 0,05 bude považována za statisticky významnou.

Populace pro vyhodnocení a správa chybějících dat

Všechna hodnocení, zejména hodnocení primárního výsledného měřítka, budou provedena na základě všech randomizovaných pacientů, bez ohledu na to, zda dodržovali léčebný protokol nebo poskytli úplné soubory dat. Zejména tito poslední pacienti jsou tito:

Kdo přerušil klinické hodnocení; budou hodnoceni, jako by jí vyhověli, jejichž plánovaná vyšetření nebyla provedena v plánovaném termínu; budou i nadále zohledněni v analýze Pacienti, kteří odvolají svůj souhlas s použitím svých osobních údajů pro statistické analýzy, budou z analýzy vyloučeni.

Chybějící zprávy o jednotlivých odpovědích na Dotazník kvality života II budou nahrazeny jednoduchou imputací podle doporučení testovací příručky.

Důvod chybějících dat bude analyzován a náhodně chybějící data budou zpracována pomocí vícenásobných imputací a přístupů založených na modelech, jako jsou smíšené modely nebo rovnice váženého zobecněného odhadu (GEE) pro opakovaně měřené výsledky. Bude provedena analýza citlivosti, aby se prověřila robustnost výsledků vůči předpokladům učiněným v kompletní analýze případu.

Nežádoucí příhody Nežádoucí příhoda (AE) se týká jakékoli nežádoucí příhody, která nastane během klinické studie, ale nemusí mít nutně kauzální vztah s chirurgickou léčbou. Hodnocení bezpečnosti se provádí od okamžiku, kdy je získán podpis informovaného souhlasu, až do konce studie nebo do stažení pacienta ze studie, podle požadavků managementu. Nežádoucí příhody nebo závažné nežádoucí příhody by měly být hlášeny.

Závažnou nežádoucí příhodou (SAE) se rozumí příhoda, která během klinického hodnocení způsobí hospitalizaci, prodlouženou hospitalizaci, invaliditu, pracovní neschopnost, život ohrožující onemocnění nebo smrt nebo vrozenou vývojovou vadu.

Během studie se zaznamenávají všechny AE. Záznamy obsahují název AE (s použitím standardní lékařské terminologie), datum výskytu AE a vymizení/stabilita, závažnost, dopad na operaci, vztah k operaci, léčebná opatření a výsledky. Pokud dojde k SAE, výzkumníci vyplní zprávu SAE. Zpráva je podepsána a opatřena datem a oznámena etické komisi Corporate Fund „University Medical Center“ (UMC) a klinickému výzkumnému centru Národního vědeckého centra pro onkologii a transplantaci (Astana, Kazachstán) do 24 hodin.

Kontrola kvality Všichni chirurgové a analyzátoři budou muset před zkouškou projít speciálním školením, aby byla zaručena konzistentní praxe. Tréninkový program bude zahrnovat diagnostiku, kritéria pro zařazení/vyloučení/opuštění, chirurgické techniky, následné postupy a dokončení CRF. Zkoušku bude monitorovat personál zajišťující kvalitu z klinického výzkumného centra Národního vědeckého centra pro onkologii a transplantace, který bude nezávislý na studijním týmu, a nezávislý řídící výbor. Po celou dobu studie bude probíhat pravidelné monitorování, aby byla zaručena přesnost a kvalita. Základní dokumenty (informace o souhlasu, zápis, odchylky od protokolu, počet a podíl zmeškaných návštěv a ztráty při sledování) budou monitorujícími monitorovány a kontrolovány na přesnost a úplnost.