Studio dell'aspettativa di vita dei pazienti con sindrome metabolica dopo la perdita di peso: (LIFEXPE-RT)

Ipotesi di studio:

L'aumento dell'aspettativa di vita dipende dal grado di perdita di peso e dal grado di regressione delle manifestazioni della sindrome metabolica.

Approvazione etica 24 maggio 2018, Comitato Etico del Fondo aziendale "Centro medico universitario".

Disegno dello studio:

Lo studio clinico monocentrico prospettico randomizzato controllato interventistico

Disegno dello studio primario:

Interventistico.

Disegno dello studio secondario:

Studio controllato randomizzato.

Impostazione di prova:

Ospedali.

Tipo di prova:

Trattamento.

Scheda informativa per il paziente:

Non disponibile in formato web, si prega di utilizzare i dettagli di contatto per richiedere una scheda informativa sui partecipanti.

Condizione:

Obesità patologica.

Tipo di intervento:

Procedura/Chirurgia

Contesto La prevalenza dell'obesità in Kazakistan nel 2017 era superiore al 20% della popolazione. L'aumento annuo dei tassi di obesità negli ultimi cinque anni è stato del 3,9%. La sindrome metabolica (MetS), che si basa sull'adiposità addominale, è un complesso di sintomi che sono fattori di rischio per malattie cardiovascolari, manifestazioni di diabete di tipo 2 o prediabete, steatosi epatica non alcolica e dislipidemia. La MetS clinica svolge un ruolo di primo piano nella riduzione dell'aspettativa di vita e della mortalità della popolazione del Kazakistan.

La chirurgia metabolica è l'opzione migliore per trattare il diabete di tipo 2 e altri componenti della MetS.

La riduzione del peso corporeo in eccesso influisce positivamente sul decorso clinico e sull'aspettativa di vita dei pazienti con MetS. Attualmente, gli ambulatori e i medici hanno accumulato risultati positivi nel trattamento dei pazienti con metodi MetS di perdita di peso chirurgica e non chirurgica. L'uso di cucitrici endoscopiche per la perdita di peso chirurgica non esclude l'insorgenza di gravi complicanze della chirurgia, ad esempio, tra cui sanguinamento e perdite nella linea di sutura della cucitrice. Pertanto, i vantaggi dell'utilizzo di una fascia nell'intervento di bypass gastrico sono giustificati dal punto di vista della sicurezza.

È noto che l'aumento dell'infiammazione sistemica e dello stress ossidativo associati all'obesità possono accelerare l'invecchiamento e quindi la lunghezza dei telomeri (TL) può servire come indicatore dell'invecchiamento a livello cellulare. L'obesità ha un'associazione nota con TL più breve. E la perdita di peso negli uomini obesi è associata all'aumento della lunghezza dei telomeri. Ma la riduzione del peso corporeo con l'obesità cambia l'aspettativa di vita rimane non abbastanza chiara.

Disegno dello studio Lo studio è concepito come uno studio clinico interventistico, prospettico, randomizzato, controllato, monocentrico. L'arruolamento dei pazienti è iniziato il 24 maggio 2018 e l'ultimo paziente dovrebbe essere incluso nello studio il 4 settembre 2019. Il comitato etico del Fondo aziendale "University Medical Center" (UMC) ha concesso l'approvazione etica per questo studio (24 maggio 2018, numero di approvazione 5.

Popolazione/partecipanti allo studio e reclutamento Il reclutamento sarà effettuato da chirurghi bariatrici responsabili con un minimo di 10 anni di esperienza bariatrica nel Dipartimento di Chirurgia, Centro Scientifico Nazionale di Oncologia e Trapianti (Astana, Kazakistan). Lo screening viene effettuato il giorno - 7 ~ 0 prima del trattamento per garantire che i pazienti soddisfino i criteri di inclusione. I pazienti parteciperanno a una riunione informativa, dove saranno informati sullo scopo, sul processo e sui possibili profitti e rischi dello studio. I pazienti che soddisfano i criteri dello studio che hanno firmato il modulo di consenso informato inizieranno il trattamento secondo le routine standard del sito di sperimentazione. Il consenso informato sarà ottenuto dagli investigatori. Durante lo studio, gli investigatori continueranno a fornire assistenza sanitaria aggiuntiva o compenso per le esigenze di assistenza sanitaria dei partecipanti che sorgono come diretta conseguenza della partecipazione allo studio.

Randomizzazione Il consenso informato sarà ottenuto da ciascun partecipante prima dell'arruolamento del paziente nello studio. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno consecutivamente inclusi e randomizzati in uno dei tre bracci dello studio dallo statistico dello studio, che non è coinvolto nell'arruolamento, nell'assegnazione o nella valutazione dei pazienti, sull'assegnazione casuale. L'occultamento dell'allocazione è assicurato con l'utilizzo di buste numerate progressivamente, identiche, opache e sigillate. L'intervento sarà assegnato da un infermiere, anch'esso estraneo all'arruolamento o alla valutazione dei pazienti, che aprirà la busta sigillata durante la visita prima dell'intervento.

• Gruppo 1(A). I pazienti del Gruppo 1 sono trattati con mini-bypass gastrico laparoscopico separato da bendaggio (senza punti metallici): bendaggio gastrico (legatura assorbibile) introdotto nell'addome e retratto attraverso il tunnel retrogastrico. Mobilizzazione fondo gastrico e crea gastroplicazione ostruttiva.
• Gruppo 2 (B). I pazienti del gruppo 2 sono trattati con mini-bypass gastrico separato da cucitrice lineare (MGB/OAGB): chirurgia standard.
• Gruppo 3 (C). I pazienti del gruppo 3 sono trattati con terapia dietetica ipocalorica con restrizione energetica (-500 kcal/die).

Blinding In questo studio, per valutare i risultati dello studio viene utilizzato il metodo di valutazione indipendente a parte singola. L'analizzatore dei risultati e lo statistico dello studio sono nello stato di mascheramento.

Procedura generale e monitoraggio Raccolta e gestione dei dati I dati relativi al trattamento sono raccolti in V1 (prima dell'intervento), in V2 (inizio dell'intervento). I dati di follow-up secondo il protocollo dello studio saranno seguiti da V1 ai mesi 6 (V3) e 12 (V4). La raccolta dei dati inizia il giorno in cui un partecipante firma il consenso informato e continua fino al termine della sperimentazione o fino a quando il partecipante si ritira dalla sperimentazione in qualsiasi momento per qualsiasi motivo. Se i partecipanti interrompono o si discostano dai protocolli dello studio, gli investigatori faranno del loro meglio per ridurre al minimo tutti i dati mancanti. Tutti i dati originali sono conservati in ordine cronologico per la verifica. I dati originali vengono tempestivamente trasferiti a un modulo cartaceo di segnalazione dei casi (CRF) e a un sistema di database elettronico situato in una struttura sorvegliata presso il sito di prova. L'accesso ai dati dello studio è limitato. Il PI avrà accesso al set di dati finale. Tutti i file di dati hanno una traccia di controllo completa.

Metodi statistici Dimensione del campione La dimensione del campione di questo studio di superiorità è stata stimata sulla base della letteratura e dei nostri dati non pubblicati.

Analisi dei dati Le variabili normalmente distribuite saranno espresse come media e deviazione standard (SD) e le variabili non normalmente distribuite come mediana e range interquartile; le variabili categoriali saranno espresse come il numero della dimensione del campione più una percentuale (n, %). Nei gruppi di test di variabili continue normalmente distribuite, verrà utilizzato il test t di Student; il test U di Mann-Whitney sarà utilizzato per dati continui non normalmente distribuiti. Le variabili categoriali saranno confrontate con il test del χ2 o il test esatto di Fisher o, quando appropriato, con il rischio relativo. L'analisi statistica sarà condotta sulla base dell'intenzione al trattamento (ITT). L'analisi multivariabile sarà condotta mediante regressione logistica e un modello di regressione lineare misto generalizzato per tenere conto di eventuali possibili aggiustamenti di covariata confondenti necessari e anche per considerare la variabilità all'interno del centro. Un p-value <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

Popolazioni per la valutazione e gestione dei dati mancanti

Tutte le valutazioni, in particolare la valutazione dell'outcome primario, saranno effettuate sulla base di tutti i pazienti randomizzati, indipendentemente dal fatto che abbiano aderito o meno al protocollo di trattamento o fornito set di dati completi. In particolare, questi ultimi pazienti sono quelli:

Chi ha interrotto la sperimentazione clinica; saranno valutati come se lo avessero rispettato i cui esami programmati non sono stati effettuati nei tempi previsti; saranno comunque presi in considerazione nell'analisi I pazienti che revocheranno il proprio consenso all'utilizzo dei propri dati personali per analisi statistiche saranno esclusi dall'analisi.

I rapporti mancanti delle risposte individuali sul questionario sulla qualità della vita II saranno sostituiti dalla semplice imputazione secondo le raccomandazioni del manuale del test.

Verrà analizzato il motivo dei dati mancanti e i dati mancanti a caso verranno gestiti con imputazioni multiple e approcci basati su modelli, come modelli misti o equazioni di stima generalizzate ponderate (GEE) per risultati misurati ripetutamente. Verrà eseguita un'analisi di sensibilità per esaminare la robustezza dei risultati rispetto alle ipotesi formulate nell'analisi completa del caso.

Eventi avversi Un evento avverso (AE) si riferisce a qualsiasi evento sfavorevole che si verifica durante lo studio clinico ma non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento chirurgico. La valutazione della sicurezza viene effettuata dal momento in cui si ottiene la firma del consenso informato fino alla fine dello studio o fino al ritiro del paziente dalla sperimentazione, secondo le esigenze gestionali. Gli eventi avversi o gli eventi avversi gravi devono essere segnalati.

Un evento avverso grave (SAE) si riferisce a un evento che causa ospedalizzazione, ospedalizzazione prolungata, disabilità, incapacità, malattia potenzialmente letale o morte o malformazione congenita durante la sperimentazione clinica.

Durante lo studio, vengono registrati tutti gli eventi avversi. Le registrazioni includono il nome dell'evento avverso (utilizzando la terminologia medica standard), la data in cui si è verificato l'evento avverso, la scomparsa/stabilità, la gravità, l'impatto sull'intervento chirurgico, la relazione con l'intervento chirurgico, le misure di trattamento e gli esiti. Se si verifica un SAE, i ricercatori compilano un rapporto SAE. Il rapporto è firmato e datato e segnalato al comitato etico del Fondo aziendale "Centro medico universitario" (UMC) e al centro di ricerca clinica del Centro scientifico nazionale di oncologia e trapianti (Astana, Kazakistan) entro 24 ore.

Controllo di qualità Tutti i chirurghi e gli analizzatori dovranno sottoporsi a una formazione speciale prima della sperimentazione per garantire una pratica costante. Il programma di formazione includerà diagnosi, criteri di inclusione/esclusione/uscita, tecniche chirurgiche, procedure di follow-up e completamento delle CRF. Lo studio sarà monitorato dal personale addetto all'assicurazione della qualità del centro di ricerca clinica del Centro scientifico nazionale per l'oncologia e i trapianti, che sarà indipendente dal gruppo di studio, e da un comitato direttivo indipendente. Ci sarà un monitoraggio periodico per garantire l'accuratezza e la qualità durante tutto il periodo di studio. I documenti essenziali (informazioni sul consenso, iscrizione, deviazioni dal protocollo, numero e proporzione di visite perse e perdite al follow-up) saranno monitorati e verificati per accuratezza e completezza dai monitor.