Untersuchung der Lebenserwartung von Patienten mit metabolischem Syndrom nach Gewichtsverlust: (LIFEXPE-RT)

Studienhypothese:

Die Erhöhung der Lebenserwartung hängt vom Grad der Gewichtsabnahme und dem Grad der Regression der Manifestationen des metabolischen Syndroms ab.

Ethikvotum 24. Mai 2018, Ethikkommission der Körperschaftskasse „Universitätsklinikum“.

Studiendesign:

Die interventionelle, prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie in einem Zentrum

Primäres Studiendesign:

Interventionell.

Sekundäres Studiendesign:

Randomisierte kontrollierte Studie.

Versuchseinstellung:

Krankenhäuser.

Testtyp:

Behandlung.

Patienteninformationsblatt:

Nicht im Webformat verfügbar, bitte verwenden Sie die Kontaktdaten, um ein Teilnehmerinformationsblatt anzufordern.

Zustand:

Krankhafte Fettsucht.

Interventionstyp:

Verfahren/Operation

Hintergrund Die Prävalenz von Adipositas in Kasachstan betrug im Jahr 2017 mehr als 20 % der Bevölkerung. Der jährliche Anstieg der Fettleibigkeitsraten in den letzten fünf Jahren betrug 3,9 Prozent. Das metabolische Syndrom (MetS), das auf abdominaler Adipositas beruht, ist ein Komplex von Symptomen, die Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Manifestationen von Typ-2-Diabetes oder Prädiabetes, nichtalkoholischer Fettlebererkrankung und Dyslipidämie sind. Klinische MetS spielen eine führende Rolle bei der Reduzierung der Lebenserwartung und Sterblichkeit der Bevölkerung Kasachstans.

Metabolische Chirurgie ist die beste Option zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und anderen Komponenten von MetS.

Die Reduktion des Übergewichts wirkt sich positiv auf den klinischen Verlauf und die Lebenserwartung von Patienten mit MetS aus. Derzeit haben Praxen und Ärzte positive Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit MetS-Methoden zur chirurgischen und nicht-chirurgischen Gewichtsabnahme gesammelt. Die Verwendung von endoskopischen Heftern zur chirurgischen Gewichtsabnahme schließt das Auftreten schwerwiegender Komplikationen der Operation nicht aus, beispielsweise einschließlich Blutungen und Undichtigkeiten in der Nahtlinie des Hefters. Daher sind die Vorteile der Verwendung eines Bandes in der Magenbypass-Operation vom Sicherheitsstandpunkt aus gerechtfertigt.

Es ist bekannt, dass erhöhte systemische Entzündungen und oxidativer Stress im Zusammenhang mit Fettleibigkeit die Alterung beschleunigen können und daher die Telomerlänge (TL) als Indikator für die Alterung auf zellulärer Ebene dienen kann. Adipositas hat eine bekannte Assoziation mit kürzeren TL. Und Gewichtsverlust bei fettleibigen Männern ist mit einer längeren Telomerlänge verbunden. Doch die Reduzierung des Körpergewichts bei Adipositas verändert die Lebenserwartung nicht deutlich genug.

Studiendesign Die Studie ist als interventionelle, prospektive, randomisierte, kontrollierte, monozentrische klinische Studie konzipiert. Die Patientenrekrutierung begann am 24. Mai 2018, und der letzte Patient wird voraussichtlich am 4. September 2019 in die Studie aufgenommen. Die Ethikkommission des Corporate Fund „University Medical Center“ (UMC) hat für diese Studie die Ethikgenehmigung erteilt (24. Mai 2018, Genehmigungsnummer 5.

Studienpopulation/Teilnehmer und Rekrutierung Die Rekrutierung erfolgt durch verantwortliche bariatrische Chirurgen mit mindestens 10 Jahren bariatrischer Erfahrung in der Abteilung für Chirurgie des Nationalen Wissenschaftlichen Zentrums für Onkologie und Transplantation (Astana, Kasachstan). Das Screening wird am Tag - 7 ~ 0 vor der Behandlung durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Patienten die Einschlusskriterien erfüllen. Die Patienten werden an einem Informationstreffen teilnehmen, bei dem sie über Zweck, Ablauf und mögliche Gewinne und Risiken der Studie informiert werden. Patienten, die die Studienkriterien erfüllen und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben, beginnen mit der Behandlung gemäß den Standardroutinen des Studienzentrums. Die Einverständniserklärung wird von den Ermittlern eingeholt. Während der Studie werden die Prüfärzte weiterhin zusätzliche medizinische Versorgung oder Entschädigung für die Gesundheitsversorgungsbedürfnisse der Teilnehmer bereitstellen, die sich als direkte Folge der Teilnahme an der Studie ergeben.

Randomisierung Die Einwilligung nach Aufklärung wird von jedem Teilnehmer eingeholt, bevor der Patient in die Studie aufgenommen wird. Patienten, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden konsekutiv eingeschlossen und durch den Studienstatistiker, der nicht an der Rekrutierung, Zuordnung oder Bewertung der Patienten beteiligt ist, nach dem Zufallsprinzip in einen der drei Studienarme randomisiert. Die Verschleierung der Zuordnung wird durch die Verwendung fortlaufend nummerierter, identischer, undurchsichtiger, versiegelter Umschläge gewährleistet. Der Eingriff wird von einer Krankenschwester zugewiesen, die auch nicht an der Aufnahme oder Bewertung von Patienten beteiligt ist, die den versiegelten Umschlag während des Besuchs vor der Operation öffnet.

• Gruppe 1(A). Die Patienten der Gruppe 1 werden mit einem laparoskopischen bandgetrennten (klammerlosen) Mini-Magenbypass-Verfahren behandelt: Magenband (resorbierbare Ligatur) wird in das Abdomen eingeführt und durch den retrogastrischen Tunnel zurückgezogen. Mobilisierung des Magenfundus und schafft obstruktive Gastroplikation.
• Gruppe 2(B). Die Patienten in Gruppe 2 werden mit einem staplergetrennten Mini-Magenbypass mit linearem Cutter (MGB/OAGB) behandelt: Standardoperation.
• Gruppe 3(C). Die Patienten in Gruppe 3 werden durch eine hypokalorische Diättherapie mit Energierestriktion (–500 kcal/d) behandelt.

Verblindung In dieser Studie wird die unabhängige Einparteien-Bewertungsmethode verwendet, um die Ergebnisse der Studie zu bewerten. Der Ergebnisanalysator und der Studienstatistiker befinden sich im Maskierungszustand.

Allgemeine Vorgehensweise und Überwachung Datenerhebung und -verwaltung Behandlungsbezogene Daten werden bei V1 (vor dem Eingriff) und bei V2 (Beginn des Eingriffs) erhoben. Follow-up-Daten gemäß dem Studienprotokoll werden von V1 bis zu den Monaten 6 (V3) und 12 (V4) verfolgt. Die Datenerhebung beginnt an dem Tag, an dem ein Teilnehmer die Einverständniserklärung unterzeichnet, und dauert bis zum Ende der Studie oder bis der Teilnehmer aus irgendeinem Grund aus der Studie ausscheidet. Wenn Teilnehmer die Studienprotokolle abbrechen oder von ihnen abweichen, werden sich die Prüfärzte nach besten Kräften bemühen, alle fehlenden Daten auf ein Minimum zu beschränken. Alle Originaldaten werden zur Überprüfung in chronologischer Reihenfolge aufbewahrt. Die Originaldaten werden zeitnah in ein papierbasiertes Fallberichtsformular (CRF) und ein elektronisches Datenbanksystem übertragen, das sich in einer bewachten Einrichtung am Prüfzentrum befindet. Der Zugang zu den Studiendaten ist eingeschränkt. Der PI hat Zugriff auf den endgültigen Datensatz. Alle Datendateien haben einen vollständigen Audit-Trail.

Statistische Methoden Stichprobengröße Die Stichprobengröße dieser Überlegenheitsstudie wurde basierend auf der Literatur und unseren eigenen unveröffentlichten Daten geschätzt.

Datenanalyse Normalverteilte Variablen werden als Mittelwert und Standardabweichung (SD) und nicht normalverteilte Variablen als Median und Interquartilbereich ausgedrückt; Kategoriale Variablen werden als Zahl der Stichprobengröße plus Prozent (n, %) ausgedrückt. In Testgruppen von kontinuierlichen normalverteilten Variablen wird der Student t-Test verwendet; der Mann-Whitney-U-Test wird für kontinuierliche nichtnormalverteilte Daten verwendet. Kategoriale Variablen werden mit dem χ2-Test oder dem exakten Fisher-Test oder gegebenenfalls mit dem relativen Risiko verglichen. Die statistische Analyse wird auf Intention-to-treat (ITT)-Basis durchgeführt. Die multivariable Analyse wird durch logistische Regression und ein verallgemeinertes gemischtes lineares Regressionsmodell durchgeführt, um alle möglichen verwirrenden Kovariatenanpassungen zu berücksichtigen, die erforderlich sind, und auch um die Variabilität innerhalb des Zentrums zu berücksichtigen. Ein p-Wert von < 0,05 gilt als statistisch signifikant.

Populationen zur Auswertung und Verwaltung fehlender Daten

Alle Auswertungen, insbesondere die Auswertung des primären Ergebnismaßes, erfolgen auf Basis aller randomisierten Patienten, unabhängig davon, ob sie sich an das Behandlungsprotokoll gehalten haben oder vollständige Datensätze zur Verfügung gestellt haben. Diese letzteren Patienten sind insbesondere diejenigen:

Wer hat die klinische Studie abgebrochen; sie werden so bewertet, als ob sie diese eingehalten hätten deren geplante Prüfungen nicht innerhalb des vorgesehenen Zeitrahmens durchgeführt wurden; sie werden weiterhin in der Analyse berücksichtigt. Patienten, die ihre Zustimmung zur Verwendung ihrer persönlichen Daten für statistische Analysen widerrufen, werden von der Analyse ausgeschlossen.

Fehlende Einzelangaben zum Lebensqualitätsfragebogen II werden durch einfache Imputation gemäß den Empfehlungen des Testmanuals ersetzt.

Der Grund für die fehlenden Daten wird analysiert, und die zufällig fehlenden Daten werden mit multiplen Imputationen und modellbasierten Ansätzen wie gemischten Modellen oder gewichteten verallgemeinerten Schätzungsgleichungen (GEEs) für wiederholt gemessene Ergebnisse behandelt. Eine Sensitivitätsanalyse wird durchgeführt, um die Robustheit der Ergebnisse gegenüber Annahmen zu untersuchen, die in der vollständigen Fallanalyse getroffen wurden.

Unerwünschte Ereignisse Ein unerwünschtes Ereignis (AE) bezieht sich auf jedes unerwünschte Ereignis, das während der klinischen Studie auftritt, aber nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der chirurgischen Behandlung steht. Die Sicherheitsbewertung wird von dem Zeitpunkt an durchgeführt, an dem die Unterschrift der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie oder bis zum Ausscheiden des Patienten aus der Studie gemäß den Anforderungen des Managements eingeholt wird. Unerwünschte Ereignisse oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sollten gemeldet werden.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) bezieht sich auf ein Ereignis, das während der klinischen Studie einen Krankenhausaufenthalt, einen verlängerten Krankenhausaufenthalt, eine Behinderung, eine Arbeitsunfähigkeit, eine lebensbedrohliche Krankheit oder den Tod oder eine angeborene Fehlbildung verursacht.

Während der Studie werden alle UEs erfasst. Die Aufzeichnungen umfassen den Namen des UE (unter Verwendung medizinischer Standardterminologie), das Datum des Auftretens des UE und Verschwinden/Stabilität, Schweregrad, Auswirkung auf die Operation, Zusammenhang mit der Operation, Behandlungsmaßnahmen und Ergebnisse. Wenn ein SAE auftritt, füllen die Forscher einen SAE-Bericht aus. Der Bericht wird unterzeichnet und datiert und innerhalb von 24 h der Ethikkommission des Corporate Fund „University Medical Center“ (UMC) und dem klinischen Forschungszentrum des Nationalen Wissenschaftlichen Zentrums für Onkologie und Transplantation (Astana, Kasachstan) vorgelegt.

Qualitätskontrolle Alle Chirurgen und Analysatoren müssen sich vor der Studie einer speziellen Schulung unterziehen, um eine konsistente Praxis zu gewährleisten. Das Schulungsprogramm umfasst Diagnose, Einschluss-/Ausschluss-/Ausschlusskriterien, Operationstechniken, Nachsorgeverfahren und Abschluss von CRFs. Die Studie wird von Qualitätssicherungspersonal des klinischen Forschungszentrums des Nationalen Wissenschaftlichen Zentrums für Onkologie und Transplantation, das vom Studienteam unabhängig sein wird, und einem unabhängigen Lenkungsausschuss überwacht. Es wird eine regelmäßige Überwachung geben, um Genauigkeit und Qualität während des gesamten Studienzeitraums zu gewährleisten. Die wesentlichen Dokumente (Einwilligungsinformationen, Registrierung, Protokollabweichungen, Anzahl und Anteil der verpassten Besuche und Verluste durch Nachverfolgung) werden von den Monitoren überwacht und auf Richtigkeit und Vollständigkeit überprüft.