減量後のメタボリックシンドローム患者の余命に関する研究: (LIFEXPE-RT)

研究仮説:

平均余命の延長は、体重減少の程度とメタボリックシンドロームの症状の退行の程度に依存します。

倫理承認2018年5月24日、企業基金「​​大学医療センター」の倫理委員会。

研究デザイン:

インターベンション前向きランダム化比較臨床試験単一施設研究

一次研究デザイン:

介入。

二次試験デザイン:

ランダム化比較試験。

お試し設定：

病院。

トライアルの種類:

処理。

患者情報シート:

Web 形式では入手できません。連絡先の詳細を使用して、参加者情報シートをリクエストしてください。

状態：

病的肥満。

介入タイプ:

処置/手術

背景 2017 年のカザフスタンにおける肥満の有病率は、人口の 20% 以上でした。 過去 5 年間の肥満率の年間増加率は 3.9% でした。 腹部肥満に基づくメタボリック シンドローム (MetS) は、心血管疾患、2 型糖尿病または前糖尿病の症状、非アルコール性脂肪肝疾患、および脂質異常症の危険因子である症状の複合体です。 Clinical MetS は、カザフスタンの人口の平均余命と死亡率を低下させる上で主導的な役割を果たしています。

代謝手術は、2 型糖尿病およびメッツのその他の要素を治療するための最良の選択肢です。

過剰体重の減少は、メッツ患者の臨床経過と平均余命にプラスの影響を与えます。 現在、外科および医師は、外科的および非外科的減量のMetS法による患者の治療の肯定的な結果を蓄積しています. 外科的減量のための内視鏡的ステープラーの使用は、例えば、ステープラーの縫合線における出血および漏出を含む、手術の重大な合併症の出現を排除するものではない。 したがって、胃バイパス手術でバンドを使用する利点は、セキュリティの観点から正当化されます。

肥満に関連する全身性炎症と酸化ストレスの増加が老化を加速することが知られているため、テロメア長 (TL) は細胞レベルでの老化の指標として機能する可能性があります。 肥満は、より短い TL との関連が知られています。 また、肥満男性の体重減少は、テロメアの長さの増加と関連しています。 しかし、肥満に伴う体重の減少が平均余命を変化させることは、依然として十分に明らかではありません。

研究デザイン この研究は、介入的、前向き、無作為化、対照、単一施設臨床試験として設計されています。 患者登録は 2018 年 5 月 24 日に開始され、最後の患者は 2019 年 9 月 4 日に研究に含まれる予定です。 企業基金「​​大学医療センター」（UMC）の倫理委員会は、この研究に対して倫理的承認を与えました（2018年5月24日、承認番号5.

研究集団/参加者および募集 募集は、腫瘍学および移植のための国立科学センター（アスタナ、カザフスタン）の外科部門で最低10年の肥満症の経験を持つ責任ある肥満外科医によって行われます。 スクリーニングは、患者が選択基準を満たしていることを確認するために、治療の 7～0 日前に行われます。 患者は説明会に出席し、研究の目的、プロセス、利益とリスクの可能性について説明を受けます。 インフォームドコンセントフォームに署名した研究基準を満たす患者は、治験施設の標準的なルーチンに従って治療を開始します。 インフォームド コンセントは、研究者によって取得されます。 治験中、治験責任医師は、治験参加の直接的な結果として生じる参加者の健康管理の必要性に対して、追加の健康管理または補償を提供し続けます。

無作為化 インフォームドコンセントは、研究への患者の登録前に各参加者から得られます。 すべての選択基準を満たし、除外基準のいずれも満たしていない患者は、患者の登録、割り当て、または評価に関与していない研究統計学者によって、ランダムに割り当てられ、3 つの研究群のいずれかに連続的に含まれます。 割り当ての隠蔽は、連続番号が付けられた同一の不透明な封印された封筒を使用することで保証されます。 介入は、患者の登録や評価には関与していない看護師によって割り当てられ、手術前の訪問中に封印された封筒を開けます。

• グループ1（A）。 グループ 1 の患者は、腹腔鏡バンド分離 (ステープルレス) ミニ胃バイパス手順によって治療されます。 動員胃底と閉塞性胃褥瘡を作成します。
• グループ 2(B)。 グループ 2 の患者は、リニア カッター ステープラーで分離されたミニ胃バイパス (MGB/OAGB): 標準手術によって治療されます。
• グループ 3(C)。 グループ 3 の患者は、エネルギー制限 (-500 kcal/d) を伴う低カロリー食事療法によって治療されます。

盲検化 この研究では、一者独立評価法を使用して、研究の結果を評価します。 結果アナライザーとスタディ統計学者はマスキング状態です。

一般的な手順とモニタリング データの収集と管理 治療関連のデータは、V1 (介入前) と V2 (介入の開始) で収集されます。 研究プロトコルによるフォローアップデータは、V1から6か月（V3）および12か月（V4）まで追跡されます。 データ収集は、参加者がインフォームド コンセントに署名した日に開始され、治験が終了するまで、または参加者が何らかの理由でいつでも治験を中止するまで続きます。 参加者が研究プロトコルを中止または逸脱した場合、研究者はすべての欠落データを最小限に抑えるために最善を尽くします。 すべての元のデータは、検証のために時系列で保持されます。 元のデータは、紙ベースの症例報告書 (CRF) と治験実施施設の保護施設にある電子データベース システムにタイムリーに転送されます。 研究データへのアクセスは制限されています。 PI は、最終的なデータセットにアクセスできます。 すべてのデータ ファイルには、完全な監査証跡があります。

統計的方法 サンプルサイズ この優越性試験のサンプルサイズは、文献と私たち自身の未発表データに基づいて推定されました。

データ分析 正規分布変数は平均値と標準偏差 (SD) として表され、非正規分布変数は中央値と四分位範囲として表されます。カテゴリ変数は、サンプル サイズの数値にパーセンテージ (n, %) を加えたものとして表されます。 連続正規分布変数のテスト グループでは、スチューデントの t 検定が使用されます。マンホイットニーの U 検定は、連続した非正規分布データに使用されます。 カテゴリ変数は、χ2 検定またはフィッシャーの正確確率検定と比較されるか、適切な場合は相対リスクとして比較されます。 統計分析は、治療意図（ITT）ベースで実施されます。 多変量解析は、ロジスティック回帰と一般化された混合線形回帰モデルによって実施され、必要な交絡共変量の調整を考慮し、施設内の変動性も考慮します。 < 0.05 の p 値は、統計的に有意と見なされます。

評価および欠損データ管理のための母集団

すべての評価、特に一次評価項目の評価は、無作為化されたすべての患者に基づいて行われます。患者が治療プロトコルを順守したかどうか、または完全なデータセットを提供したかどうかは関係ありません。 特に、これらの後者の患者は次のとおりです。

誰が臨床試験を中止したか;計画された検査が計画された時間枠内に実施されなかった場合、彼らはそれを遵守したかのように評価されます。統計分析のために個人データを使用することへの同意を撤回した患者は、分析から除外されます。

Quality-of-Life Questionnaire II の個々の回答の欠落レポートは、テスト マニュアルの推奨事項に従って、単純な代入に置き換えられます。

欠落したデータの理由が分析され、ランダムに欠落したデータは、混合モデルや繰り返し測定された結果に対する加重一般化推定方程式 (GEE) などの複数の代入およびモデルベースのアプローチで処理されます。 完全なケース分析で作成された仮定に対する結果の堅牢性を調べるために、感度分析が実行されます。

有害事象 有害事象 (AE) とは、臨床試験中に発生するが、必ずしも外科的治療との因果関係があるとは限らないあらゆる有害事象を指します。 安全性評価は、インフォームド コンセントの署名が得られた時点から、管理要件に従って、研究の終了まで、または患者が治験を中止するまで実施されます。 有害事象または重大な有害事象を報告する必要があります。

重大な有害事象（SAE）とは、臨床試験中に入院、長期入院、障害、無能力、生命を脅かす病気または死亡、または先天性奇形を引き起こす事象を指します。

調査中、すべての AE が記録されます。 記録には、有害事象の名前 (標準的な医学用語を使用)、有害事象の発生日、消失/安定性、重症度、手術への影響、手術との関係、治療措置、および転帰が含まれます。 SAE が発生した場合、研究者は SAE レポートに記入します。 報告書は署名され、日付が記入され、企業基金「​​大学医療センター」(UMC) の倫理委員会と、国立腫瘍学および移植科学センター (アスタナ、カザフスタン) の臨床研究センターに 24 時間以内に報告されます。

品質管理 すべての外科医と分析者は、一貫した実践を保証するために、試験の前に特別なトレーニングを受ける必要があります。 トレーニング プログラムには、診断、包含/除外/終了基準、手術技術、フォローアップ手順、および CRF の完了が含まれます。 治験は、治験チームから独立した腫瘍学および移植のための国立科学センターの臨床研究センターの品質保証担当者、および独立した運営委員会によって監視されます。 研究期間を通して正確さと品質を保証するために、定期的なモニタリングが行われます。 重要な文書 (同意情報、登録、プロトコルの逸脱、欠落した訪問の数と割合、およびフォローアップの損失) は、モニターによって監視され、正確性と完全性がチェックされます。