Badanie oczekiwanej długości życia pacjentów z zespołem metabolicznym po utracie wagi: (LIFEXPE-RT)

Hipoteza badawcza:

Wydłużenie średniej długości życia zależy od stopnia utraty masy ciała oraz stopnia regresji objawów zespołu metabolicznego.

Zgoda etyczna 24.05.2018, Komisja Etyki Funduszu Korporacyjnego „Uniwersyteckie Centrum Medyczne”.

Projekt badania:

Interwencyjne, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne w jednym ośrodku

Podstawowy projekt badania:

Interwencyjne.

Projekt studiów wtórnych:

Randomizowana kontrolowana próba.

Ustawienie próbne:

Szpitale.

Rodzaj próby:

Leczenie.

Karta informacyjna pacjenta:

Niedostępne w formacie internetowym, skorzystaj z danych kontaktowych, aby poprosić o arkusz informacyjny uczestnika.

Stan : schorzenie:

Chorobliwa otyłość.

Rodzaj interwencji:

Procedura / Chirurgia

Wstęp Częstość występowania otyłości w Kazachstanie w 2017 roku wynosiła ponad 20% populacji. Roczny wzrost wskaźników otyłości w ciągu ostatnich pięciu lat wyniósł 3,9 procent. Zespół metaboliczny (MetS), którego podłożem jest otyłość brzuszna, to zespół objawów będących czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, przejawów cukrzycy typu 2 lub stanu przedcukrzycowego, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby oraz dyslipidemii. Kliniczne MetS odgrywają wiodącą rolę w zmniejszaniu oczekiwanej długości życia i umieralności populacji Kazachstanu.

Chirurgia metaboliczna jest najlepszą opcją leczenia cukrzycy typu 2 i innych składowych MetS.

Redukcja nadmiernej masy ciała pozytywnie wpływa na przebieg kliniczny i długość życia chorych na MetS. Obecnie gabinety i lekarze zgromadzili pozytywne wyniki leczenia pacjentów MetS metodami chirurgicznego i niechirurgicznego odchudzania. Zastosowanie staplerów endoskopowych do chirurgicznego odchudzania nie wyklucza wystąpienia poważnych powikłań zabiegu, np. krwawienia i nieszczelności w linii szwu staplera. Dlatego zalety stosowania opaski w operacji pomostowania żołądka są uzasadnione z punktu widzenia bezpieczeństwa.

Wiadomo, że zwiększone ogólnoustrojowe zapalenie i stres oksydacyjny związane z otyłością mogą przyspieszać starzenie, a zatem długość telomerów (TL) może służyć jako wskaźnik starzenia na poziomie komórkowym. Otyłość ma znany związek z krótszym TL. A utrata masy ciała u otyłych mężczyzn wiąże się ze zwiększoną długością telomerów. Jednak zmniejszenie masy ciała wraz z otyłością zmienia oczekiwaną długość życia nie jest wystarczająco jasne.

Projekt badania Badanie zostało zaprojektowane jako interwencyjne, prospektywne, randomizowane, kontrolowane, jednoośrodkowe badanie kliniczne. Rekrutacja pacjentów rozpoczęła się 24 maja 2018 r., a ostatni pacjent ma zostać włączony do badania 4 września 2019 r. Komisja etyczna Funduszu Korporacyjnego „Uniwersyteckie Centrum Medyczne” (UMC) wydała zgodę etyczną na to badanie (24 maja 2018 r., nr zatwierdzenia 5.

Populacja badana/uczestnicy i rekrutacja Rekrutacja zostanie przeprowadzona przez odpowiedzialnych chirurgów bariatrycznych z minimum 10-letnim doświadczeniem bariatrycznym w Klinice Chirurgii Narodowego Centrum Nauki Onkologii i Transplantacji (Astana, Kazachstan). Badanie przesiewowe przeprowadza się w dniu - 7 ~ 0 przed leczeniem w celu upewnienia się, że pacjenci spełniają kryteria włączenia. Pacjenci wezmą udział w spotkaniu informacyjnym, na którym zostaną poinformowani o celu i przebiegu badania oraz ewentualnych korzyściach i zagrożeniach. Pacjenci spełniający kryteria badania, którzy podpisali formularz świadomej zgody, rozpoczną leczenie zgodnie ze standardowymi procedurami ośrodka badawczego. Świadoma zgoda zostanie uzyskana przez badaczy. Podczas badania badacze będą nadal zapewniać dodatkową opiekę zdrowotną lub rekompensatę potrzeb zdrowotnych uczestników, które wynikają bezpośrednio z udziału w badaniu.

Randomizacja Świadoma zgoda zostanie uzyskana od każdego uczestnika przed włączeniem pacjenta do badania. Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostaną kolejno włączeni i przydzieleni losowo do jednego z trzech ramion badania przez statystyka badania, który nie jest zaangażowany w rekrutację, przydział ani ocenę pacjentów, w ramach losowego przydziału. Ukrywanie alokacji jest zapewnione przy użyciu kolejno numerowanych, identycznych, nieprzejrzystych, zapieczętowanych kopert. Interwencja zostanie zlecona przez pielęgniarkę, która również nie bierze udziału w rekrutacji ani ocenie pacjentów, która otworzy zapieczętowaną kopertę podczas wizyty przed zabiegiem.

• Grupa 1(A). Pacjenci z grupy 1 są leczeni za pomocą laparoskopowej procedury mini-pomostowania żołądkowego z oddzieleniem opaski (bezszywkowej): Opaska żołądkowa (wchłanialna ligatura) jest wprowadzana do jamy brzusznej i cofana przez tunel wsteczno-żołądkowy. Mobilizuje dno żołądka i tworzy obturacyjną gastroplikację.
• Grupa 2(B). Pacjenci z grupy 2 są leczeni za pomocą mini-pomostowania żołądkowego oddzielonego zszywaczem liniowym (MGB/OAGB): standardowa operacja.
• Grupa 3(C). Pacjenci z grupy 3 są leczeni dietoterapią hipokaloryczną z ograniczeniem energetycznym (-500 kcal/d).

Zaślepienie W tym badaniu do oceny wyników badania zastosowano niezależną metodę oceny pojedynczej strony. Analizator wyników i statystyka badania są w stanie maskowania.

Ogólna procedura i monitorowanie Zbieranie i zarządzanie danymi Dane dotyczące leczenia są gromadzone w V1 (przed interwencją), w V2 (początek interwencji). Dane kontrolne zgodnie z protokołem badania będą obserwowane od V1 do miesięcy 6 (V3) i 12 (V4). Gromadzenie danych rozpoczyna się w dniu podpisania przez uczestnika świadomej zgody i trwa do zakończenia badania lub do wycofania się uczestnika z badania w dowolnym momencie z dowolnego powodu. Jeśli uczestnicy przerwą lub odstąpią od protokołów badania, badacze dołożą wszelkich starań, aby ograniczyć wszystkie brakujące dane do minimum. Wszystkie oryginalne dane są przechowywane w porządku chronologicznym do weryfikacji. Oryginalne dane są terminowo przekazywane do papierowego formularza opisu przypadku (CRF) oraz elektronicznego systemu bazodanowego zlokalizowanego w strzeżonym ośrodku na terenie ośrodka badawczego. Dostęp do danych badania jest ograniczony. PI będzie miał dostęp do ostatecznego zbioru danych. Wszystkie pliki danych mają pełną ścieżkę audytu.

Metody statystyczne Wielkość próby Wielkość próby w tym badaniu wyższości oszacowano na podstawie literatury i własnych niepublikowanych danych.

Analiza danych Zmienne o rozkładzie normalnym zostaną wyrażone jako ich średnia i odchylenie standardowe (SD), a zmienne o rozkładzie innym niż normalny zostaną wyrażone jako ich mediana i rozstęp międzykwartylowy; zmienne kategoryczne zostaną wyrażone jako liczba liczebności próby powiększona o procent (n, %). W grupach testowych ciągłych zmiennych o rozkładzie normalnym zastosowany zostanie test t-Studenta; test U Manna-Whitneya będzie używany do ciągłych danych o rozkładzie innym niż normalny. Zmienne kategoryczne zostaną porównane z testem χ2 lub dokładnym testem Fishera lub, jeśli to właściwe, z ryzykiem względnym. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona na podstawie zamiaru leczenia (ITT). Analiza wielu zmiennych zostanie przeprowadzona za pomocą regresji logistycznej i uogólnionego mieszanego modelu regresji liniowej, aby uwzględnić wszelkie możliwe konieczne dostosowania współzmiennych zakłócających, a także rozważyć zmienność wewnątrz centrum. Wartość p < 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.

Populacje do oceny i zarządzania brakującymi danymi

Wszystkie oceny, w szczególności ocena pierwszorzędowej miary wyniku, zostaną dokonane na podstawie wszystkich randomizowanych pacjentów, niezależnie od tego, czy przestrzegali protokołu leczenia lub dostarczyli kompletne zestawy danych. W szczególności ci ostatni pacjenci to:

Kto przerwał badanie kliniczne; będą oceniani tak, jakby się do niego stosowali, których zaplanowane badania nie zostały przeprowadzone w zaplanowanym terminie; nadal będą brane pod uwagę w analizie Pacjenci, którzy wycofają zgodę na wykorzystanie ich danych osobowych do analiz statystycznych zostaną wykluczeni z analizy.

Brakujące zestawienia indywidualnych odpowiedzi w Kwestionariuszu Jakości Życia II zostaną zastąpione prostą imputacją zgodnie z zaleceniami podręcznika testu.

Przyczyna braku danych zostanie przeanalizowana, a losowo brakujące dane zostaną przetworzone za pomocą wielu imputacji i podejść opartych na modelach, takich jak modele mieszane lub uogólnione równania szacowania ważonego (GEE) dla wielokrotnie mierzonych wyników. Przeprowadzona zostanie analiza wrażliwości w celu zbadania odporności wyników na założenia przyjęte w pełnej analizie przypadku.

Zdarzenia niepożądane Zdarzenie niepożądane (AE) odnosi się do dowolnego zdarzenia niepożądanego, które wystąpiło podczas badania klinicznego, ale niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem chirurgicznym. Ocenę bezpieczeństwa przeprowadza się od momentu podpisania świadomej zgody do zakończenia badania lub wycofania się pacjenta z badania, zgodnie z wymogami postępowania. Należy zgłaszać zdarzenia niepożądane lub poważne zdarzenia niepożądane.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) odnosi się do zdarzenia, które powoduje hospitalizację, przedłużoną hospitalizację, niepełnosprawność, niezdolność do pracy, zagrażającą życiu chorobę lub śmierć lub wrodzoną wadę rozwojową podczas badania klinicznego.

Podczas badania rejestrowane są wszystkie zdarzenia niepożądane. Zapisy obejmują nazwę zdarzenia niepożądanego (przy użyciu standardowej terminologii medycznej), datę wystąpienia zdarzenia niepożądanego oraz zniknięcie/stabilizację, ciężkość, wpływ na operację, związek z operacją, środki leczenia i wyniki. Jeśli wystąpi SAE, badacze wypełniają raport SAE. Raport jest podpisany i opatrzony datą oraz zgłoszony do komisji etycznej Funduszu Korporacyjnego „Uniwersyteckie Centrum Medyczne” (UMC) oraz centrum badań klinicznych Narodowego Centrum Naukowego Onkologii i Transplantacji (Astana, Kazachstan) w ciągu 24 godzin.

Kontrola jakości Wszyscy chirurdzy i analizatorzy będą musieli przejść specjalne szkolenie przed badaniem, aby zagwarantować stałą praktykę. Program szkolenia będzie obejmował diagnozę, kryteria włączenia/wyłączenia/wyjścia, techniki chirurgiczne, procedury kontrolne i ukończenie CRF. Badanie będzie monitorowane przez personel zapewniania jakości z centrum badań klinicznych Narodowego Centrum Nauki Onkologii i Transplantacji, który będzie niezależny od zespołu badawczego oraz niezależnego komitetu sterującego. Okresowe monitorowanie będzie gwarantować dokładność i jakość przez cały okres badania. Kluczowe dokumenty (informacje o zgodzie, rejestracja, odstępstwa od protokołu, liczba i odsetek pominiętych wizyt oraz straty z obserwacji) będą monitorowane i sprawdzane pod kątem dokładności i kompletności przez osoby monitorujące.