Studie av den förväntade livslängden för patienter med metabolt syndrom efter viktminskning: (LIFEXPE-RT)

Studiehypotes:

Ökningen av förväntad livslängd beror på graden av viktminskning och graden av regression av manifestationer av metabolt syndrom.

Etikgodkännande 24 maj 2018, Etikkommittén för Företagsfonden "Universitetsmedicinskt centrum".

Studera design:

Den interventionella prospektiva randomiserade kontrollerade kliniska studien med singelcenter

Primär studiedesign:

Interventionell.

Sekundär studiedesign:

Randomiserad kontrollerad studie.

Provinställning:

Sjukhus.

Provtyp:

Behandling.

Patientinformationsblad:

Ej tillgängligt i webbformat, använd kontaktuppgifter för att begära ett deltagarinformationsblad.

Skick:

Dödlig fetma.

Interventionstyp:

Procedur/Kirurgi

Bakgrund Prevalensen av fetma i Kazakstan 2017 var mer än 20 % av befolkningen. Den årliga ökningen av fetma under de senaste fem åren var 3,9 procent. Metaboliskt syndrom (MetS), som baseras på bukfett, är ett komplex av symtom som är riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom, manifestationer av typ 2-diabetes eller prediabetes, alkoholfri fettleversjukdom och dyslipidemi. Clinical MetS spelar en ledande roll för att minska den förväntade livslängden och dödligheten för Kazakstans befolkning.

Metabolisk kirurgi är det bästa alternativet för att behandla typ 2-diabetes och andra komponenter i MetS.

Minskning av överflödig kroppsvikt påverkar positivt det kliniska förloppet och förväntad livslängd för patienter med MetS. För närvarande ackumulerade operationer och läkare positiva resultat av behandling av patienter med MetS-metoder för kirurgisk och icke-kirurgisk viktminskning. Användningen av endoskopiska häftapparater för kirurgisk viktminskning utesluter inte uppkomsten av allvarliga komplikationer vid operation, till exempel, inklusive blödning och läckage i häftapparatens suturlinje. Därför är fördelarna med att använda ett band vid gastric bypass-operation motiverade ur säkerhetssynpunkt.

Det är känt att ökad systemisk inflammation och oxidativ stress associerad med fetma kan påskynda åldrandet och därför kan telomerlängd (TL) fungera som en indikator på åldrande på cellnivå. Fetma har ett känt samband med kortare TL. Och viktminskning hos överviktiga män är förknippad med ökad telomerlängd. Men minskningen av kroppsvikt med fetma förändrar livslängden är fortfarande inte tillräckligt tydlig.

Studiedesign Studien är utformad som en interventionell, prospektiv, randomiserad, kontrollerad, klinisk studie med ett centrum. Patientregistreringen startade den 24 maj 2018 och den sista patienten förväntas ingå i studien den 4 september 2019. Etikkommittén för företagsfonden "University Medical Center" (UMC) har beviljat etikgodkännande för denna studie (24 maj 2018, godkännande nummer 5.

Studiepopulation/deltagare och rekrytering Rekrytering kommer att utföras av ansvariga bariatriska kirurger med minst 10 års bariatrisk erfarenhet vid kirurgiska avdelningen, National Scientific Center for Oncology and Transplantation (Astana, Kazakstan). Screening görs dagen - 7~0 före behandlingen för att säkerställa att patienterna uppfyller inklusionskriterierna. Patienterna kommer att delta i ett informationsmöte, där de kommer att informeras om studiens syfte, process och eventuella vinster och risker. Patienter som uppfyller studiekriterierna och som har undertecknat formuläret för informerat samtycke kommer att påbörja behandling i enlighet med standardrutinerna på prövningsplatsen. Det informerade samtycket kommer att erhållas av utredarna. Under försöket kommer utredarna att fortsätta att ge ytterligare hälsovård eller kompensation för deltagarnas hälsovårdsbehov som uppstår som en direkt följd av försöksdeltagandet.

Randomisering Informerat samtycke kommer att erhållas från varje deltagare innan patienten registreras i studien. Patienter som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna kommer att inkluderas i följd och randomiseras till en av de tre studiearmarna av studiestatistikern, som inte är involverad i inskrivningen, tilldelningen eller bedömningen av patienter, vid slumpmässig allokering. Tilldelningsdöljning säkerställs med användning av sekventiellt numrerade, identiska, ogenomskinliga, förseglade kuvert. Insatsen kommer att tilldelas av en sjuksköterska, som inte heller har någon inblandning i inskrivningen eller bedömningen av patienter, som kommer att öppna det förseglade kuvertet under besöket före operationen.

• Grupp 1(A). Patienterna i grupp 1 behandlas med laparoskopisk bandseparerad (häftklammerlös) mini-gastrisk bypass-procedur: Gastrisk band (absorberbar ligatur) införs i buken och dras tillbaka genom den retro-gastriska tunneln. Mobiliserar magfundus och skapar obstruktiv gastroplication.
• Grupp 2(B). Patienterna i grupp 2 behandlas med linjär häftapparat-separerad mini-gastrisk bypass (MGB/OAGB): standardkirurgi.
• Grupp 3(C). Patienterna i grupp 3 behandlas med hypokalorisk dietterapi med energibegränsning (-500 kcal/d).

Blindning I denna studie används den enpartsoberoende utvärderingsmetoden för att utvärdera studiens resultat. Resultatanalysatorn och studiestatistikern är i maskeringstillstånd.

Allmänt förfarande och övervakning Datainsamling och hantering Behandlingsrelaterade data samlas in vid V1 (före intervention), vid V2 (start av intervention). Uppföljningsdata enligt studieprotokollet kommer att följas från V1 till månader 6 (V3) och 12 (V4). Datainsamlingen börjar den dag då en deltagare undertecknar det informerade samtycket och fortsätter tills försöket avslutas eller tills deltagaren när som helst av någon anledning drar sig ur försöket. Om deltagarna avbryter eller avviker från studieprotokollen kommer utredarna att göra sitt bästa för att hålla all saknad data till ett minimum. Alla originaldata hålls i kronologisk ordning för verifiering. Originaldata överförs i tid till ett pappersbaserat fallrapportformulär (CRF) och ett elektroniskt databassystem som finns i en bevakad anläggning på försöksplatsen. Tillgången till studiedata är begränsad. PI kommer att ha tillgång till den slutliga datamängden. Alla datafiler har ett komplett revisionsspår.

Statistiska metoder Urvalsstorlek Urvalsstorleken för denna överlägsenhetsstudie uppskattades baserat på litteraturen och våra egna opublicerade data.

Dataanalys Normalfördelade variabler kommer att uttryckas som deras medelvärde och standardavvikelse (SD) och icke-normalfördelade variabler kommer att uttryckas som deras median- och interkvartilintervall; kategoriska variabler kommer att uttryckas som urvalsstorleken plus en procentandel (n, %). I testgrupper med kontinuerliga normalfördelade variabler kommer Student t-test att användas; Mann-Whitney U-testet kommer att användas för kontinuerliga icke-normalfördelade data. Kategoriska variabler kommer att jämföras med χ2-testet eller Fishers exakta test eller, när så är lämpligt, som den relativa risken. Statistisk analys kommer att utföras på basis av intention-to-treat (ITT). Den multivariabla analysen kommer att utföras med logistisk regression och en generaliserad blandad linjär regressionsmodell för att ta hänsyn till eventuella förvirrande kovariatjusteringar som är nödvändiga, och även för att beakta variabilitet inom centrum. Ett p-värde på < 0,05 anses vara statistiskt signifikant.

Populationer för utvärdering och hantering av saknad data

Alla utvärderingar, i synnerhet utvärderingen av det primära utfallsmåttet, kommer att göras på basis av alla randomiserade patienter, oavsett om de följt behandlingsprotokollet eller inte tillhandahållit kompletta datauppsättningar. I synnerhet dessa senare patienter är de:

Vem avbröt den kliniska prövningen; de kommer att utvärderas som om de hade uppfyllt den vars planerade undersökningar inte genomfördes inom den planerade tidsramen; de kommer fortfarande att beaktas i analysen Patienter som återkallar sitt samtycke till att använda sina personuppgifter för statistiska analyser kommer att exkluderas från analysen.

Saknade rapporter om individuella svar på livskvalitetsformulär II kommer att ersättas med enkel imputering enligt rekommendationerna i testmanualen.

Orsaken till att data saknas kommer att analyseras och data som saknas slumpmässigt kommer att hanteras med flera imputationer och modellbaserade tillvägagångssätt, såsom blandade modeller eller viktade generaliserade skattningsekvationer (GEEs) för upprepade uppmätta resultat. Känslighetsanalys kommer att utföras för att undersöka resultatens robusthet mot antaganden som gjorts i den fullständiga fallanalysen.

Biverkningar En biverkning (AE) avser alla ogynnsamma händelser som inträffar under den kliniska studien men som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med kirurgisk behandling. Säkerhetsutvärdering utförs från den tidpunkt då underskriften av det informerade samtycket erhålls till slutet av studien eller tills patienten drar sig ur studien, enligt ledningens krav. Biverkningar eller allvarliga biverkningar ska rapporteras.

En allvarlig biverkning (SAE) avser en händelse som orsakar sjukhusvistelse, långvarig sjukhusvistelse, funktionshinder, oförmåga, livshotande sjukdom eller dödsfall eller medfödd missbildning under den kliniska prövningen.

Under studien registreras alla AE. Register inkluderar namnet på AE (med standard medicinsk terminologi), datumet för AE-förekomsten och försvinnande/stabilitet, svårighetsgrad, påverkan på operationen, förhållande till operationen, behandlingsåtgärder och resultat. Om en SAE inträffar fyller forskarna i en SAE-rapport. Rapporten är undertecknad och daterad och rapporteras till den etiska kommittén för Corporate Fund "University Medical Center" (UMC) och det kliniska forskningscentret vid National Scientific Center for Oncology and Transplantation (Astana, Kazakstan) inom 24 timmar.

Kvalitetskontroll Alla kirurger och analysatorer kommer att behöva genomgå specialutbildning före prövningen för att garantera konsekvent övning. Utbildningsprogrammet kommer att omfatta diagnos, inklusions-/exkluderings-/exitkriterier, kirurgiska tekniker, uppföljningsprocedurer och slutförande av CRF. Försöket kommer att övervakas av kvalitetssäkringspersonal från det kliniska forskningscentret vid National Scientific Center for Oncology and Transplantation, som kommer att vara oberoende av studiegruppen, och en oberoende styrgrupp. Det kommer att finnas periodisk övervakning för att garantera noggrannhet och kvalitet under hela studieperioden. De väsentliga dokumenten (samtyckesinformation, registrering, protokollavvikelser, antal och andel av missade besök och förluster vid uppföljning) kommer att övervakas och kontrolleras med avseende på riktighet och fullständighet av övervakarna.