Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Daratumumab, Bortezomib og Dexamethason med eller uden Venetoclax til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

22. september 2023 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase 1/2 undersøgelse af Daratumumab, Bortezomib, Dexamethason med eller uden Venetoclax ved recidiverende/refraktær myelomatose med vurdering for t(11;14) status

Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af venetoclax, når det gives sammen med daratumumab, bortezomib og dexamethason, og hvor godt de virker ved behandling af patienter med myelomatose, der er vendt tilbage (tilbagefaldende) eller ikke reagerer på behandlingen. (ildfast). Lægemidler brugt i kemoterapi, såsom venetoklax og dexamethason, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom daratumumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe tumoren og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Bortezomib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give venetoclax med daratumumab, bortezomib og dexamethason kan fungere bedre til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose sammenlignet med standardbehandling, inklusive kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den dosisbegrænsende toksicitet og den anbefalede fase II-dosis af venetoclax i kombination med daratumumab, bortezomib og dexamethason til patienter med recidiverende/refraktær myelomatose. (Fase I) II. For at evaluere sikkerheden af ​​venetoclax (VEN) i kombination med bortezomib og dexamethason (DVd). (Fase I) III. For at sammenligne effektiviteten af ​​DVd-VEN versus DVd som målt ved minimal resterende sygdomsnegativ rate efter 8 behandlingscyklusser. (Fase II) IV. At informere om t(11;14) rolle som biomarkør i en efterfølgende evaluering af kuren. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At sammenligne rater af meget god delvis respons mellem armene. II. At vurdere forbedring i progressionsfri og samlet overlevelse med tilføjelse af VEN.

III. At evaluere sikkerheden af ​​VEN i kombination med DVd og sammenligne overordnede toksicitetsrater mellem arme.

IV. At vurdere sammenhæng mellem cyklus 8 minimal residual sygdom (MRD) status med samlet og progressionsfri overlevelse.

V. At estimere indvirkningen af ​​t(11;14) status på meget god delvis respons, samlet og progressionsfri overlevelse.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At måle behandlingseksponering og adhærens. II. At estimere tid til progression med tilføjelse af VEN. III. At måle MRD-niveauer på langs og vurdere kinetikken for tilbagefald. IV. At vurdere sammenhængen mellem MRD-status efter 8 cyklusser med overlevelsesresultater. V. At evaluere overensstemmelse og uoverensstemmelse mellem metoder til bestemmelse af sygdomsfri status.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af venetoclax efterfulgt af et fase II studie.

FASE I:

Patienterne får daratumumab intravenøst ​​(IV) på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-3 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser, bortezomib subkutant (SC) på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-8, dexamethason oralt ( PO) på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-8, og venetoclax PO én gang dagligt (QD) på dag 1-21. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

FASE II: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM D: Patienter får venetoclax PO QD på dag 1-21, daratumumab IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-3 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser, bortezomib SC på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 -8 og dexamethason PO på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-8. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM E: Patienterne får daratumumab IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-3 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser, bortezomib SC på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-8 og dexamethason PO på dag 1 , 8 og 15 af cyklus 1-8. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i 10 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.

  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Patienter skal have været diagnosticeret med symptomatisk recidiverende/refraktær myelomatose.

    • BEMÆRK: Recidiverende/refraktær myelom defineres som en sygdom, der bliver ikke-reagerende eller progressiv ved behandling eller inden for 60 dage efter sidste behandling hos patienter, som havde opnået et minimalt respons (MR) eller bedre ved tidligere behandling.
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: t(11;14) status skal bestemmes.
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Patienter må ikke have bortezomib refraktær sygdom. Tidligere lenalidomid refraktære patienter er tilladt.
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Patienter skal have været behandlet med 1 eller flere behandlingslinjer. 1 tidligere linje af systemisk terapi er defineret som 1 eller flere planlagte cyklusser af enkeltstof- eller kombinationsterapi, såvel som en planlagt serie af behandlingsregimer administreret på en sekventiel måde (f. lenalidomid, bortezomib og dexamethason induktionsbehandling i 4 cyklusser efterfulgt af autolog stamcelletransplantation og derefter lenalidomid vedligeholdelsesbehandling vil blive betragtet som 1 linje af tidligere behandling). Automatisk stamcelletransplantation er tilladt, forudsat at patienten er 100 dage ude af stamcelleinfusion. Patienterne må ikke tidligere have haft venetoklaks. Patienter med allogen stamcelletransplantation (SCT) er udelukket.

  • FASE I (ARM A, B, C) - TRIN 1: Patienter skal have målbar sygdom som defineret ved at have en eller flere af følgende opnået inden for 14 dage før randomisering:

    • >= 0,5 g/dL monoklonalt protein (M-protein) ved serumproteinelektroforese.
    • >= 200 mg/24 timer monoklonalt protein (M-protein) på en 24 timers urinproteinelektroforese.
    • Involveret fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold (< 0,26 eller > 1,65).

  • FASE I (ARM A, B, C) - TRIN 1: Serumproteinelektroforese (SPEP), urinproteinelektroforese (UPEP) og serumfri let kæde (FLC) assay skal udføres inden for 14 dage før randomisering.

    • BEMÆRK: UPEP (ved en 24-timers samling) er påkrævet, ingen erstatningsmetode er acceptabel. Urin skal følges månedligt, hvis baseline-urin-M-spidsen er >= 200 mg/24 timer, og urin ud over serum skal følges for at bekræfte en meget god partiel respons (VGPR) eller højere respons.
    • BEMÆRK: Den serumfri letkædetest skal udføres, hvis patienten ikke har målbar sygdom i serum eller urin. Målbar sygdom i serumet er defineret som at have en serum M-spids >= 0,5 g/dL. Målbar sygdom i urinen er defineret som at have en urin M-spids >= 200 mg/24 timer.
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Blodpladeantal >= 100.000 celler/mm^3 (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Absolut neutrofiltal >= 1000 celler/mm^3 (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE I (ARM A, B, C) - TRIN 1: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x den øvre grænse for normal (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normal (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Kvinder må ikke være gravide eller ammende på grund af risikoen for fosterskade ved de kemoterapeutiske midler, der er foreskrevet i denne protokol. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 7 dage før registrering for at udelukke graviditet. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra samleje i hele deres deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af daratumumab eller 30 dage efter den sidste dosis af venetoclax, alt efter hvad der er længst. Mandlige patienter skal også acceptere ikke at donere sæd, så længe de deltager i undersøgelsen i 3 måneder efter den sidste dosis daratumumab eller 30 dage efter den sidste dosis venetoclax, alt efter hvad der er længst.
  • FASE I (ARM A, B, C) - TRIN 1: Patienter må ikke have > grad 2 neuropati og/eller et syndrom karakteriseret ved polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandring (DIGT).
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Patienter må ikke have New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering.
  • FASE I (ARM A, B, C) - TRIN 1: Patienter skal undgå samtidig brug af venetoclax med moderate eller stærke CYP3A-hæmmere, stærke eller moderate CYP3A-inducere, P-glycoprotein (P-gp)-hæmmere eller snævert terapeutisk indeks P- gp substrater.
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Patienter må ikke være seropositive for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Patienter med løst infektion (dvs. patienter, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af realtidspolymerasekæden reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HepB) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, er ikke berettigede. Patienter med serologiske fund, der tyder på HepB-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HepB-vaccination, behøver ikke at blive testet for HepB-DNA ved PCR. Patienter med HepB-kerneantistof (cAb) positive, men HepB sAg-negative, såvel som HepB PCR-negative, er kvalificerede, men skal overvåges gennem hele undersøgelsen.
  • FASE I (ARME A, B, C) - TRIN 1: Patienter må ikke være seropositive for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: ECOG-ydelsesstatus på 0-2.

  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter skal have været diagnosticeret med symptomatisk recidiverende/refraktær myelomatose.

    • BEMÆRK: Recidiverende/refraktær myelom defineres som en sygdom, der bliver ikke-reagerende eller progressiv ved behandling eller inden for 60 dage efter sidste behandling hos patienter, som havde opnået et minimalt respons (MR) eller bedre ved tidligere behandling.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: t(11;14) status skal bestemmes.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter må ikke have bortezomib refraktær sygdom. Tidligere lenalidomid refraktære patienter er tilladt.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter skal have været behandlet med 1 eller flere behandlingslinjer. 1 tidligere linje af systemisk terapi er defineret som 1 eller flere planlagte cyklusser af enkeltstof- eller kombinationsterapi, såvel som en planlagt serie af behandlingsregimer administreret på en sekventiel måde (f. lenalidomid, bortezomib og dexamethason induktionsbehandling i 4 cyklusser efterfulgt af autolog stamcelletransplantation og derefter lenalidomid vedligeholdelsesbehandling vil blive betragtet som 1 linje af tidligere behandling). Automatisk stamcelletransplantation er tilladt, forudsat at patienten er 100 dage ude af stamcelleinfusion. Patienterne må ikke tidligere have haft venetoklaks. Allogene SCT-patienter er udelukket.

  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter skal have målbar sygdom som defineret ved at have en eller flere af følgende opnået inden for 14 dage før randomisering:

    • >= 0,5 g/dL monoklonalt protein (M-protein) ved serumproteinelektroforese.
    • >= 200 mg/24 timer (timer) af monoklonalt protein (M-protein) på en 24 timers urinproteinelektroforese.
    • Involveret fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri let kæde-forhold (< 0,26 eller > 1,65).

  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: SPEP, UPEP og serum FLC-assay skal udføres inden for 14 dage før randomisering.

    • BEMÆRK: UPEP (ved en 24-timers samling) er påkrævet, ingen erstatningsmetode er acceptabel. Urin skal følges månedligt, hvis baseline-urin-M-spidsen er >= 200 mg/24 timer. Bemærk venligst, at hvis både serum og urin m-komponenter er til stede, skal begge følges for at evaluere respons.
    • BEMÆRK: Den serumfri letkædetest skal udføres, hvis patienten ikke har målbar sygdom i serum eller urin. Målbar sygdom i serumet er defineret som at have en serum M-spids >= 0,5 g/dL. Målbar sygdom i urinen er defineret som at have en urin M-spids >= 200 mg/24 timer.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Blodpladeantal >= 100.000 celler/mm^3 (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Absolut neutrofiltal >= 1000 celler/mm^3 (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: AST og ALT =< 2,5 x den øvre grænse for normal (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normal (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (inden for 14 dage før randomisering).
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Kvinder må ikke være gravide eller ammende på grund af risikoen for fosterskade ved de kemoterapeutiske midler, der er foreskrevet i denne protokol. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 7 dage før registrering for at udelukke graviditet. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, som opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerterapi udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret og yderst effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af daratumumab eller 30 dage efter den sidste dosis af venetoclax, alt efter hvad der er længst. Mandlige patienter skal også acceptere ikke at donere sæd, så længe de deltager i undersøgelsen i 3 måneder efter den sidste dosis af daratumumab eller 30 dage efter den sidste dosis venetoclax, alt efter hvad der er længst.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter må ikke have > grad 2 neuropati og/eller DIGTE.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter må ikke have NYHA klasse III eller IV hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter skal undgå samtidig brug af venetoclax med moderate eller stærke CYP3A-hæmmere, stærke eller moderate CYP3A-inducere, P-gp-hæmmere eller P-gp-substrater med smalt terapeutisk indeks.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter må ikke være seropositive for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Patienter med løst infektion (dvs. patienter, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af realtidspolymerasekæden reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HepB) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, er ikke berettigede. Patienter med serologiske fund, der tyder på HepB-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HepB-vaccination, behøver ikke at blive testet for HepB-DNA ved PCR. Patienter med HepB-cab-positiv, men HepB-sAg-negativ, såvel som HepB PCR-negativ, er kvalificerede, men skal overvåges gennem hele undersøgelsen.
  • FASE II (ARME D, E) - TRIN 1: Patienter må ikke være seropositive for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling). Patienter, der tester negativt for HepC ved PCR, kan dog deltage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I (DVd, venetoclax)
Patienterne får daratumumab IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-3 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser, bortezomib SC på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-8, dexamethason PO på dag 1, 8 og 15 af cyklus 1-8, og venetoclax PO QD på dag 1-21. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Biologisk: Daratumumab
Givet IV
Andre navne:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonalt antistof
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Medicin: Dexamethason
Givet PO
Andre navne:
  • Dekadron
  • Aacideksamen
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-næsehorn
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Medicin: Bortezomib
Givet SC
Andre navne:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341
Eksperimentel: Fase II arm D (DVd, venetoclax)
Patienterne får venetoclax PO QD på dag 1-21, daratumumab IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-3 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser, bortezomib SC på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-8, og dexamethason PO på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-8. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Biologisk: Daratumumab
Givet IV
Andre navne:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonalt antistof
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Medicin: Dexamethason
Givet PO
Andre navne:
  • Dekadron
  • Aacideksamen
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-næsehorn
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Medicin: Bortezomib
Givet SC
Andre navne:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341
Aktiv komparator: Fase II Arm E (DVd)
Patienterne får daratumumab IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-3 og på dag 1 i efterfølgende cyklusser, bortezomib SC på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1-8 og dexamethason PO på dag 1, 8, og 15 af cyklus 1-8. Cykler gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Daratumumab
Givet IV
Andre navne:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonalt antistof
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Medicin: Dexamethason
Givet PO
Andre navne:
  • Dekadron
  • Aacideksamen
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decason R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-næsehorn
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Medicin: Bortezomib
Givet SC
Andre navne:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af venetoklax i kombination med daratumumab, bortezomib og dexamethason (fase I)
Tidsramme: Op til 35 dage
Højeste dosis, hvor færre end en tredjedel af patienterne oplever en dosisbegrænsende toksicitet.
Op til 35 dage
Minimal restsygdom (MRD) negativ status (fase II)
Tidsramme: Efter cyklus 8
Per reviderede International Myeloma Working Group (IMWG) svarkriterier for næste generations sekventeringsmetoder (NGS).
Efter cyklus 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, eller censureret på datoen sidst kendt i live, vurderet op til 10 år
OS-fordelinger vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoder og sammenlignet mellem behandlingsarme med log-rank test. Stratificeret cox proportional hazards regression vil producere et estimat for behandlingsfareforhold. Median OS efter behandlingsarm med 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret.
Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, eller censureret på datoen sidst kendt i live, vurderet op til 10 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) (fase II)
Tidsramme: Fra randomisering til det tidligere af progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, eller censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering, vurderet op til 10 år
PFS-fordelinger vil blive estimeret ved hjælp af KM-metoder og sammenlignet mellem behandlingsarme med log-rank test. Stratificeret cox proportional hazards regression vil producere et estimat for behandlingsfareforhold. Median PFS efter behandlingsarm med 95 % konfidensintervaller vil blive rapporteret.
Fra randomisering til det tidligere af progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, eller censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering, vurderet op til 10 år
Bedste svar (fase II)
Tidsramme: Op til cyklus 8
Vil være baseret på standard IMWG kriterier. Svar vil blive opdelt efter kategori. Svarprocenter med meget god delvis respons eller bedre vil blive sammenlignet ved hjælp af Fishers eksakte test.
Op til cyklus 8
Tid til progression (TTP) (fase II)
Tidsramme: Fra randomisering til progression, eller censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering, vurderet op til 10 år
TTP i hver arm vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder og sammenlignet mellem arme med log-rank test.
Fra randomisering til progression, eller censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering, vurderet op til 10 år
Forekomst af uønskede hændelser (fase II)
Tidsramme: Op til 10 år
Vil blive vurderet ud fra Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Vil sammenligne værste grad 3 eller højere ikke-hæmatologiske og overordnede behandlingsrelaterede toksicitetsrater mellem arme ved hjælp af Fishers eksakte test.
Op til 10 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingens varighed (fase II)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dato for behandling, eller censureret på datoen for sidste behandling, vurderet op til 10 år
Behandlingsvarigheden i hver arm baseret på indsendelse af case-rapportformularen uden for behandlingen vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoder og sammenlignet mellem armene med log-rank test.
Fra tidspunktet for randomisering til dato for behandling, eller censureret på datoen for sidste behandling, vurderet op til 10 år
Kumulativ dosis (fase II)
Tidsramme: Op til 10 år
Defineret som summen af ​​alle doser taget på tværs af alle cyklusser. Beskrivende statistik vil blive brugt til at vurdere eksponering for alle lægemidler separat baseret på beregninger for kumulativ dosis, dosisintensitet og relativ dosisintensitet.
Op til 10 år
Dosisintensitet (fase II)
Tidsramme: Op til 10 år
Beregnet som kumulativ modtaget dosis divideret med behandlingsvarighed. Beskrivende statistik vil blive brugt til at vurdere eksponering for alle lægemidler separat baseret på beregninger for kumulativ dosis, dosisintensitet og relativ dosisintensitet.
Op til 10 år
Relativ dosisintensitet (fase II)
Tidsramme: Op til 10 år
Beregnes som dosisintensiteten divideret med planlagt dosisintensitet. Beskrivende statistik vil blive brugt til at vurdere eksponering for alle lægemidler separat baseret på beregninger for kumulativ dosis, dosisintensitet og relativ dosisintensitet.
Op til 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael A Thompson, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

25. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. maj 2020

Studieafslutning (Anslået)

28. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

10. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2018-02131 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • EAA172 (Anden identifikator: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner