再発または難治性多発性骨髄腫患者の治療におけるベネトクラクス併用または非併用のダラツムマブ、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン

包含基準:

• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 0 ～ 2 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。

• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 患者は症候性の再発/難治性多発性骨髄腫と診断されている必要があります。

  • 注: 再発/難治性骨髄腫は、以前の治療で最小限の反応 (MR) 以上を達成した患者で、治療中または最後の治療から 60 日以内に無反応または進行性になる疾患として定義されます。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: t(11;14) ステータスを決定する必要があります。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 患者はボルテゾミブ難治性疾患にかかっていてはなりません。 以前のレナリドミド難治性の患者は許可されます。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 患者は 1 つ以上の治療を受けている必要があります。全身療法の 1 つの先行ラインは、単剤または併用療法の 1 つまたは複数の計画されたサイクル、および順次に投与される計画された一連の治療レジメンとして定義されます (例: レナリドミド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン導入療法を 4 サイクル行った後、自家幹細胞移植を行い、その後レナリドミド維持療法を行うことは、以前の治療の 1 ラインと見なされます)。 自家幹細胞移植は、患者が幹細胞注入から 100 日経過していれば許可されます。 患者は以前にベネトクラクスを服用していてはなりません。 同種幹細胞移植（SCT）患者は除外されます。

• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 患者は、無作為化前の 14 日以内に得られた、以下の 1 つ以上を有することによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • >= 血清タンパク質電気泳動で0.5 g/dLのモノクローナルタンパク質（Mタンパク質）。
  • >= 24 時間の尿タンパク電気泳動で 24 時間あたり 200 mg のモノクローナル タンパク (M タンパク)。
  • 関与する遊離軽鎖 >= 10 mg/dL かつ血清免疫グロブリンのカッパとラムダ遊離軽鎖の比が異常 (< 0.26 または > 1.65)。

• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 血清タンパク質電気泳動 (SPEP)、尿タンパク質電気泳動 (UPEP)、および血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイは、無作為化の 14 日以内に実施する必要があります。

  • 注: UPEP (24 時間収集) が必要です。代替方法は受け入れられません。 ベースラインの尿中 M スパイクが 200 mg/24 時間以上の場合は毎月尿を追跡する必要があり、非常に良好な部分反応 (VGPR) またはそれ以上の反応を確認するには、血清に加えて尿を追跡する必要があります。
  • 注: 患者の血清または尿に測定可能な疾患がない場合は、無血清軽鎖検査を行う必要があります。 血清中の測定可能な疾患は、血清 M スパイク >= 0.5 g/dL を有すると定義されます。 尿中の測定可能な疾患は、尿中 M スパイク >= 200 mg/24 時間であると定義されます。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 血小板数 >= 100,000 細胞/mm^3 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 絶対好中球数 >= 1000 細胞/mm^3 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 通常の上限 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 総ビリルビン =< 1.5 x 通常の上限 x (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/分 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: このプロトコルで処方された化学療法剤による胎児への害のリスクがあるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前の 7 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。 妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。または 3) 少なくとも連続 24 か月間自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません) ではありません (つまり、過去 24 か月連続で月経がありました)。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 妊娠の可能性のある女性および性的に活発な男性は、受け入れられた非常に効果的な避妊方法を使用するか、研究への参加期間中、性交を控える必要があります。ダラツムマブの最終投与から 3 か月後、またはベネトクラクスの最終投与から 30 日間のいずれか長い方。 男性患者はまた、研究への参加期間中、ダラツムマブの最終投与から 3 か月間、またはベネトクラクスの最終投与から 30 日間のいずれか長い方の期間、精子を提供しないことに同意する必要があります。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 患者は、グレード 2 を超える神経障害および/または多発神経障害、臓器肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン障害、および皮膚変化 (POEMS) を特徴とする症候群を持っていてはなりません。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 患者は、登録前 6 か月以内にニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全または心筋梗塞を発症してはなりません。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: ベネトクラクスと、中等度または強力な CYP3A 阻害剤、強力または中等度の CYP3A 誘導剤、P-糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤、または治療指数 P- が狭い場合の併用は避ける必要があります。 gp基板。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 患者は B 型肝炎の血清陽性であってはなりません (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の陽性検査によって定義されます)。 感染が解消された患者 (すなわち、HBsAg 陰性であるが、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する抗体および/または B 型肝炎表面抗原 [抗 HBs] に対する抗体が陽性の患者) は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HepB) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外です。 HepB ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HepB ワクチン接種歴が知られている患者は、PCR による HepB DNA の検査を受ける必要はありません。 HepB コア抗体 (cAb) 陽性だが HepB sAg 陰性、および HepB PCR 陰性の患者は適格ですが、研究全体を通して監視する必要があります。
• フェーズ I (ARMS A、B、C) - ステップ 1: 患者は C 型肝炎の血清陽性であってはなりません (抗ウイルス療法の完了後少なくとも 12 週間のウイルス血症と定義される持続的なウイルス学的反応 [SVR] の設定を除く)。
• フェーズ II (アーム D、E) - ステップ 1: ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。

• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 患者は症候性の再発/難治性多発性骨髄腫と診断されている必要があります。

  • 注: 再発/難治性骨髄腫は、以前の治療で最小限の反応 (MR) 以上を達成した患者で、治療中または最後の治療から 60 日以内に無反応または進行性になる疾患として定義されます。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: t(11;14) ステータスを決定する必要があります。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 患者はボルテゾミブ難治性疾患に罹患していてはなりません。 以前のレナリドミド難治性の患者は許可されます。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 患者は 1 つ以上の治療を受けている必要があります。全身療法の 1 つの先行ラインは、単剤または併用療法の 1 つまたは複数の計画されたサイクル、および順次に投与される計画された一連の治療レジメンとして定義されます (例: レナリドミド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン導入療法を 4 サイクル行った後、自家幹細胞移植を行い、その後レナリドミド維持療法を行うことは、以前の治療の 1 ラインと見なされます)。 自家幹細胞移植は、患者が幹細胞注入から 100 日経過していれば許可されます。 患者は以前にベネトクラクスを服用していてはなりません。 同種 SCT 患者は除外されます。

• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 患者は、無作為化前の 14 日以内に得られた、以下の 1 つ以上を有することによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

  • >= 血清タンパク質電気泳動で0.5 g/dLのモノクローナルタンパク質（Mタンパク質）。
  • >= 24 時間尿タンパク電気泳動で 200 mg/24 時間 (hrs) のモノクローナル タンパク (M タンパク)。
  • 関与する遊離軽鎖 >= 10 mg/dL かつ血清免疫グロブリンのカッパとラムダ遊離軽鎖の比が異常 (< 0.26 または > 1.65)。

• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: SPEP、UPEP、および血清 FLC アッセイは、無作為化の 14 日以内に実施する必要があります。

  • 注: UPEP (24 時間収集) が必要です。代替方法は受け入れられません。 ベースラインの尿 M スパイクが 200 mg/24 時間以上の場合は、尿を毎月追跡する必要があります。 血清と尿の m 成分の両方が存在する場合は、反応を評価するために両方に従う必要があることに注意してください。
  • 注: 患者の血清または尿に測定可能な疾患がない場合は、無血清軽鎖検査を行う必要があります。 血清中の測定可能な疾患は、血清 M スパイク >= 0.5 g/dL を有すると定義されます。 尿中の測定可能な疾患は、尿中 M スパイク >= 200 mg/24 時間であると定義されます。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 血小板数 >= 100,000 細胞/mm^3 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 絶対好中球数 >= 1000 細胞/mm^3 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: AST および ALT =< 2.5 x 通常の上限 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 総ビリルビン =< 1.5 x 通常の上限 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/分 (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (無作為化前の 14 日以内)。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: このプロトコルで処方された化学療法剤による胎児への害のリスクがあるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性があるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前の 7 日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。 妊娠可能な女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。または 3) 少なくとも連続 24 か月間自然に閉経後 (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません) ではありません (つまり、過去 24 か月連続で月経がありました)。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、受け入れられた非常に効果的な避妊方法を使用するか、研究への参加期間中および 3 日間、性交を控える必要があります。ダラツムマブの最終投与から数か月後、またはベネトクラクスの最終投与から30日後のいずれか長い方。 男性患者は、研究への参加期間中、ダラツムマブの最終投与から 3 か月間、またはベネトクラクスの最終投与から 30 日間のいずれか長い方の期間、精子を提供しないことに同意する必要があります。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 患者は、グレード 2 を超える神経障害および/または POEMS を持っていてはなりません。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 患者は、登録前 6 か月以内に NYHA クラス III または IV の心不全または心筋梗塞を発症してはなりません。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: ベネトクラクスと中等度または強力な CYP3A 阻害剤、強力または中等度の CYP3A 誘導剤、P-gp 阻害剤、または治療指数が狭い P-gp 基質との併用は避ける必要があります。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 患者は B 型肝炎の血清陽性であってはなりません (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の陽性検査によって定義されます)。 感染が解消された患者 (すなわち、HBsAg 陰性であるが、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する抗体および/または B 型肝炎表面抗原 [抗 HBs] に対する抗体が陽性の患者) は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HepB) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外です。 HepB ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HepB ワクチン接種歴が知られている患者は、PCR による HepB DNA の検査を受ける必要はありません。 HepB cAb 陽性で HepB sAg 陰性の患者、および HepB PCR 陰性の患者は適格ですが、研究全体を通して監視する必要があります。
• フェーズ II (ARMS D、E) - ステップ 1: 患者は C 型肝炎の血清陽性であってはなりません (抗ウイルス療法の完了後少なくとも 12 週間のウイルス血症と定義される持続的なウイルス学的反応 [SVR] の設定を除く)。 ただし、PCR検査でHepCが陰性である患者は参加できます。