재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 Venetoclax를 병용하거나 병용하지 않는 Daratumumab, Bortezomib 및 Dexamethasone

포함 기준:

• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태.

• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 증상이 있는 재발성/불응성 다발성 골수종 진단을 받아야 합니다.

  • 참고: 재발성/불응성 골수종은 이전 치료에서 최소 반응(MR) 이상을 달성한 환자에서 치료 또는 마지막 치료 후 60일 이내에 무반응 또는 진행성이 되는 질병으로 정의됩니다.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: t(11;14) 상태를 결정해야 합니다.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 보르테조밉 불응성 질환이 없어야 합니다. 이전 레날리도마이드 불응성 환자는 허용됩니다.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 1개 이상의 요법으로 치료를 받아야 합니다. 1 이전의 전신 요법 라인은 단일 제제 또는 병용 요법의 1개 이상의 계획된 주기뿐만 아니라 순차적인 방식으로 투여되는 계획된 일련의 치료 요법으로 정의됩니다(예: 4주기 동안의 레날리도마이드, 보르테조밉 및 덱사메타손 유도 요법에 이어 자가 줄기 세포 이식 및 레날리도마이드 유지 요법은 이전 요법의 1개 라인으로 간주됩니다. 자동 줄기 세포 이식은 환자가 줄기 세포 주입으로부터 100일이 지난 경우 허용됩니다. 환자는 이전에 venetoclax를 앓은 적이 없어야 합니다. 동종 줄기 세포 이식(SCT) 환자는 제외됩니다.

• 1상(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 무작위 배정 전 14일 이내에 다음 중 하나 이상을 갖는 것으로 정의된 측정 가능한 질병을 가져야 합니다.

  • >= 혈청 단백질 전기영동에서 단클론 단백질(M-단백질) 0.5g/dL.
  • >= 24시간 소변 단백 전기영동에서 단클론 단백질(M-단백질) 200mg/24시간.
  • 관련 유리 경쇄 >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65).

• PHASE I (ARMS A, B, C) - 1단계: 무작위 배정 전 14일 이내에 혈청 단백질 전기영동(SPEP), 소변 단백질 전기영동(UPEP) 및 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석을 수행해야 합니다.

  • 참고: UPEP(24시간 수거 시)가 필요하며 대체 방법은 허용되지 않습니다. 베이스라인 소변 M 스파이크가 >= 200mg/24시간인 경우 소변을 매월 추적해야 하며 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 또는 더 높은 반응을 확인하기 위해 혈청 외에 소변을 추적해야 합니다.
  • 참고: 혈청 유리 경쇄 검사는 환자의 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경우 수행해야 합니다. 혈청에서 측정 가능한 질병은 혈청 M 스파이크 >= 0.5g/dL을 갖는 것으로 정의됩니다. 소변에서 측정 가능한 질병은 소변 M 스파이크 >= 200mg/24시간을 갖는 것으로 정의됩니다.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 혈소판 수 >= 100,000개 세포/mm^3(무작위화 전 14일 이내).
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 절대 호중구 수 >= 1000 세포/mm^3(무작위화 전 14일 이내).
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2.5 x 정상 상한치(무작위화 전 14일 이내).
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(무작위화 전 14일 이내).
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(무작위화 전 14일 이내).
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(무작위화 전 14일 이내).
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 여성은 이 프로토콜에 규정된 화학요법제에 의한 태아 손상 위험으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 7일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 1) 특정 시점에 초경을 달성했습니다. 또는 3) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 없음).
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 가임 여성과 성적으로 활발한 남성은 연구에 참여하는 동안 허용되고 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 성교를 삼가야 합니다. daratumumab의 마지막 투여 후 3개월 또는 venetoclax의 마지막 투여 후 30일 중 더 긴 기간. 남성 환자는 또한 daratumumab의 마지막 투여 후 3개월 또는 venetoclax의 마지막 투여 후 30일 중 더 긴 기간 동안 연구에 참여하는 기간 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 2등급 이상의 신경병증 및/또는 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마병증 및 피부 변화(POEMS)를 특징으로 하는 증후군이 없어야 합니다.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 등록 전 6개월 이내에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 심근 경색이 없어야 합니다.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제, 강력하거나 중등도의 CYP3A 유도제, P-당단백질(P-gp) 억제제 또는 좁은 치료 지수 P- gp 기질.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 B형 간염에 대한 혈청양성이 아니어야 합니다(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 환자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 환자)은 실시간 중합효소 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HepB) 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 대상이 아닙니다. HepB 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 항-HBs 양성) 및 과거 HepB 백신 접종 병력이 있는 환자는 PCR로 HepB DNA 검사를 받을 필요가 없습니다. HepB 핵심 항체(cAb) 양성이지만 HepB sAg 음성인 환자와 HepB PCR 음성 환자는 자격이 있지만 연구 내내 모니터링해야 합니다.
• 1단계(ARMS A, B, C) - 1단계: 환자는 C형 간염에 대해 혈청 양성 반응을 나타내지 않아야 합니다(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정의 경우 제외).
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: ECOG 수행 상태 0-2.

• 2기(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 증후성 재발성/불응성 다발성 골수종 진단을 받아야 합니다.

  • 참고: 재발성/불응성 골수종은 이전 치료에서 최소 반응(MR) 이상을 달성한 환자에서 치료 또는 마지막 치료 후 60일 이내에 무반응 또는 진행성이 되는 질병으로 정의됩니다.
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: t(11;14) 상태를 결정해야 합니다.
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 보르테조밉 불응성 질환이 없어야 합니다. 이전 레날리도마이드 불응성 환자는 허용됩니다.
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 1개 이상의 요법으로 치료를 받아야 합니다. 1 이전의 전신 요법 라인은 단일 제제 또는 병용 요법의 1개 이상의 계획된 주기뿐만 아니라 순차적인 방식으로 투여되는 계획된 일련의 치료 요법으로 정의됩니다(예: 4주기 동안의 레날리도마이드, 보르테조밉 및 덱사메타손 유도 요법에 이어 자가 줄기 세포 이식 및 레날리도마이드 유지 요법은 이전 요법의 1개 라인으로 간주됩니다. 자동 줄기 세포 이식은 환자가 줄기 세포 주입으로부터 100일이 지난 경우 허용됩니다. 환자는 이전에 venetoclax를 앓은 적이 없어야 합니다. 동종 SCT 환자는 제외됩니다.

• 2기(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 무작위 배정 전 14일 이내에 다음 중 하나 이상을 갖는 것으로 정의된 측정 가능한 질병을 가져야 합니다.

  • >= 혈청 단백질 전기영동에서 단클론 단백질(M-단백질) 0.5g/dL.
  • >= 24시간 소변 단백 전기영동에서 단클론 단백질(M-단백질) 200mg/24시간(시간).
  • 관련 유리 경쇄 >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65).

• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: SPEP, UPEP 및 혈청 FLC 분석은 무작위화 전 14일 이내에 수행해야 합니다.

  • 참고: UPEP(24시간 수거 시)가 필요하며 대체 방법은 허용되지 않습니다. 베이스라인 소변 M 스파이크가 >= 200 mg/24시간인 경우 소변을 매달 추적해야 합니다. 혈청 및 소변 m-구성 요소가 모두 존재하는 경우 반응을 평가하기 위해 둘 다 따라야 합니다.
  • 참고: 혈청 유리 경쇄 검사는 환자의 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경우 수행해야 합니다. 혈청에서 측정 가능한 질병은 혈청 M 스파이크 >= 0.5g/dL을 갖는 것으로 정의됩니다. 소변에서 측정 가능한 질병은 소변 M 스파이크 >= 200mg/24시간을 갖는 것으로 정의됩니다.
• 2기(ARMS D, E) - 1단계: 혈소판 수 >= 100,000개 세포/mm^3(무작위화 전 14일 이내).
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 절대 호중구 수 >= 1000 세포/mm^3(무작위화 전 14일 이내).
• 2기(ARMS D, E) - 1단계: AST 및 ALT = < 2.5 x 정상 상한치(무작위화 전 14일 이내).
• 2기(ARMS D, E) - 1단계: 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(무작위화 전 14일 이내).
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(무작위화 전 14일 이내).
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(무작위화 전 14일 이내).
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 여성은 이 프로토콜에 규정된 화학요법제에 의한 태아 손상 위험으로 인해 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 7일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향 또는 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 1) 특정 시점에 초경을 달성했습니다. 또는 3) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 없음).
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 연구 참여 기간 동안 그리고 3년 동안 성교를 삼가거나 허용되고 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. daratumumab의 마지막 투여 후 개월 또는 venetoclax의 마지막 투여 후 30일 중 더 긴 기간. 남성 환자는 또한 daratumumab의 마지막 투여 후 3개월 또는 venetoclax의 마지막 투여 후 30일 중 더 긴 기간 동안 연구에 참여하는 기간 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 2등급 이상의 신경병증 및/또는 POEMS가 없어야 합니다.
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 등록 전 6개월 이내에 NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 심근 경색이 없어야 합니다.
• 2상(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 베네토클락스와 중등도 또는 강력한 CYP3A 억제제, 강하거나 중등도의 CYP3A 유도제, P-gp 억제제 또는 좁은 치료 지수의 P-gp 기질과의 병용을 피해야 합니다.
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 B형 간염에 대한 혈청양성이 아니어야 합니다(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 환자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 환자)은 실시간 중합효소 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HepB) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 대상이 아닙니다. HepB 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 표지자로서 항-HBs 양성) 및 과거 HepB 백신 접종 병력이 있는 환자는 PCR로 HepB DNA 검사를 받을 필요가 없습니다. HepB cAb 양성이지만 HepB sAg 음성인 환자와 HepB PCR 음성 환자는 자격이 있지만 연구 내내 모니터링해야 합니다.
• 2단계(ARMS D, E) - 1단계: 환자는 C형 간염에 대한 혈청 양성 반응이 아니어야 합니다(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정의 경우 제외). 단, PCR 검사 결과 HepC 음성 판정을 받은 환자는 참여할 수 있습니다.