Daratumumabi, bortetsomibi ja deksametasoni Venetoclaxin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE I (ARMS A, B, C) - VAIHE 1: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

• VAIHE I (HASAT A, B, C) – VAIHE 1: Potilailla on oltava diagnosoitu oireenmukainen uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma.

  • HUOMAA: Relapsoitunut/refraktaarinen myelooma määritellään sairaudeksi, joka ei reagoi tai etenee hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta potilailla, jotka olivat saavuttaneet minimaalisen vasteen (MR) tai paremman aikaisemmalla hoidolla.
• VAIHE I (ARMS A, B, C) - VAIHE 1: t(11;14) -tila on määritettävä.
• VAIHE I (HASAT A, B, C) - VAIHE 1: Potilailla ei saa olla bortetsomibiresistenttiä tautia. Aiemmat lenalidomidiresistentit potilaat ovat sallittuja.
• VAIHE I (HASAT A, B, C) - VAIHE 1: Potilaita on täytynyt hoitaa yhdellä tai useammalla hoitolinjalla. Yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja määritellään yhdeksi tai useammaksi suunnitellun yksittäisen lääkkeen tai yhdistelmähoidon sykliksi sekä suunnitellun sarjan hoito-ohjelmia, jotka annetaan peräkkäin (esim. Lenalidomidin, bortetsomibin ja deksametasonin induktiohoito 4 syklin ajan, jonka jälkeen autologinen kantasolusiirto ja sitten lenalidomidi-ylläpitohoito katsotaan yhdeksi aikaisemman hoidon riviksi). Automaattinen kantasolusiirto on sallittu, jos potilas on 100 päivää poissa kantasoluinfuusion jälkeen. Potilailla ei saa olla aiemmin ollut venetoklaksia. Allogeenisen kantasolusiirron (SCT) potilaat eivät sisälly tähän.

• VAIHE I (HASAT A, B, C) – VAIHE 1: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

  • >= 0,5 g/dl monoklonaalista proteiinia (M-proteiinia) seerumiproteiinielektroforeesilla.
  • >= 200 mg/24 tuntia monoklonaalista proteiinia (M-proteiinia) 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla.
  • Mukana vapaan kevytketjun >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lambda-kevytketjusuhde (< 0,26 tai > 1,65).

• VAIHE I (HARSIT A, B, C) - VAIHE 1: Seerumiproteiinielektroforeesi (SPEP), virtsan proteiinielektroforeesi (UPEP) ja seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys on suoritettava 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

  • HUOMAA: UPEP (24 tunnin keräys) vaaditaan, eikä korvaavaa menetelmää voida hyväksyä. Virtsaa on seurattava kuukausittain, jos lähtötilanteen virtsan M-piikki on >= 200 mg/24 h ja virtsaa on seurattava seerumin lisäksi erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai korkeamman vasteen varmistamiseksi.
  • HUOMAA: Seerumittomien kevytketjujen testi on tehtävä, jos potilaalla ei ole mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa. Mitattavissa oleva sairaus seerumissa määritellään siten, että seerumin M-piikki on >= 0,5 g/dl. Mitattavissa oleva sairaus virtsassa määritellään virtsan M-piikki >= 200 mg/24 h.
• VAIHE I (HASAT A, B, C) - VAIHE 1: Verihiutaleiden määrä >= 100 000 solua/mm^3 (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE I (HASAT A, B, C) - VAIHE 1: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000 solua/mm^3 (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE I (HASAT A, B, C) - VAIHE 1: Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE I (HASAT A, B, C) - VAIHE 1: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE I (HASAT A, B, C) - VAIHE 1: Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE I (HASAT A, B, C) - VAIHE 1: Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE I (HASIT A, B, C) – VAIHE 1: Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska tässä protokollassa määrätyt kemoterapeuttiset aineet voivat vahingoittaa sikiötä. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
• VAIHE I (KÄSIT A, B, C) – VAIHE 1: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä hyväksyttyjä ja erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen tai 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miespotilaiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimukseen osallistumisensa aikana 3 kuukauteen viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen tai 30 päivään viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
• VAIHE I (HASIT A, B, C) – VAIHE 1: Potilailla ei saa olla > asteen 2 neuropatiaa ja/tai oireyhtymää, jolle on tunnusomaista polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutos (POEMS).
• VAIHE I (HASAT A, B, C) – VAIHE 1: Potilailla ei saa olla New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• VAIHE I (HASIT A, B, C) – VAIHE 1: Potilaiden tulee välttää venetoklaksin samanaikaista käyttöä kohtalaisten tai vahvojen CYP3A-estäjien, vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien, P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien tai kapea terapeuttisen indeksin P- gp-substraatit.
• VAIHE I (HASAT A, B, C) – VAIHE 1: Potilaat eivät saa olla seropositiivisia hepatiitti B:n suhteen (määritetään positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg]). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HepB) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, eivät ole kelvollisia. Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HepB-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HepB-rokotus, ei tarvitse testata HepB-DNA:ta PCR:llä. Potilaat, joilla on HepB-ydinvasta-aine (cAb) positiivinen mutta HepB sAg negatiivinen, sekä HepB PCR negatiivinen, ovat kelvollisia, mutta heitä on seurattava koko tutkimuksen ajan.
• VAIHE I (HASAT A, B, C) – VAIHE 1: Potilaat eivät saa olla seropositiivisia hepatiitti C:n suhteen (paitsi jatkuvan virologisen vasteen [SVR] yhteydessä, joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
• VAIHE II (ARMS D, E) - VAIHE 1: ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

• VAIHE II (HASAT D, E) – VAIHE 1: Potilailla on oltava diagnosoitu oireinen uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma.

  • HUOMAA: Relapsoitunut/refraktaarinen myelooma määritellään sairaudeksi, joka ei reagoi tai etenee hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta potilailla, jotka olivat saavuttaneet minimaalisen vasteen (MR) tai paremman aikaisemmalla hoidolla.
• VAIHE II (ARMS D, E) - VAIHE 1: t(11;14) -tila on määritettävä.
• VAIHE II (HASAT D, E) – VAIHE 1: Potilailla ei saa olla bortetsomibiresistenttiä tautia. Aiemmat lenalidomidiresistentit potilaat ovat sallittuja.
• VAIHE II (HASAT D, E) - VAIHE 1: Potilaita on hoidettu yhdellä tai useammalla hoitolinjalla. Yksi aikaisempi systeeminen hoitolinja määritellään yhdeksi tai useammaksi suunnitellun yksittäisen lääkkeen tai yhdistelmähoidon sykliksi sekä suunnitellun sarjan hoito-ohjelmia, jotka annetaan peräkkäin (esim. Lenalidomidin, bortetsomibin ja deksametasonin induktiohoito 4 syklin ajan, jonka jälkeen autologinen kantasolusiirto ja sitten lenalidomidi-ylläpitohoito katsotaan yhdeksi aikaisemman hoidon riviksi). Automaattinen kantasolusiirto on sallittu, jos potilas on 100 päivää poissa kantasoluinfuusion jälkeen. Potilailla ei saa olla aiemmin ollut venetoklaksia. Allogeeniset SCT-potilaat suljetaan pois.

• VAIHE II (HASAT D, E) – VAIHE 1: Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhdellä tai useammalla seuraavista, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

  • >= 0,5 g/dl monoklonaalista proteiinia (M-proteiinia) seerumiproteiinielektroforeesilla.
  • >= 200 mg/24 tuntia (tuntia) monoklonaalista proteiinia (M-proteiinia) 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla.
  • Mukana vapaan kevytketjun >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lambda-kevytketjusuhde (< 0,26 tai > 1,65).

• VAIHE II (HAARAT D, E) - VAIHE 1: SPEP-, UPEP- ja seerumin FLC-määritys on suoritettava 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.

  • HUOMAA: UPEP (24 tunnin keräys) vaaditaan, eikä korvaavaa menetelmää voida hyväksyä. Virtsaa on seurattava kuukausittain, jos virtsan lähtötason M-piikki on >= 200 mg/24 h. Huomaa, että jos sekä seerumin että virtsan m-komponentteja on läsnä, molempia on noudatettava vasteen arvioimiseksi.
  • HUOMAA: Seerumittomien kevytketjujen testi on tehtävä, jos potilaalla ei ole mitattavissa olevaa sairautta seerumissa tai virtsassa. Mitattavissa oleva sairaus seerumissa määritellään siten, että seerumin M-piikki on >= 0,5 g/dl. Mitattavissa oleva sairaus virtsassa määritellään virtsan M-piikki >= 200 mg/24 h.
• VAIHE II (HASAT D, E) - VAIHE 1: Verihiutaleiden määrä >= 100 000 solua/mm^3 (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE II (HAARAT D, E) - VAIHE 1: Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000 solua/mm^3 (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE II (KÄSIT D, E) - VAIHE 1: AST ja ALT = < 2,5 x normaalin yläraja (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE II (HASAT D, E) - VAIHE 1: Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE II (HAARAT D, E) - VAIHE 1: Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE II (HAARAT D, E) - VAIHE 1: Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista).
• VAIHE II (HASAT D, E) – VAIHE 1: Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska tässä protokollassa määrätyt kemoterapeuttiset aineet voivat vahingoittaa sikiötä. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
• VAIHE II (KÄSIT D, E) – VAIHE 1: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä hyväksyttyä ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäydyttävä seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimukseen osallistumisensa ajan ja 3 kuukautta viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen tai 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi. Miespotilaiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimukseen osallistumisensa aikana 3 kuukauteen viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen tai 30 päivään viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.
• VAIHE II (ARMS D, E) – VAIHE 1: Potilailla ei saa olla > asteen 2 neuropatiaa ja/tai POEMIA.
• VAIHE II (HASAT D, E) – VAIHE 1: Potilailla ei saa olla NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaa tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• VAIHE II (HAARAT D, E) – VAIHE 1: Potilaiden tulee välttää venetoklaksin samanaikaista käyttöä kohtalaisten tai vahvojen CYP3A-estäjien, vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien, P-gp:n estäjien tai suppean terapeuttisen indeksin P-gp-substraattien kanssa.
• VAIHE II (HASAT D, E) – VAIHE 1: Potilaat eivät saa olla seropositiivisia hepatiitti B:n suhteen (määritetään hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HepB) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, eivät ole kelvollisia. Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HepB-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HepB-rokotus, ei tarvitse testata HepB-DNA:ta PCR:llä. Potilaat, joilla on HepB-cAb-positiivinen mutta HepB sAg-negatiivinen, sekä HepB PCR-negatiivinen, ovat kelvollisia, mutta heitä on seurattava koko tutkimuksen ajan.
• VAIHE II (HASAT D, E) – VAIHE 1: Potilaat eivät saa olla seropositiivisia hepatiitti C:n suhteen (paitsi jatkuvan virologisen vasteen [SVR] yhteydessä, joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen). Potilaat, joiden HepC-testi PCR:llä on negatiivinen, voivat kuitenkin osallistua.