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Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason mit oder ohne Venetoclax bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

22. September 2023 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-1/2-Studie zu Daratumumab, Bortezomib, Dexamethason mit oder ohne Venetoclax bei rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom mit Bewertung des t(11;14)-Status

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Venetoclax bei gleichzeitiger Gabe mit Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason und wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom wirken, das zurückgekehrt (rezidiviert) ist oder nicht auf die Behandlung anspricht (feuerfest). Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Venetoclax und Dexamethason, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Daratumumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Tumor anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Bortezomib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Venetoclax mit Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason kann bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom besser wirken als die Standardbehandlung, einschließlich Chemotherapie.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der dosislimitierenden Toxizitäten und der empfohlenen Phase-II-Dosis von Venetoclax in Kombination mit Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom. (Phase I)II. Bewertung der Sicherheit von Venetoclax (VEN) in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (DVd). (Phase I) III. Vergleich der Wirksamkeit von DVd-VEN mit DVd, gemessen anhand der minimalen negativen Resterkrankungsrate nach 8 Therapiezyklen. (Phase II)IV. Um die Rolle von t(11;14) als Biomarker in einer nachfolgenden Bewertung des Regimes zu informieren. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Vergleich der Raten sehr guter partieller Remission zwischen den Armen. II. Bewertung der Verbesserung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens durch die Hinzufügung von VEN.

III. Bewertung der Sicherheit von VEN in Kombination mit DVd und Vergleich der Gesamttoxizitätsraten zwischen den Armen.

IV. Bewertung des Zusammenhangs zwischen dem Status der minimalen Resterkrankung (MRD) in Zyklus 8 und dem Gesamtüberleben und dem progressionsfreien Überleben.

V. Abschätzung der Auswirkungen des t(11;14)-Status auf das sehr gute partielle Ansprechen, das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Zur Messung der Behandlungsexposition und -adhärenz. II. Um die Zeit bis zur Progression unter Hinzufügung von VEN abzuschätzen. III. Um die MRD-Spiegel im Längsschnitt zu messen und die Rückfallkinetik zu beurteilen. IV. Bewertung der Assoziation des MRD-Status nach 8 Zyklen mit Überlebensergebnissen. V. Bewertung der Übereinstimmung und Diskrepanz zwischen Methoden zur Bestimmung des krankheitsfreien Status.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit Venetoclax, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

PHASE I:

Die Patienten erhalten Daratumumab intravenös (IV) an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1-3 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen, Bortezomib subkutan (SC) an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1-8, Dexamethason oral ( PO) an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8 und Venetoclax PO einmal täglich (QD) an den Tagen 1–21. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

PHASE II: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM D: Die Patienten erhalten Venetoclax p.o. QD an den Tagen 1–21, Daratumumab IV an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–3 und am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen, Bortezomib SC an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1 -8 und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1-8. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ARM E: Die Patienten erhalten Daratumumab IV an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–3 und an Tag 1 der nachfolgenden Zyklen, Bortezomib SC an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8 und Dexamethason PO an den Tagen 1 , 8 und 15 der Zyklen 1–8. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 10 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.

  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Bei den Patienten muss ein symptomatisches rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom diagnostiziert worden sein.

    • HINWEIS: Rezidivierendes/refraktäres Myelom ist definiert als eine Krankheit, die auf eine Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung bei Patienten, die auf eine vorherige Therapie ein minimales Ansprechen (MR) oder besser erreicht hatten, nicht mehr anspricht oder fortschreitet.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Der t(11;14)-Status muss bestimmt werden.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen keine Bortezomib-refraktäre Erkrankung haben. Vorherige Lenalidomid-refraktäre Patienten sind erlaubt.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Die Patienten müssen mit 1 oder mehreren Therapielinien behandelt worden sein. 1 vorherige systemische Therapielinie ist definiert als 1 oder mehrere geplante Zyklen einer Einzelwirkstoff- oder Kombinationstherapie sowie eine geplante Reihe von Behandlungsschemata, die nacheinander verabreicht werden (z. Lenalidomid-, Bortezomib- und Dexamethason-Induktionstherapie über 4 Zyklen, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation und einer anschließenden Lenalidomid-Erhaltungstherapie, würde als 1 Linie der vorherigen Therapie betrachtet). Eine automatische Stammzelltransplantation ist zulässig, sofern der Patient 100 Tage von der Stammzellinfusion entfernt ist. Die Patienten dürfen vorher noch keine Venetoclax erhalten haben. Patienten mit allogener Stammzelltransplantation (SCT) sind ausgeschlossen.

  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert durch eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten wurden:

    • >= 0,5 g/dL monoklonales Protein (M-Protein) bei der Serumproteinelektrophorese.
    • >= 200 mg/24 h monoklonales Protein (M-Protein) bei einer 24-Stunden-Urin-Proteinelektrophorese.
    • Beteiligte freie Leichtkette >= 10 mg/dl UND anormales Kappa-zu-Lambda-Verhältnis der freien Leichtkette von Serum-Immunglobulin (< 0,26 oder > 1,65).

  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Serumproteinelektrophorese (SPEP), Urinproteinelektrophorese (UPEP) und Assay für freie Leichtketten im Serum (FLC) müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden.

    • HINWEIS: UPEP (bei einer 24-Stunden-Sammlung) ist erforderlich, keine Ersatzmethode ist akzeptabel. Der Urin muss monatlich überwacht werden, wenn der Baseline-M-Spike im Urin >= 200 mg/24 h ist, und Urin muss zusätzlich zum Serum überwacht werden, um eine sehr gute partielle Remission (VGPR) oder eine höhere Remission zu bestätigen.
    • HINWEIS: Der Test auf freie Leichtketten im Serum muss durchgeführt werden, wenn der Patient keine messbare Krankheit im Serum oder Urin hat. Eine messbare Erkrankung im Serum ist definiert als eine Serum-M-Spitze >= 0,5 g/dL. Eine messbare Erkrankung im Urin ist definiert als eine M-Spitze im Urin >= 200 mg/24 h.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Absolute Neutrophilenzahl >= 1000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Hämoglobin >= 8,0 g/dl (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Frauen dürfen aufgrund des Risikos einer fetalen Schädigung durch die in diesem Protokoll verschriebenen Chemotherapeutika nicht schwanger sein oder stillen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) hat irgendwann die Menarche erreicht, 2) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 3) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine anerkannte und hochwirksame Verhütungsmethode anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten für 3 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis oder 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Männliche Patienten müssen außerdem zustimmen, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie 3 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis oder 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, kein Sperma zu spenden.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen keine Neuropathie > Grad 2 und/oder ein Syndrom haben, das durch Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderung (POEMS) gekennzeichnet ist.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keine Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV haben.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Die Patienten müssen die gleichzeitige Anwendung von Venetoclax mit mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren, starken oder mäßigen CYP3A-Induktoren, P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren oder P- gp-Substrate.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen nicht seropositiv für Hepatitis B sein (definiert durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mithilfe der Echtzeit-Polymerasekette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HepB). Diejenigen, die PCR-positiv sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HepB-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer HepB-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HepB-DNA getestet werden. Patienten mit HepB-Core-Antikörper (cAb)-positiv, aber HepB-sAg-negativ sowie HepB-PCR-negativ, sind geeignet, müssen aber während der gesamten Studie überwacht werden.
  • PHASE I (ARME A, B, C) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen nicht seropositiv für Hepatitis C sein (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie).
  • PHASE II (ARME D, E) - SCHRITT 1: ECOG-Leistungsstatus von 0-2.

  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Bei den Patienten muss ein symptomatisches rezidiviertes/refraktäres multiples Myelom diagnostiziert worden sein.

    • HINWEIS: Rezidivierendes/refraktäres Myelom ist definiert als eine Krankheit, die auf eine Therapie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung bei Patienten, die auf eine vorherige Therapie ein minimales Ansprechen (MR) oder besser erreicht hatten, nicht mehr anspricht oder fortschreitet.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Der t(11;14)-Status muss bestimmt werden.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen keine Bortezomib-refraktäre Erkrankung haben. Vorherige Lenalidomid-refraktäre Patienten sind erlaubt.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Die Patienten müssen mit 1 oder mehreren Therapielinien behandelt worden sein. 1 vorherige systemische Therapielinie ist definiert als 1 oder mehrere geplante Zyklen einer Einzelwirkstoff- oder Kombinationstherapie sowie eine geplante Reihe von Behandlungsschemata, die nacheinander verabreicht werden (z. Lenalidomid-, Bortezomib- und Dexamethason-Induktionstherapie über 4 Zyklen, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation und einer anschließenden Lenalidomid-Erhaltungstherapie, würde als 1 Linie der vorherigen Therapie betrachtet). Eine automatische Stammzelltransplantation ist zulässig, sofern der Patient 100 Tage von der Stammzellinfusion entfernt ist. Die Patienten dürfen vorher noch keine Venetoclax erhalten haben. Allogene SCT-Patienten sind ausgeschlossen.

  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert durch eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten wurden:

    • >= 0,5 g/dL monoklonales Protein (M-Protein) bei der Serumproteinelektrophorese.
    • >= 200 mg/24 Stunden (h) monoklonales Protein (M-Protein) bei einer 24-Stunden-Urin-Proteinelektrophorese.
    • Beteiligte freie Leichtkette >= 10 mg/dl UND anormales Kappa-zu-Lambda-Verhältnis der freien Leichtkette von Serum-Immunglobulin (< 0,26 oder > 1,65).

  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: SPEP-, UPEP- und Serum-FLC-Assay müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden.

    • HINWEIS: UPEP (bei einer 24-Stunden-Sammlung) ist erforderlich, keine Ersatzmethode ist akzeptabel. Der Urin muss monatlich überwacht werden, wenn der Ausgangs-M-Spike im Urin >= 200 mg/24 h beträgt. Bitte beachten Sie, dass, wenn sowohl Serum- als auch Urin-m-Komponenten vorhanden sind, beide beobachtet werden müssen, um das Ansprechen zu beurteilen.
    • HINWEIS: Der Test auf freie Leichtketten im Serum muss durchgeführt werden, wenn der Patient keine messbare Krankheit im Serum oder Urin hat. Eine messbare Erkrankung im Serum ist definiert als eine Serum-M-Spitze >= 0,5 g/dL. Eine messbare Erkrankung im Urin ist definiert als eine M-Spitze im Urin >= 200 mg/24 h.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Absolute Neutrophilenzahl >= 1000 Zellen/mm^3 (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: AST und ALT = < 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Gesamtbilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Hämoglobin >= 8,0 g/dl (innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung).
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Frauen dürfen aufgrund des Risikos einer fetalen Schädigung durch die in diesem Protokoll verschriebenen Chemotherapeutika nicht schwanger sein oder stillen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einem Bluttest oder einer Urinuntersuchung unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) hat irgendwann die Menarche erreicht, 2) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 3) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie und für 3 eine akzeptierte und hochwirksame Verhütungsmethode(n) anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis oder 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Männliche Patienten müssen außerdem zustimmen, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie 3 Monate nach der letzten Daratumumab-Dosis oder 30 Tage nach der letzten Venetoclax-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, kein Sperma zu spenden.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen keine Neuropathie > Grad 2 und/oder POEMS haben.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung keine Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV oder Myokardinfarkt haben.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Die Patienten müssen die gleichzeitige Anwendung von Venetoclax mit mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren, starken oder mäßigen CYP3A-Induktoren, P-gp-Inhibitoren oder P-gp-Substraten mit geringer therapeutischer Breite vermeiden.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen nicht seropositiv für Hepatitis B sein (definiert durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase-Kette gescreent werden Reaktionsmessung (PCR) von Hepatitis-B-Virus (HepB)-DNA-Spiegeln. Diejenigen, die PCR-positiv sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HepB-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer HepB-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HepB-DNA getestet werden. Patienten mit HepB-cAb-positiv, aber HepB-sAg-negativ sowie HepB-PCR-negativ sind geeignet, müssen jedoch während der gesamten Studie überwacht werden.
  • PHASE II (ARME D, E) – SCHRITT 1: Die Patienten dürfen nicht seropositiv für Hepatitis C sein (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie). Es können jedoch Patienten teilnehmen, die durch PCR negativ auf HepC getestet wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I (DVD, Venetoclax)
Die Patienten erhalten Daratumumab IV an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–3 und am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen, Bortezomib SC an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8, Dexamethason PO an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8 und Venetoclax PO QD an den Tagen 1–21. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Biologisch: Daratumumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Darzalex
  • Monoklonaler Anti-CD38-Antikörper
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Arzneimittel: Dexamethason
PO gegeben
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Ohrmuschel
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisummann
  • Dekoort
  • Decadrol
  • Zehner DP
  • Abziehbild
  • Dekameth
  • Decason R.p.
  • Dectanzyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-Sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalokal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethason
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluordelta
  • Fortekortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Lieberin
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Streudex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Arzneimittel: Bortezomib
SC gegeben
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronsäure
  • PS341
Experimental: Phase II Arm D (DVd, Venetoclax)
Die Patienten erhalten Venetoclax PO QD an den Tagen 1–21, Daratumumab IV an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–3 und am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen, Bortezomib SC an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8. und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Biologisch: Daratumumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Darzalex
  • Monoklonaler Anti-CD38-Antikörper
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Arzneimittel: Dexamethason
PO gegeben
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Ohrmuschel
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisummann
  • Dekoort
  • Decadrol
  • Zehner DP
  • Abziehbild
  • Dekameth
  • Decason R.p.
  • Dectanzyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-Sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalokal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethason
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluordelta
  • Fortekortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Lieberin
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Streudex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Arzneimittel: Bortezomib
SC gegeben
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronsäure
  • PS341
Aktiver Komparator: Phase II Arm E (DVd)
Die Patienten erhalten Daratumumab IV an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–3 und am Tag 1 der nachfolgenden Zyklen, Bortezomib SC an den Tagen 1, 8 und 15 der Zyklen 1–8 und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8. und 15 der Zyklen 1–8. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Daratumumab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Darzalex
  • Monoklonaler Anti-CD38-Antikörper
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Arzneimittel: Dexamethason
PO gegeben
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Aacidexam
  • Adexon
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Ohrmuschel
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisummann
  • Dekoort
  • Decadrol
  • Zehner DP
  • Abziehbild
  • Dekameth
  • Decason R.p.
  • Dectanzyl
  • Dekacort
  • Deltafluoren
  • Deronil
  • Desamethason
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-Sinus
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluoren
  • Dexalokal
  • Dexamecortin
  • Dexameth
  • Dexamethason Intensol
  • Dexamethason
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexon
  • Dinormon
  • Fluordelta
  • Fortekortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Lieberin
  • Methylfluorprednisolon
  • Millicorten
  • Mymethason
  • Orgadrone
  • Streudex
  • TaperDex
  • Visumetazone
  • ZoDex
Arzneimittel: Bortezomib
SC gegeben
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronsäure
  • PS341

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von Venetoclax in Kombination mit Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage
Höchste Dosis, bei der bei weniger als einem Drittel der Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
Bis zu 35 Tage
Minimale Resterkrankung (MRD) negativer Status (Phase II)
Zeitfenster: Nach Zyklus 8
Gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) für Next-Generation-Sequencing (NGS)-Methoden.
Nach Zyklus 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) (Phase II)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder zensiert zum letzten bekannten Lebensdatum, bewertet bis zu 10 Jahre
OS-Verteilungen werden mit Kaplan-Meier (KM)-Methoden geschätzt und zwischen den Behandlungsarmen mit dem Log-Rank-Test verglichen. Die stratifizierte Cox-Proportional-Hazards-Regression führt zu einer Schätzung des Behandlungs-Hazard-Verhältnisses. Das mediane OS nach Behandlungsarm mit 95 %-Konfidenzintervallen wird berichtet.
Von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder zensiert zum letzten bekannten Lebensdatum, bewertet bis zu 10 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase II)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu Progression oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt, oder zensiert zum Datum der letzten Krankheitsevaluierung, bewertet bis zu 10 Jahren
PFS-Verteilungen werden mithilfe von KM-Methoden geschätzt und zwischen den Behandlungsarmen mit dem Log-Rank-Test verglichen. Die stratifizierte Cox-Proportional-Hazards-Regression führt zu einer Schätzung des Behandlungs-Hazard-Verhältnisses. Das mediane PFS nach Behandlungsarm mit 95 %-Konfidenzintervallen wird berichtet.
Von der Randomisierung bis zu Progression oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt, oder zensiert zum Datum der letzten Krankheitsevaluierung, bewertet bis zu 10 Jahren
Bestes Ansprechen (Phase II)
Zeitfenster: Bis Zyklus 8
Wird auf Standard-IMWG-Kriterien basieren. Die Antwort wird nach Kategorie tabellarisch aufgelistet. Ansprechraten mit sehr gutem partiellem Ansprechen oder besser werden unter Verwendung des exakten Fisher-Tests verglichen.
Bis Zyklus 8
Zeit bis zur Progression (TTP) (Phase II)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Progression oder zensiert zum Datum der letzten Krankheitsbewertung, bewertet bis zu 10 Jahre
Die TTP in jedem Arm wird mit Kaplan-Meier-Methoden geschätzt und zwischen den Armen mit dem Log-Rank-Test verglichen.
Von der Randomisierung bis zur Progression oder zensiert zum Datum der letzten Krankheitsbewertung, bewertet bis zu 10 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Wird gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 bewertet. Vergleicht die schlechtesten Grade 3 oder höher nicht-hämatologischer und behandlungsbedingter Gesamttoxizitätsraten zwischen den Armen unter Verwendung des exakten Fisher-Tests.
Bis zu 10 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsdauer (Phase II)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung oder zensiert zum Datum der letzten Behandlung, bewertet bis zu 10 Jahre
Die Behandlungsdauer in jedem Arm wird basierend auf der Einreichung des Fallberichtsformulars ohne Behandlung unter Verwendung von Kaplan-Meier-Methoden geschätzt und zwischen den Armen mit dem Log-Rank-Test verglichen.
Vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung oder zensiert zum Datum der letzten Behandlung, bewertet bis zu 10 Jahre
Kumulative Dosis (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Definiert als die Summe aller Dosen, die über alle Zyklen hinweg eingenommen wurden. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Exposition gegenüber allen Arzneimitteln getrennt zu bewerten, basierend auf Berechnungen für die kumulative Dosis, die Dosisintensität und die relative Dosisintensität.
Bis zu 10 Jahre
Dosisintensität (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Berechnet als erhaltene kumulative Dosis dividiert durch die Behandlungsdauer. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Exposition gegenüber allen Arzneimitteln getrennt zu bewerten, basierend auf Berechnungen für die kumulative Dosis, die Dosisintensität und die relative Dosisintensität.
Bis zu 10 Jahre
Relative Dosisintensität (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
Berechnet als Dosisintensität dividiert durch die geplante Dosisintensität. Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die Exposition gegenüber allen Arzneimitteln getrennt zu bewerten, basierend auf Berechnungen für die kumulative Dosis, die Dosisintensität und die relative Dosisintensität.
Bis zu 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael A Thompson, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

25. Januar 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Mai 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2018-02131 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • EAA172 (Andere Kennung: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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