Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Daratumumab, Bortezomib és Dexamethasone Venetoclaxszal vagy anélkül a kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

2023. szeptember 22. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Fázis 1/2 Daratumumab, Bortezomib, Dexamethasone vizsgálat Venetoclaxszal vagy anélkül relapszusos/refrakter myeloma multiplexben, t(11;14) állapot értékelésével

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a venetoclax mellékhatásait és legjobb adagját daratumumabbal, bortezomibbal és dexametazonnal együtt adva vizsgálja, valamint azt, hogy ezek milyen jól működnek a kiújult (kiújult) vagy a kezelésre nem reagáló myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében. (tűzálló). A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a venetoklax és a dexametazon, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A monoklonális antitestekkel, például a daratumumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a daganatot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A bortezomib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A venetoclax daratumumabbal, bortezomibbal és dexametazonnal történő adása jobban működhet a relapszusos vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében, mint a szokásos kezelési kezelésben, beleértve a kemoterápiát is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a dóziskorlátozó toxicitást és a venetoclax javasolt II. fázisú dózisát daratumumabbal, bortezomibbal és dexametazonnal kombinálva relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek számára. (I. fázis) II. A venetoclax (VEN) biztonságosságának értékelése bortezomibbal és dexametazonnal (DVd) kombinálva. (I. fázis) III. A DVd-VEN és a DVd hatékonyságának összehasonlítása a minimális reziduális betegség negatív aránnyal mérve 8 terápiás ciklus után. (II. fázis) IV. Tájékoztatni a t(11;14) biomarker szerepét a kezelési rend későbbi értékelésében. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nagyon jó részleges válaszok arányának összehasonlítása a karok között. II. A progressziómentes és az általános túlélés javulásának értékelése VEN hozzáadásával.

III. A VEN biztonságosságának értékelése DVD-vel kombinálva, és a karok közötti általános toxicitási arányok összehasonlítása.

IV. A 8. ciklus minimális reziduális betegségének (MRD) státuszának és az általános és progressziómentes túlélésnek az összefüggésének felmérése.

V. Megbecsülni a t(11;14) státusz hatását a nagyon jó részleges válaszre, a teljes és progressziómentes túlélésre.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A kezelés expozíciójának és adherenciájának mérése. II. A progresszióig eltelt idő becslése a VEN hozzáadásával. III. Az MRD szintjének longitudinális mérése és a relapszus kinetikájának felmérése. IV. A 8 ciklus utáni MRD állapot és a túlélési eredmények közötti összefüggés felmérése. V. A betegségmentes státusz meghatározására szolgáló módszerek közötti egyezés és diszkordancia értékelése.

VÁZLAT: Ez a venetoclax I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

I. FÁZIS:

A betegek daratumumabot intravénásan (IV) kapnak az 1-3. ciklus 1., 8. és 15. napján, és az azt követő ciklusok 1. napján bortezomibot szubkután (SC) az 1-8. ciklus 1., 8. és 15. napján, dexametazont orálisan ( PO) az 1-8. ciklus 1., 8. és 15. napján, és a venetoclax PO naponta egyszer (QD) az 1-21. napokon. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

II. FÁZIS: A betegeket randomizálják a 2 karból 1-re.

D. KAR: A betegek Venetoclax PO QD-t kapnak az 1-21. napokon, daratumumab IV-et az 1-3. ciklus 1., 8. és 15. napján és az azt követő ciklusok 1. napján, bortezomib SC-t az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján -8, és dexametazon PO az 1-8. ciklus 1., 8. és 15. napján. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

E. KAR: A betegek daratumumab IV-et kapnak az 1-3. ciklus 1., 8. és 15. napján és az azt követő ciklusok 1. napján, bortezomib SC-t az 1-8. ciklus 1., 8. és 15. napján, és dexametazon PO-t az 1. napon , 8. és 15. ciklus 1-8. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 10 évig rendszeresen nyomon követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Wauwatosa, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • I. FÁZIS (A, B, C KAROK) – 1. LÉPÉS: Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2.

  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegeknél tüneti kiújult/refrakter myeloma multiplexet kell diagnosztizálni.

    • MEGJEGYZÉS: A kiújult/refrakter myeloma olyan betegség, amely nem reagál a terápia során vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül olyan betegeknél, akik minimális választ (MR) vagy jobbat értek el a korábbi kezelés során.
  • I. FÁZIS (ARMS A, B, C) - 1. LÉPÉS: Meg kell határozni a t(11;14) állapotot.
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegek nem szenvedhetnek bortezomib-refrakter betegségben. Korábban lenalidomid refrakter betegek is megengedettek.
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegeket 1 vagy több terápiás vonallal kezelték. Az 1 korábbi szisztémás terápia 1 vagy több tervezett egyszeri vagy kombinációs terápia ciklusa, valamint a sorozatosan beadott kezelési rendek tervezett sorozata (pl. a lenalidomid, bortezomib és dexametazon indukciós terápia 4 cikluson keresztül, majd autológ őssejt-transzplantáció, majd a lenalidomid fenntartó terápia a korábbi terápia 1 sorának tekinthető). Az automatikus őssejt-transzplantáció megengedett, feltéve, hogy a beteg 100 nap eltelt az őssejt-infúziótól. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban venetoclaxot. Az allogén őssejt-transzplantációban (SCT) szenvedő betegek nem tartoznak ide.

  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amint azt az alábbiak közül egy vagy több jellemzi, amelyeket a randomizálást megelőző 14 napon belül észleltek:

    • >= 0,5 g/dl monoklonális fehérje (M-protein) szérumfehérje elektroforézis során.
    • >= 200 mg/24 óra monoklonális fehérje (M-protein) 24 órás vizeletfehérje-elektroforézissel.
    • Az érintett szabad könnyű lánc >= 10 mg/dL ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyűlánc arány (< 0,26 vagy > 1,65).

  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A szérumfehérje elektroforézist (SPEP), a vizeletfehérje elektroforézist (UPEP) és a szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálatot a randomizálás előtt 14 napon belül el kell végezni.

    • MEGJEGYZÉS: UPEP (24 órás gyűjtés esetén) szükséges, helyettesítő módszer nem fogadható el. A vizeletet havonta ellenőrizni kell, ha a kiindulási vizelet M-spike >= 200 mg/24 óra, és a szérum mellett a vizeletet is követni kell a nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy magasabb válasz igazolása érdekében.
    • MEGJEGYZÉS: A szérummentes könnyűlánc tesztet akkor kell elvégezni, ha a beteg szérumában vagy vizeletében nincs mérhető betegség. A szérumban mérhető betegség akkor van meghatározva, ha a szérum M-spike >= 0,5 g/dl. A vizeletben mérhető betegségnek minősül, ha a vizelet M-csúcsja >= 200 mg/24 óra.
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) - 1. LÉPÉS: Thrombocytaszám >= 100 000 sejt/mm^3 (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) - 1. LÉPÉS: Abszolút neutrofilszám >= 1000 sejt/mm^3 (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: Az összbilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) - 1. LÉPÉS: Hemoglobin >= 8,0 g/dl (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak az ebben a protokollban előírt kemoterápiás szerek magzati károsodásának kockázata miatt. Minden fogamzóképes nőnek a regisztrációt megelőző 7 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a terhesség kizárása érdekében. Fogamzóképes nő az a nő, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy átesett-e a petevezeték-lekötés, és aki megfelel a következő kritériumoknak: 1) valamikor a menarche-t elérte, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 3) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetesen posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
  • I. FÁZIS (A, B, C FAR) – 1. LÉPÉS: A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk, vagy tartózkodniuk kell a szexuális kapcsolattól a vizsgálatban való részvételük ideje alatt, és a daratumumab utolsó adagja után 3 hónapig vagy a venetoclax utolsó adagja után 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálatban való részvételük idejére a daratumumab utolsó adagját követő 3 hónapig vagy a venetoclax utolsó adagja után 30 napig nem adnak spermát, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegeknek nem lehet 2. fokozatúnál nagyobb neuropátiája és/vagy polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozás (POEMS) által jellemzett szindróma.
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegek nem szenvedhetnek New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben vagy szívinfarktusban a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegeknek kerülniük kell a venetoclax mérsékelt vagy erős CYP3A gátlókkal, erős vagy közepes CYP3A induktorokkal, P-glikoprotein (P-gp) inhibitorokkal vagy szűk terápiás indexű P- gp hordozók.
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegek nem lehetnek szeropozitívak hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztje határozza meg). A megoldódott fertőzésben szenvedő betegeket (azaz olyan betegeket, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. reakció (PCR) a hepatitis B vírus (HepB) dezoxiribonukleinsav (DNS) szintjének mérése. Azok, akik PCR pozitívak, nem jogosultak. Azoknál a betegeknél, akiknél a HepB-oltásra utaló szerológiai lelet (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a korábbi HepB-oltás ismert anamnézisében, nem szükséges PCR-rel tesztelni a HepB DNS-t. A HepB core antitest (cAb) pozitív, de HepB sAg negatív, valamint a HepB PCR negatív betegek jogosultak, de a vizsgálat során ellenőrizni kell őket.
  • I. FÁZIS (A, B, C KAR) – 1. LÉPÉS: A betegek nem lehetnek szeropozitívak hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után).
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: 0-2 ECOG teljesítményállapot.

  • II. FÁZIS (D, E KAR) – 1. LÉPÉS: A betegeknél tüneti kiújult/refrakter myeloma multiplexet kell diagnosztizálni.

    • MEGJEGYZÉS: A kiújult/refrakter myeloma olyan betegség, amely nem reagál a terápia során vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül olyan betegeknél, akik minimális választ (MR) vagy jobbat értek el a korábbi kezelés során.
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: Meg kell határozni a t(11;14) állapotot.
  • II. FÁZIS (D, E KAR) – 1. LÉPÉS: A betegek nem szenvedhetnek bortezomib-refrakter betegségben. Korábban lenalidomid refrakter betegek is megengedettek.
  • II. FÁZIS (D, E KAR) – 1. LÉPÉS: A betegeket 1 vagy több terápiás vonallal kezelték. Az 1 korábbi szisztémás terápia 1 vagy több tervezett egyszeri vagy kombinációs terápia ciklusa, valamint a sorozatosan beadott kezelési rendek tervezett sorozata (pl. a lenalidomid, bortezomib és dexametazon indukciós terápia 4 cikluson keresztül, majd autológ őssejt-transzplantáció, majd a lenalidomid fenntartó terápia a korábbi terápia 1 sorának tekinthető). Az automatikus őssejt-transzplantáció megengedett, feltéve, hogy a beteg 100 nap eltelt az őssejt-infúziótól. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban venetoclaxot. Az allogén SCT-betegek kizártak.

  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amint azt az alábbiak közül egy vagy több jellemzi, amelyeket a randomizálást megelőző 14 napon belül észleltek:

    • >= 0,5 g/dl monoklonális fehérje (M-protein) szérumfehérje elektroforézis során.
    • >= 200 mg/24 óra (óra) monoklonális fehérje (M-protein) 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel.
    • Az érintett szabad könnyű lánc >= 10 mg/dL ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyűlánc arány (< 0,26 vagy > 1,65).

  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: A SPEP, UPEP és szérum FLC vizsgálatot a randomizálást megelőző 14 napon belül el kell végezni.

    • MEGJEGYZÉS: UPEP (24 órás gyűjtés esetén) szükséges, helyettesítő módszer nem fogadható el. A vizeletet havonta ellenőrizni kell, ha a kiindulási vizelet M-spike >= 200 mg/24 óra. Kérjük, vegye figyelembe, hogy ha mind a szérum, mind a vizelet m-komponensei jelen vannak, mindkettőt követni kell a válasz értékeléséhez.
    • MEGJEGYZÉS: A szérummentes könnyűlánc tesztet akkor kell elvégezni, ha a beteg szérumában vagy vizeletében nincs mérhető betegség. A szérumban mérhető betegség akkor van meghatározva, ha a szérum M-spike >= 0,5 g/dl. A vizeletben mérhető betegségnek minősül, ha a vizelet M-csúcsja >= 200 mg/24 óra.
  • II. FÁZIS (D, E karok) – 1. LÉPÉS: Thrombocytaszám >= 100 000 sejt/mm^3 (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • II. FÁZIS (D, E karok) – 1. LÉPÉS: Abszolút neutrofilszám >= 1000 sejt/mm^3 (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: AST és ALT = a normálérték felső határának 2,5-szerese (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: Összbilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • II. FÁZIS (D, E KAR) – 1. LÉPÉS: Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • II. FÁZIS (D, E KAR) - 1. LÉPÉS: Hemoglobin >= 8,0 g/dl (a randomizálást megelőző 14 napon belül).
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert fennáll a magzati károsodás veszélye a jelen protokollban előírt kemoterápiás szerek miatt. Minden fogamzóképes nőnek a regisztrációt megelőző 7 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a terhesség kizárása érdekében. Fogamzóképes nő az a nő, függetlenül a szexuális irányultságtól vagy attól, hogy átesett-e a petevezeték-lekötés, és aki megfelel a következő kritériumoknak: 1) valamikor a menarche-t elérte, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 3) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetesen posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
  • II. FÁZIS (D, E FAR) – 1. LÉPÉS: A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak elfogadott és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk, vagy tartózkodniuk kell a szexuális kapcsolattól a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és 3 évig. hónappal a daratumumab utolsó adagja után vagy 30 nappal a venetoclax utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálatban való részvételük idejére a daratumumab utolsó adagját követő 3 hónapig vagy a venetoclax utolsó adagja után 30 napig, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: A betegek nem szenvedhetnek > 2. fokozatú neuropátiában és/vagy POEMS-ben.
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: A betegeknek nem lehet NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége vagy szívinfarktus a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: A betegeknek kerülniük kell a venetoklax mérsékelt vagy erős CYP3A inhibitorokkal, erős vagy közepes CYP3A induktorokkal, P-gp inhibitorokkal vagy szűk terápiás indexű P-gp szubsztrátokkal történő egyidejű használatát.
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: A betegek nem lehetnek szeropozitívak a hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztje határozza meg). A megoldódott fertőzésben szenvedő betegeket (azaz olyan betegeket, akik HBsAg-negatívak, de pozitívak a hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs]) valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. a hepatitis B vírus (HepB) DNS szintjének reakció (PCR) mérése. Azok, akik PCR pozitívak, nem jogosultak. Azoknál a betegeknél, akiknél a HepB-oltásra utaló szerológiai lelet (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a korábbi HepB-oltás ismert anamnézisében, nem szükséges PCR-rel tesztelni a HepB DNS-t. A HepB cAb-pozitív, de HepB sAg-negatív, valamint HepB PCR-negatív betegek jogosultak, de a vizsgálat során ellenőrizni kell őket.
  • II. FÁZIS (D, E KAROK) – 1. LÉPÉS: A betegek nem lehetnek szeropozitívak hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiának definiálnak legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után). Mindazonáltal, azok a betegek, akiknek PCR-vizsgálata negatív a HepC-re, részt vehetnek benne.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis (DVd, venetoclax)
A betegek daratumumab IV-et kapnak az 1-3. ciklus 1., 8. és 15. napján, és az azt követő ciklusok 1. napján bortezomib SC-t az 1-8. ciklus 1., 8. és 15. napján, dexametazon PO az 1., 8. és 15. ciklus 1-8, és venetoclax PO QD az 1-21. napon. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Venetoclax
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Biológiai: Daratumumab
Adott IV
Más nevek:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonális antitest
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Drog: Dexametazon
Adott PO
Más nevek:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorén
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluorén
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexamet
  • Dexametazon Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Drog: Bortezomib
Adott SC
Más nevek:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinil-karbonil)-amino]-propil]-amino]-butil]-boronsav
  • PS341
Kísérleti: Phase II Arm D (DVd, venetoclax)
A betegek Venetoclax PO QD-t kapnak az 1-21. napokon, daratumumab IV-et az 1-3. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint az azt követő ciklusok 1. napján, bortezomib SC-t az 1-8. ciklus 1., 8. és 15. napján, és dexametazon PO az 1-8. ciklus 1., 8. és 15. napján. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Venetoclax
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Biológiai: Daratumumab
Adott IV
Más nevek:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonális antitest
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Drog: Dexametazon
Adott PO
Más nevek:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorén
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluorén
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexamet
  • Dexametazon Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Drog: Bortezomib
Adott SC
Más nevek:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinil-karbonil)-amino]-propil]-amino]-butil]-boronsav
  • PS341
Aktív összehasonlító: Fázis II Arm E (DVd)
A betegek daratumumab IV-et kapnak az 1-3. ciklus 1., 8. és 15. napján, és az azt követő ciklusok 1. napján, bortezomib SC-t az 1-8. ciklus 1., 8. és 15. napján, és dexametazon PO-t az 1., 8. és 15. ciklus 1-8. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Daratumumab
Adott IV
Más nevek:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonális antitest
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Drog: Dexametazon
Adott PO
Más nevek:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycadron
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decadron DP
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorén
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluorén
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexamet
  • Dexametazon Intensol
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • TaperDex
  • Visumetazon
  • ZoDex
Drog: Bortezomib
Adott SC
Más nevek:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinil-karbonil)-amino]-propil]-amino]-butil]-boronsav
  • PS341

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A venetoclax maximális tolerált dózisa daratumumabbal, bortezomibbal és dexametazonnal kombinálva (I. fázis)
Időkeret: Akár 35 napig
A legmagasabb dózis, amelynél a betegek kevesebb mint egyharmada tapasztal dóziskorlátozó toxicitást.
Akár 35 napig
Minimális reziduális betegség (MRD) negatív státusz (II. fázis)
Időkeret: A 8. ciklus után
A Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) felülvizsgált válaszkritériumai szerint a következő generációs szekvenálási (NGS) módszerekre vonatkozóan.
A 8. ciklus után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS) (II. fázis)
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, vagy az utolsó ismert életben lévő időpontban cenzúrázva, legfeljebb 10 évig
Az operációs rendszer eloszlását Kaplan-Meier (KM) módszerekkel becsüljük meg, és a kezelési karok között a log-rank teszttel hasonlítjuk össze. A rétegezett cox-arányos veszélyek regressziója a kezelési kockázati arány becslését eredményezi. A medián OS kezelési ágonként 95%-os konfidencia intervallumokkal jelenteni kell.
A véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, vagy az utolsó ismert életben lévő időpontban cenzúrázva, legfeljebb 10 évig
Progressziómentes túlélés (PFS) (II. fázis)
Időkeret: A véletlenszerű besorolástól a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás előtti időpontig, vagy a betegség utolsó értékelésének időpontjában cenzúrázva, legfeljebb 10 évig
A PFS-eloszlásokat KM-módszerekkel becsülik meg, és a kezelési karok között a log-rank teszttel hasonlítják össze. A rétegezett cox-arányos veszélyek regressziója a kezelési kockázati arány becslését eredményezi. A kezelési ágonkénti medián PFS-t 95%-os konfidencia intervallumokkal jelentik.
A véletlenszerű besorolástól a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás előtti időpontig, vagy a betegség utolsó értékelésének időpontjában cenzúrázva, legfeljebb 10 évig
A legjobb válasz (II. fázis)
Időkeret: 8-as ciklusig
A szabványos IMWG kritériumokon fog alapulni. A válaszokat kategóriánként táblázatba foglaljuk. A nagyon jó részleges vagy annál jobb válaszarányokat a Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze.
8-as ciklusig
A továbbhaladásig eltelt idő (TTP) (II. fázis)
Időkeret: A véletlen besorolástól a progresszióig, vagy a betegség utolsó értékelésének időpontjában cenzúrázva, legfeljebb 10 évig
Az egyes karok TTP-jét Kaplan-Meier módszerekkel becsüljük meg, és a karok között a log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
A véletlen besorolástól a progresszióig, vagy a betegség utolsó értékelésének időpontjában cenzúrázva, legfeljebb 10 évig
Nemkívánatos események előfordulása (II. fázis)
Időkeret: Akár 10 évig
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 5.0-s verziója szerint értékelik. Összehasonlítja a legrosszabb 3-as vagy magasabb fokozatú nem hematológiai és a kezeléssel összefüggő toxicitási arányokat a karok között a Fisher-féle egzakt teszt segítségével.
Akár 10 évig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés időtartama (II. fázis)
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezéséig, vagy az utolsó kezelés időpontjában cenzúrázva, legfeljebb 10 évig
A kezelésen kívüli esetjelentés űrlap benyújtása alapján a kezelés időtartamát minden karban Kaplan-Meier módszerekkel becsüljük meg, és a karok között a log-rank teszttel hasonlítjuk össze.
A véletlen besorolás időpontjától a kezelés befejezéséig, vagy az utolsó kezelés időpontjában cenzúrázva, legfeljebb 10 évig
Kumulatív dózis (II. fázis)
Időkeret: Akár 10 évig
Az összes ciklus során bevett összes dózis összegeként definiálható. Leíró statisztikát használunk az összes gyógyszer expozíciójának külön-külön történő értékelésére a kumulatív dózis, a dózisintenzitás és a relatív dózisintenzitás számításai alapján.
Akár 10 évig
Dózisintenzitás (II. fázis)
Időkeret: Akár 10 évig
A kapott kumulatív dózis elosztása a kezelés időtartamával. Leíró statisztikát használunk az összes gyógyszer expozíciójának külön-külön történő értékelésére a kumulatív dózis, a dózisintenzitás és a relatív dózisintenzitás számításai alapján.
Akár 10 évig
Relatív dózisintenzitás (II. fázis)
Időkeret: Akár 10 évig
A dózis intenzitása osztva a tervezett dózisintenzitással. Leíró statisztikát használunk az összes gyógyszer expozíciójának külön-külön történő értékelésére a kumulatív dózis, a dózisintenzitás és a relatív dózisintenzitás számításai alapján.
Akár 10 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael A Thompson, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2019. január 25.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2020. május 28.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2020. május 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 8.

Első közzététel (Tényleges)

2018. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2018-02131 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • EAA172 (Egyéb azonosító: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az NCI elkötelezett aziránt, hogy az NIH irányelveivel összhangban megosszák az adatokat. A klinikai vizsgálatok adatainak megosztásával kapcsolatos további részletekért nyissa meg az NIH adatmegosztási szabályzatának oldalát

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tűzálló plazmasejtes mielóma

Klinikai vizsgálatok a Venetoclax

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Romania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel