Pomalidomid mod hoste hos patienter med idiopatisk lungefibrose

Kronisk hoste er et af de mest invaliderende symptomer hos patienter med IPF. Det anslås, at over 80 % af patienter med IPF oplever klinisk signifikant hoste. Indvirkningen af ​​kronisk hoste på QOL omfatter træthed, forlegenhed, angst, søvnforstyrrelser, hæshed, inkontinens, svimmelhed, opkastning, ribbensbrud og svær dyspnø. Der er også nogle beviser for, at kronisk hoste kan bidrage til øget luftvejsbetændelse. Hos IPF-patienter ledsager betydelig oxygendesaturation ofte hosteepisoder, der fører til øget dyspnø, angst og panik. Undersøgelser, der undersøger alternative terapeutiske midler til hoste hos IPF-patienter, er knappe. Hoste hos patienter med IPF er typisk refraktær over for traditionelle hostestillende midler eller kortikosteroider.

Desværre gør bivirkningerne af kortikosteroider kombineret med deres manglende effektivitet til forebyggelse af sygdomsprogression i IPF dette til en mindre ønsket behandlingsmulighed.

Selvom opiater kan være effektive til at kontrollere hoste, er problemer med sedation, respirationsdepression og narkotiske afhængighed betydelige.

Dette er et åbent mærke, sikkerhed og effektivitet pilotundersøgelse af pomalidomid hos 20 patienter med IPF. Denne undersøgelse vil bestemme både tolerabiliteten og gennemførligheden af ​​pomalidomid til behandling af hoste i denne patientpopulation.

Kvalificerede patienter vil blive udvalgt fra vores Interstitiel Lung Disease Clinic-database, som består af patienter med ILD set i vores klinik siden omkring 2004, som har underskrevet informeret samtykke (tidligere godkendt af vores Administrative Panel for Human Subjects in Medical Research, protokol 14054). De patienter med IPF, der beskriver sværhedsgraden af ​​deres hoste som faldende eller negativ indvirkning på deres livskvalitet, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

SCREENEBESØG Under dette besøg vil undersøgelsen blive gennemgået fuldt ud med patienten, som allerede vil have modtaget samtykkeerklæringen og diskuteret den telefonisk eller ved et tidligere klinikbesøg med studiekoordinatoren og eventuelt PI eller Sub PI. Ved dette besøg blev pt. vil gennemgå informeret samtykke, blodprøver inklusive kemisk panel med LFT'er, CBC, historie og fysisk undersøgelse - MD, vitale tegn, spirometri uden bronkodilatator, diffusionskapacitet, 6 minutters gang, EKG, uønskede hændelser, hoste visuel analog skala (VAS), Leicester hoste Spørgeskema (LCQ), Hostespecifikt livskvalitetsspørgeskema (CQLQ),St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) og dispensation af Cough Symptom Diary (CSD).

Hvis patienten fortsat opfylder berettigelseskriterierne, vil de nuværende hostedæmpende midler blive afbrudt fra dag 1-14.

STUDIEDAG 1, BESØG 1 historie og fysisk eksamen - MD, vitale tegn, bivirkninger, hoste visuel analog skala, LCQ, CQLQ og SGRQ. Patienten vil derefter få en 30 dages forsyning af 2 mg kapsler af pomalidomid med skriftlige instruktioner om dosering og instruktioner om at ringe til undersøgelsescentret med eventuelle bivirkninger.

UGE 1, Besøg 2 Pt. vil komme til studiested for sikkerhedslaboratorier og vurdering af uønskede hændelser og eventuelle ændringer i medicin.

UGE 2, BESØG 3 Patienten vender tilbage til klinikken for at blive vurderet for potentielle bivirkninger og for at få udført sikkerhedslaboratoriearbejde.

UGE 4, 8 og 12 (besøg 4, 6 og 8) Deltageren vil vende tilbage til studiecentret og gennemgå fysisk undersøgelse, vitale tegn, vurdering af uønskede hændelser og selvudfyldelse af VAS, LCQ og CQLQ . Hver anden uge (besøg 2, 4 og 6) vil patienten også gennemgå sikkerhedslaboratorietest, som enten kan udføres på Stanford eller på et lokalt laboratorium. Som en del af rutineplejen vil vi opnå spirometri og 6MWT ved studiestart og afslutning. Hvis der er abnormiteter i patientens laboratorier i uge 2, vil vi enten trække patienten ud af undersøgelsen eller nedtitere deres dosis afhængigt af sværhedsgraden af ​​laboratorieabnormiteten.

En 30 dages forsyning af 2 mg kapsler af pomalidomid vil blive dispenseret i uge 4 og 8.

Patienten vil gennemgå en 2 ugers nedtrapning til 1 mg/dag af undersøgelseslægemidlet i uge 12 for at stoppe lægemidlet pr. uge. 14, og vil have et tilbagevendende opfølgningsbesøg i uge 18 for vurdering af uønskede hændelser, historie og fysisk undersøgelse, laboratoriearbejde inklusive graviditetstest og udfyldelse af alle fire spørgeskemaer.

Patienter, der reagerer ved at imødekomme den etablerede minimalt klinisk vigtige forskel for CQLQ samt har demonstreret sikkerhedstolerance ved laboratorietest og lægeundersøgelse, og som ønsker at forblive i undersøgelsen, kan gøre det i yderligere 9 måneder efter protokoldirektørens skøn. Disse deltagere vil ikke gennemgå nedtrapning i uge 12 og vil blive genforsynet på månedsbasis indtil uge 48, hvorefter de vil nedtrappe medicin over 2 uger.

Besøgsplanen for forlængelsesundersøgelsen er den samme som de første 3 måneder med undtagelse af, at blodprøver i sikkerhedslaboratoriet udføres månedligt i stedet for hver anden uge.