DAPHNe: Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab i HER2-positiv BC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have trin II eller III (ifølge AJCC cancer staging manual anatomic staging table, 8. udgave) histologisk bekræftet invasivt karcinom i brystet. En mindste tumorstørrelse på 1,5 cm bestemt ved fysisk undersøgelse eller billeddannelse (alt efter hvad der er størst) er påkrævet. Patienter med inflammatorisk brystcarcinom (T4d) er IKKE kvalificerede.

• Tumorer skal være HER-2 positive, som vurderet ved standard lokal institutionel protokol (central test er ikke påkrævet):

  • IHC 3+
  • FISH positiv baseret på et af de tre følgende kriterier:

Single-probe gennemsnitligt HER2 kopiantal ≥ 6,0 signaler/celle; ELLER

• Dual-probe HER2/CEP17-forhold

• Dual-probe HER2/CEP17-forhold ≥2,0

  • ER/PR-fastsættelse er påkrævet. ER- og PR-assays bør udføres ved immunhistokemiske metoder i henhold til den lokale institutions standardprotokol.
  • Bilaterale brystkræftformer er tilladt, så længe begge kræftformer er HER2-positive (som defineret i 3.1.2), eller den kontralaterale cancer er en
  • Patienter med multifokal eller multicentrisk sygdom er berettigede, så længe alle tumorfoci, der blev testet for HER2-status på den lokale institution, er HER2-positive, og mindst ét ​​tumorfokus opfylder berettigelseskriterierne.
  • Brystbilleddannelse bør omfatte dedikeret ultralyd af den ipsilaterale aksill. For forsøgspersoner med en klinisk positiv aksillen baseret på undersøgelse eller billeddiagnostik, vil der blive udført en finnålsaspiration eller kernebiopsiprocedure for at bestemme tilstedeværelsen af ​​metastatisk sygdom i lymfeknuderne (selvom lymfeknudeprøvetagningsproceduren ikke skal udføres før patientens registrering på prøve, så længe alle andre berettigelser er opfyldt).
  • Mænd og kvinder (uafhængig af overgangsalderen) ≥ 18 år er berettigede.
  • ECOG PS 0 eller 1.
• Påkrævede laboratorieværdier:
• ANC ≥ 1000/mm3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
• Blodplader ≥ 100.000/mm3

• Serumkreatinin < 1,5 x ULN (institutionel) ELLER beregnet GFR ≥60mL/min.

  -Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (institutionel). For patienter med Gilbert syndrom bør det direkte bilirubin være inden for det institutionelle normalområde ELLER total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL.

• AST og ALT ≤ 2,5x ULN (institutionel)

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
  • Præmenopausale kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen, inklusive kvinder, der har haft en tubal ligering og for kvinder mindre end 12 måneder efter overgangsalderens begyndelse.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge én yderst effektiv form for ikke-hormonel prævention eller to effektive former for ikke-hormonel prævention af patienten og/eller partneren og fortsætte med at bruge den i hele perioden. studiebehandling og i 7 måneder efter sidste dosis af studiebehandling.
  • Patienter med en historie med ipsilateral DCIS er kvalificerede.
  • Patienter, der gennemgår brystkonserveringsterapi (dvs. lumpektomi) må ikke have nogen kontraindikationer til strålebehandling.
  • Villig og i stand til at underskrive informeret samtykke.
  • Villig til at levere væv til forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder på grund af undersøgelseslægemidlernes teratogene potentiale.
• Aktiv, uløst infektion.
• Modtagelse af intravenøs antibiotika for infektion senest 7 dage før registrering.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk >180 mm Hg og/eller diastolisk >100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicin, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) fra New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere (se appendiks B) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Signifikante symptomer (grad ≥ 2) fra perifer neuropati.
• Andre samtidige alvorlige sygdomme, der kan forstyrre planlagt behandling, herunder alvorlige lungetilstande/sygdomme, ukontrollerede infektioner, ukontrolleret diabetes.
• Enhver tidligere behandling for den aktuelle brystkræft, herunder kemoterapi, hormonbehandling, stråling eller eksperimentel terapi