DAPHNe: paklitaksel/trastuzumab/pertuzumab w HER2-dodatnim BC

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie inwazyjnego raka piersi w II lub III stopniu zaawansowania (zgodnie z podręcznikową tabelą stopniowania anatomicznego AJCC, wydanie 8). Wymagany jest minimalny rozmiar guza wynoszący 1,5 cm określony na podstawie badania fizykalnego lub obrazowania (w zależności od tego, który z nich jest większy). Pacjenci z zapalnym rakiem piersi (T4d) NIE kwalifikują się.

• Guzy muszą być HER-2 dodatnie, zgodnie ze standardowym protokołem lokalnej instytucji (badanie centralne nie jest wymagane):

  • IHC 3+
  • Wynik pozytywny FISH na podstawie jednego z trzech poniższych kryteriów:

Średnia liczba kopii HER2 z pojedynczej sondy ≥ 6,0 sygnałów/komórkę; LUB

• Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą

• Stosunek HER2/CEP17 z podwójną sondą ≥2,0

  • Wymagane jest określenie ER/PR. Testy ER i PR należy przeprowadzać metodami immunohistochemicznymi zgodnie ze standardowym protokołem lokalnej instytucji.
  • Obustronne raki piersi są dozwolone, o ile oba nowotwory są HER2-dodatnie (zgodnie z definicją w 3.1.2), lub rak kontralateralny to a
  • Pacjenci z chorobą wieloogniskową lub wieloośrodkową kwalifikują się, o ile wszystkie ogniska nowotworowe, które zostały przebadane pod kątem statusu HER2 w lokalnej instytucji, są HER2-dodatnie, a co najmniej jedno ognisko guza spełnia kryteria kwalifikacyjne.
  • Obrazowanie piersi powinno obejmować dedykowane USG pachy po tej samej stronie. W przypadku pacjentów z klinicznie dodatnim wynikiem badania lub obrazowania pachowego zostanie przeprowadzona procedura aspiracji cienkoigłowej lub biopsji gruboigłowej w celu określenia obecności choroby przerzutowej w węzłach chłonnych (chociaż procedura pobierania próbek węzłów chłonnych nie musi być wykonywana przed rejestracją pacjenta na okres próbny, o ile spełnione są wszystkie inne warunki).
  • Kwalifikują się mężczyźni i kobiety (w każdym stanie menopauzy) ≥ 18 lat.
  • ECOG PS 0 lub 1.
• Wymagane wartości laboratoryjne:
• ANC ≥ 1000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm3

• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN (w placówce) LUB obliczony GFR ≥60 ml/min.

  -Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN (określone w placówce). W przypadku pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny bezpośredniej powinno mieścić się w normie obowiązującej w placówce LUB bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl.

• AspAT i AlAT ≤ 2,5x GGN (w placówce)

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
  • Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od rejestracji, w tym kobiety, które miały podwiązanie jajowodów i kobiety mniej niż 12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania przez pacjentkę i/lub partnera jednej wysoce skutecznej metody niehormonalnej metody antykoncepcji lub dwóch skutecznych form antykoncepcji badanego leku i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Kwalifikują się pacjenci z historią DCIS po tej samej stronie.
  • Pacjentki w trakcie leczenia oszczędzającego pierś (tj. lumpektomii) nie może mieć przeciwwskazań do radioterapii.
  • Chęć i możliwość podpisania świadomej zgody.
  • Chęć dostarczenia tkanki do celów badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na teratogenny potencjał badanych leków.
• Aktywna, nierozwiązana infekcja.
• Odbiór dożylnych antybiotyków na infekcję w ciągu 7 dni przed rejestracją.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe >180 mm Hg i/lub rozkurczowe >100 mm Hg) lub klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik B) lub poważna zaburzenia rytmu serca wymagające leków.
• Istotne objawy (stopień ≥ 2) neuropatii obwodowej.
• Inne współistniejące poważne choroby, które mogą zakłócać planowane leczenie, w tym ciężkie schorzenia/choroby płuc, niekontrolowane infekcje, niekontrolowana cukrzyca.
• Wszelkie wcześniejsze leczenie obecnego raka piersi, w tym chemioterapia, hormonoterapia, radioterapia lub terapia eksperymentalna