DAPHNe: Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab in BC HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma invasivo della mammella istologicamente confermato in stadio II o III (secondo la tabella di stadiazione anatomica manuale per la stadiazione del cancro AJCC, 8a edizione). È richiesta una dimensione minima del tumore di 1,5 cm determinata dall'esame fisico o dall'imaging (qualunque sia il più grande). I pazienti con carcinoma mammario infiammatorio (T4d) NON sono ammissibili.

• I tumori devono essere HER-2 positivi, come valutato dal protocollo istituzionale locale standard (non è richiesto il test centrale):

  • IHC 3+
  • FISH positivo sulla base di uno dei tre seguenti criteri:

Numero medio di copie HER2 a sonda singola ≥ 6,0 segnali/cella; O

• Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda

• Rapporto HER2/CEP17 a doppia sonda ≥2,0

  • È richiesta la determinazione di ER/PR. I test ER e PR devono essere eseguiti con metodi immunoistochimici secondo il protocollo standard dell'istituto locale.
  • I tumori al seno bilaterali sono consentiti purché entrambi i tumori siano HER2-positivi (come definito in 3.1.2), o il cancro controlaterale è a
  • I pazienti con malattia multifocale o multicentrica sono idonei a condizione che tutti i focolai tumorali testati per lo stato HER2 presso l'istituto locale siano HER2 positivi e almeno un focolaio tumorale soddisfi i criteri di ammissibilità.
  • L'imaging della mammella dovrebbe includere un'ecografia dedicata dell'ascella omolaterale. Per i soggetti con un'ascella clinicamente positiva in base all'esame o all'imaging, verrà eseguita un'aspirazione con ago sottile o una procedura di biopsia del nucleo per determinare la presenza di malattia metastatica nei linfonodi (sebbene non sia necessario eseguire la procedura di campionamento dei linfonodi prima della registrazione del paziente su processo, purché siano soddisfatte tutte le altre condizioni di ammissibilità).
  • Sono ammissibili uomini e donne (con qualsiasi stato di menopausa) ≥ 18 anni di età.
  • ECOG PS 0 o 1.
• Valori di laboratorio richiesti:
• CAN ≥ 1000/mm3
• Emoglobina ≥ 9 g/dl
• Piastrine ≥ 100.000/mm3

• Creatinina sierica < 1,5 x ULN (istituzionale) O GFR calcolato ≥60 ml/min.

  -Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (istituzionale). Per i pazienti con sindrome di Gilbert, la bilirubina diretta deve rientrare nell'intervallo normale istituzionale OPPURE la bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL.

• AST e ALT ≤ 2,5x ULN (istituzionale)

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
  • Le donne in premenopausa devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dalla registrazione, comprese le donne che hanno avuto una legatura delle tube e per le donne meno di 12 mesi dopo l'inizio della menopausa.
  • Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare una forma altamente efficace di contraccezione non ormonale o due forme efficaci di contraccezione non ormonale da parte del paziente e/o del partner e continuare il suo uso per la durata del trattamento in studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Sono ammissibili i pazienti con una storia di DCIS omolaterale.
  • Pazienti sottoposte a terapia conservativa del seno (es. lumpectomia) non deve avere alcuna controindicazione alla radioterapia.
  • Disponibilità e capacità di firmare il consenso informato.
  • Disponibilità a fornire tessuto per scopi di ricerca

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano a causa del potenziale teratogeno dei farmaci in studio.
• Infezione attiva e irrisolta.
• Ricezione di antibiotici per via endovenosa per l'infezione entro 7 giorni prima della registrazione.
• Ipertensione non controllata (sistolica >180 mm Hg e/o diastolica >100 mm Hg) o clinicamente significativa (es. attivo) malattie cardiovascolari: incidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo farmaco in studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di Classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice B) o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
• Sintomi significativi (grado ≥ 2) da neuropatia periferica.
• Altre malattie gravi concomitanti che possono interferire con il trattamento pianificato, comprese gravi condizioni/malattie polmonari, infezioni non controllate, diabete non controllato.
• Qualsiasi trattamento precedente per l'attuale carcinoma mammario, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale, la radioterapia o la terapia sperimentale