DAPHNe: паклитаксел/трастузумаб/пертузумаб при HER2-положительном РМЖ

Критерии включения:

• У пациентов должна быть стадия II или III (в соответствии с анатомической таблицей стадирования рака AJCC, 8-е издание) гистологически подтвержденной инвазивной карциномой молочной железы. Требуется минимальный размер опухоли 1,5 см, определенный при физическом осмотре или визуализации (в зависимости от того, что больше). Пациенты с воспалительной карциномой молочной железы (T4d) НЕ подходят.

• Опухоли должны быть положительными на HER-2, согласно стандартному протоколу местного учреждения (центральное тестирование не требуется):

  • ИГК 3+
  • Положительный результат FISH на основании одного из трех следующих критериев:

Среднее число копий HER2 для одного зонда ≥ 6,0 сигналов/клетку; ИЛИ ЖЕ

• Соотношение HER2/CEP17 для двух датчиков

• Соотношение HER2/CEP17 с двумя датчиками ≥2,0

  • Требуется определение ER/PR. ER- и PR-анализы следует проводить иммуногистохимическими методами в соответствии со стандартным протоколом местного учреждения.
  • Двусторонний рак молочной железы разрешен, если оба рака являются HER2-позитивными (как определено в 3.1.2), или контралатеральный рак является
  • Пациенты с многоочаговым или многоочаговым заболеванием имеют право на участие, если все опухолевые очаги, которые были проверены на статус HER2 в местном учреждении, являются HER2-позитивными, и по крайней мере один опухолевой очаг соответствует критериям приемлемости.
  • Визуализация груди должна включать специальное УЗИ ипсилатеральной подмышечной впадины. Для субъектов с клинически положительной подмышечной впадиной на основании осмотра или визуализации будет выполнена тонкоигольная аспирационная процедура или процедура толстой биопсии, чтобы определить наличие метастатического заболевания в лимфатических узлах (хотя процедуру взятия проб лимфатических узлов не нужно проводить до регистрации пациента на судебного разбирательства, если соблюдены все остальные требования).
  • Мужчины и женщины (с любым статусом менопаузы) ≥ 18 лет имеют право на участие.
  • ECOG PS 0 или 1.
• Требуемые лабораторные значения:
• АНК ≥ 1000/мм3
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мм3

• Креатинин сыворотки <1,5 x ВГН (институциональная) ИЛИ расчетная СКФ ≥60 мл/мин.

  -Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (институциональная). У пациентов с синдромом Жильбера прямой билирубин должен быть в пределах нормы учреждения ИЛИ общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл.

• АСТ и АЛТ ≤ 2,5x ВГН (институциональные)

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
  • Женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после регистрации, включая женщин, перенесших перевязку маточных труб, и женщин менее чем через 12 месяцев после наступления менопаузы.
  • Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны быть готовы использовать одну высокоэффективную форму негормональной контрацепции или две эффективные формы негормональной контрацепции пациентом и/или партнером и продолжать их использование в течение всего периода лечения. исследуемого препарата и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты с ипсилатеральной DCIS в анамнезе имеют право на участие.
  • Пациенты, проходящие терапию по сохранению груди (т. лампэктомия) не должны иметь противопоказаний к лучевой терапии.
  • Готовность и возможность подписать информированное согласие.
  • Готов предоставить ткань для исследовательских целей

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины из-за тератогенного потенциала исследуемых препаратов.
• Активная, неразрешенная инфекция.
• Получение внутривенных антибиотиков от инфекции в течение 7 дней до постановки на учет.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая >180 мм рт.ст. и/или диастолическая >100 мм рт.ст.) или клинически значимая (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первого приема исследуемого препарата, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) класса II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение B) или серьезные сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
• Значительные симптомы (степень ≥ 2) периферической невропатии.
• Другие сопутствующие серьезные заболевания, которые могут помешать запланированному лечению, включая тяжелые легочные заболевания/заболевания, неконтролируемые инфекции, неконтролируемый диабет.
• Любое предшествующее лечение текущего рака молочной железы, включая химиотерапию, гормональную терапию, лучевую или экспериментальную терапию.