DAPHNe: Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab bei HER2-positivem BC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes invasives Karzinom der Brust im Stadium II oder III (gemäß AJCC Cancer Staging Manual Anatomic Staging Table, 8. Ausgabe) haben. Eine minimale Tumorgröße von 1,5 cm, bestimmt durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung (je nachdem, was größer ist), ist erforderlich. Patientinnen mit entzündlichem Mammakarzinom (T4d) sind NICHT teilnahmeberechtigt.

• Tumore müssen HER-2-positiv sein, wie durch das standardmäßige lokale institutionelle Protokoll beurteilt (ein zentraler Test ist nicht erforderlich):

  • IHC 3+
  • FISH-positiv basierend auf einem der drei folgenden Kriterien:

Durchschnittliche HER2-Kopienzahl bei Einzelsonde ≥ 6,0 Signale/Zelle; ODER

• Dual-Sonde HER2/CEP17-Verhältnis

• Dual-Sonde HER2/CEP17-Verhältnis ≥2,0

  • ER/PR-Bestimmung ist erforderlich. ER- und PR-Assays sollten mit immunhistochemischen Methoden gemäß dem Standardprotokoll der lokalen Institution durchgeführt werden.
  • Beidseitige Brustkrebserkrankungen sind zulässig, solange beide Krebsarten HER2-positiv sind (wie in 3.1.2 definiert). oder der kontralaterale Krebs ist a
  • Patienten mit multifokaler oder multizentrischer Erkrankung sind geeignet, solange alle Tumorherde, die in der lokalen Einrichtung auf HER2-Status getestet wurden, HER2-positiv sind und mindestens ein Tumorherd die Eignungskriterien erfüllt.
  • Die Brustbildgebung sollte einen speziellen Ultraschall der ipsilateralen Achselhöhle umfassen. Bei Probanden mit einer klinisch positiven Achselhöhle basierend auf einer Untersuchung oder Bildgebung wird eine Feinnadelaspiration oder ein Kernbiopsieverfahren durchgeführt, um das Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung in den Lymphknoten festzustellen (obwohl vor der Registrierung des Patienten keine Lymphknotenentnahme durchgeführt werden muss). Versuch, solange alle anderen Voraussetzungen erfüllt sind).
  • Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen (mit jedem Wechseljahresstatus) ≥ 18 Jahre.
  • ECOG PS 0 oder 1.
• Erforderliche Laborwerte:
• ANC ≥ 1000/mm3
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3

• Serumkreatinin < 1,5 x ULN (institutionell) ODER berechnete GFR ≥60 ml/min.

  -Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (institutionell). Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom sollte das direkte Bilirubin im institutionellen Normalbereich ODER Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL liegen.

• AST und ALT ≤ 2,5x ULN (institutionell)

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
  • Prämenopausale Frauen müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, einschließlich Frauen, die eine Tubenligatur hatten und für Frauen weniger als 12 Monate nach Beginn der Menopause.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen bereit sein, eine hochwirksame Form der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung oder zwei wirksame Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung durch den Patienten und/oder Partner anzuwenden und diese für die Dauer der Anwendung fortzusetzen Studienbehandlung und für 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  • Patienten mit ipsilateralem DCIS in der Vorgeschichte sind geeignet.
  • Patientinnen, die sich einer brusterhaltenden Therapie unterziehen (z. Lumpektomie) dürfen keine Kontraindikationen für eine Strahlentherapie haben.
  • Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Bereit, Gewebe für Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund des teratogenen Potenzials der Studienmedikamente.
• Aktive, ungelöste Infektion.
• Erhalt von intravenösen Antibiotika für eine Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 180 mm Hg und/oder diastolisch > 100 mm Hg) oder klinisch signifikant (d. h. aktiv) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher (siehe Anhang B) oder schwerwiegend Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
• Signifikante Symptome (Grad ≥ 2) von peripherer Neuropathie.
• Andere gleichzeitig auftretende schwere Erkrankungen, die die geplante Behandlung beeinträchtigen können, einschließlich schwerer Lungenerkrankungen/-erkrankungen, unkontrollierter Infektionen, unkontrollierter Diabetes.
• Jede vorherige Behandlung des aktuellen Brustkrebses, einschließlich Chemotherapie, Hormontherapie, Bestrahlung oder experimentelle Therapie