DAPHNe: Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab en CM HER2-Positivo

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma invasivo de mama confirmado histológicamente en estadio II o III (según la tabla de estadificación anatómica del manual de estadificación del cáncer del AJCC, 8.ª edición). Se requiere un tamaño tumoral mínimo de 1,5 cm determinado por examen físico o imagenología (el que sea mayor). Los pacientes con carcinoma de mama inflamatorio (T4d) NO son elegibles.

• Los tumores deben ser HER-2 positivos, según lo evaluado por el protocolo institucional local estándar (no se requieren pruebas centrales):

  • IHC 3+
  • FISH positivo basado en uno de los tres criterios siguientes:

Número promedio de copias de HER2 de una sola sonda ≥ 6,0 señales/célula; O

• Proporción HER2/CEP17 de sonda dual

• Proporción HER2/CEP17 de sonda doble ≥2,0

  • Se requiere la determinación de ER/PR. Los ensayos de ER y PR deben realizarse mediante métodos inmunohistoquímicos de acuerdo con el protocolo estándar de la institución local.
  • Los cánceres de mama bilaterales están permitidos siempre que ambos cánceres sean HER2 positivos (como se define en 3.1.2), o el cáncer contralateral es un
  • Los pacientes con enfermedad multifocal o multicéntrica son elegibles siempre que todos los focos tumorales en los que se analizó el estado de HER2 en la institución local sean HER2 positivos y al menos un foco tumoral cumpla con los criterios de elegibilidad.
  • Las imágenes mamarias deben incluir una ecografía específica de la axila ipsilateral. Para los sujetos con una axila clínicamente positiva según el examen o la imagen, se realizará un procedimiento de aspiración con aguja fina o biopsia central para determinar la presencia de enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos (aunque no es necesario realizar el procedimiento de muestreo de ganglios linfáticos antes del registro del paciente en prueba, siempre y cuando se cumplan todos los demás requisitos de elegibilidad).
  • Son elegibles hombres y mujeres (con cualquier estado menopáusico) ≥ 18 años de edad.
  • ECOG PS 0 o 1.
• Valores de laboratorio requeridos:
• RAN ≥ 1000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3

• Creatinina sérica < 1,5 x LSN (institucional) O TFG calculada ≥60 ml/min.

  -Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (institucional). Para los pacientes con síndrome de Gilbert, la bilirrubina directa debe estar dentro del rango normal institucional O la bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl.

• AST y ALT ≤ 2,5x LSN (institucional)

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
  • Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al registro, incluidas las mujeres que se han sometido a una ligadura de trompas y las mujeres con menos de 12 meses después del inicio de la menopausia.
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos por parte del paciente y/o la pareja y continuar su uso durante la duración del tratamiento del estudio y durante 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes con antecedentes de DCIS ipsolateral son elegibles.
  • Pacientes que se someten a terapia de conservación mamaria (es decir, lumpectomía) no debe tener ninguna contraindicación para la radioterapia.
  • Dispuesto y capaz de firmar el consentimiento informado.
  • Dispuesto a proporcionar tejido para fines de investigación.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes debido al potencial teratogénico de los fármacos del estudio.
• Infección activa no resuelta.
• Recepción de antibióticos intravenosos para infección dentro de los 7 días anteriores al registro.
• Hipertensión no controlada (sistólica >180 mm Hg y/o diastólica >100 mm Hg) o clínicamente significativa (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente cerebrovascular/derrame cerebral o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) de la New York Heart Association (NYHA) Clase II o superior (consulte el Apéndice B), o enfermedad grave arritmia cardíaca que requiere medicación.
• Síntomas significativos (Grado ≥ 2) de neuropatía periférica.
• Otras enfermedades graves concurrentes que pueden interferir con el tratamiento planificado, incluidas afecciones/enfermedades pulmonares graves, infecciones no controladas, diabetes no controlada.
• Cualquier tratamiento anterior para el cáncer de mama actual, incluida la quimioterapia, la terapia hormonal, la radiación o la terapia experimental