DAPHNe: Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab em BC HER2-Positivo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma invasivo da mama em estágio II ou III (de acordo com a tabela de estadiamento anatômico do manual de estadiamento do câncer da AJCC, 8ª edição) confirmado histologicamente. É necessário um tamanho mínimo do tumor de 1,5 cm determinado por exame físico ou imagem (o que for maior). Pacientes com carcinoma inflamatório de mama (T4d) NÃO são elegíveis.

• Os tumores devem ser HER-2 positivos, conforme avaliado pelo protocolo institucional local padrão (o teste central não é necessário):

  • IHC 3+
  • FISH positivo com base em um dos três critérios a seguir:

Número médio de cópias de HER2 de sonda única ≥ 6,0 sinais/célula; OU

• Proporção HER2/CEP17 de sonda dupla

• Relação HER2/CEP17 de sonda dupla ≥2,0

  • A determinação de ER/PR é necessária. Os ensaios de ER e PR devem ser realizados por métodos imuno-histoquímicos de acordo com o protocolo padrão da instituição local.
  • Os cânceres de mama bilaterais são permitidos, desde que ambos os cânceres sejam HER2-positivos (conforme definido em 3.1.2), ou o câncer contralateral é um
  • Os pacientes com doença multifocal ou multicêntrica são elegíveis desde que todos os focos de tumor que foram testados para o status de HER2 na instituição local sejam HER2-positivos e pelo menos um foco de tumor atenda aos critérios de elegibilidade.
  • A imagem da mama deve incluir ultrassom dedicado da axila ipsilateral. Para indivíduos com axila clinicamente positiva com base em exame ou imagem, será realizada uma aspiração com agulha fina ou um procedimento de biópsia central para determinar a presença de doença metastática nos linfonodos (embora o procedimento de amostragem de linfonodos não precise ser resultado antes do registro do paciente no julgamento, desde que todas as outras elegibilidades sejam atendidas).
  • Homens e mulheres (com qualquer estado de menopausa) ≥ 18 anos de idade são elegíveis.
  • ECOGPS 0 ou 1.
• Valores laboratoriais necessários:
• ANC ≥ 1000/mm3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3

• Creatinina sérica < 1,5 x LSN (institucional) OU TFG calculada ≥60mL/min.

  -Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (institucional). Para pacientes com Síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta deve estar dentro da faixa normal institucional OU bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL.

• AST e ALT ≤ 2,5x LSN (institucional)

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
  • As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após o registro, incluindo mulheres que fizeram laqueadura tubária e mulheres com menos de 12 meses após o início da menopausa.
  • Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma forma altamente eficaz de contracepção não hormonal ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal pelo paciente e/ou parceiro e continuar seu uso durante o período tratamento em estudo e por 7 meses após a última dose do tratamento em estudo.
  • Pacientes com história de CDIS ipsilateral são elegíveis.
  • Doentes submetidos a terapia de conservação da mama (i.e. lumpectomia) não deve ter nenhuma contra-indicação à radioterapia.
  • Disposto e capaz de assinar o consentimento informado.
  • Disposto a fornecer tecido para fins de pesquisa

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes devido ao potencial teratogênico das drogas do estudo.
• Infecção ativa e não resolvida.
• Recebimento de antibiótico intravenoso para infecção até 7 dias antes do registro.
• Hipertensão não controlada (sistólica >180 mm Hg e/ou diastólica >100 mm Hg) ou clinicamente significativa (i.e. ativa) doença cardiovascular: acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) da New York Heart Association (NYHA) Classe II ou superior (consulte o Apêndice B) ou grave arritmia cardíaca que requer medicação.
• Sintomas significativos (Grau ≥ 2) de neuropatia periférica.
• Outras doenças graves concomitantes que podem interferir no tratamento planejado, incluindo condições/doenças pulmonares graves, infecções não controladas, diabetes não controlada.
• Qualquer tratamento anterior para o câncer de mama atual, incluindo quimioterapia, terapia hormonal, radiação ou terapia experimental