DAPHNe: paklitaxel/trastuzumab/pertuzumab v HER2-pozitivní BC

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít stadia II nebo III (podle manuální anatomické stagingové tabulky AJCC karcinomu, 8. vydání) histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu. Vyžaduje se minimální velikost nádoru 1,5 cm stanovená fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením (podle toho, co je větší). Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu (T4d) NEJSOU způsobilé.

• Nádory musí být HER-2 pozitivní, jak je hodnoceno standardním místním institucionálním protokolem (centrální testování není vyžadováno):

  • IHC 3+
  • FISH pozitivní na základě jednoho ze tří následujících kritérií:

Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy ≥ 6,0 signálů/buňku; NEBO

• Poměr dvou sond HER2/CEP17

• Poměr HER2/CEP17 se dvěma sondami ≥2,0

  • Je vyžadováno stanovení ER/PR. ER- a PR-testy by měly být prováděny imunohistochemickými metodami podle standardního protokolu místní instituce.
  • Bilaterální karcinomy prsu jsou povoleny, pokud jsou oba karcinomy HER2-pozitivní (jak je definováno v 3.1.2), nebo kontralaterální rakovina je a
  • Pacienti s multifokálním nebo multicentrickým onemocněním jsou způsobilí, pokud všechna nádorová ložiska, která byla testována na stav HER2 v místní instituci, jsou HER2 pozitivní a alespoň jedno nádorové ložisko splňuje kritéria vhodnosti.
  • Zobrazování prsů by mělo zahrnovat vyhrazený ultrazvuk ipsilaterální axily. U subjektů s klinicky pozitivní axilou na základě vyšetření nebo zobrazení bude provedena aspirace jemnou jehlou nebo jádrová biopsie, aby se zjistila přítomnost metastatického onemocnění v lymfatických uzlinách (ačkoli postup odběru vzorků lymfatických uzlin nemusí být proveden před registrací pacienta na soud, pokud jsou splněny všechny ostatní podmínky).
  • Nárok mají muži a ženy (s jakýmkoliv menopauzálním stavem) ve věku ≥ 18 let.
  • ECOG PS 0 nebo 1.
• Požadované laboratorní hodnoty:
• ANC ≥ 1000/mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm3

• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN (ústavní) NEBO vypočtená GFR ≥60 ml/min.

  - Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (institucionálně). U pacientů s Gilbertovým syndromem by měl být přímý bilirubin v rámci ústavního normálního rozmezí NEBO celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.

• AST a ALT ≤ 2,5x ULN (institucionální)

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
  • Ženy v premenopauzálním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od registrace, včetně žen, které prodělaly podvázání vejcovodů, a u žen méně než 12 měsíců po nástupu menopauzy.
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni pacientkou a/nebo partnerkou používat jednu vysoce účinnou formu nehormonální antikoncepce nebo dvě účinné formy nehormonální antikoncepce a pokračovat v jejím užívání po dobu trvání studijní léčbě a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  • Pacienti s anamnézou ipsilaterálního DCIS jsou způsobilí.
  • Pacientky podstupující konzervační terapii prsu (tj. lumpektomie) nesmí mít žádné kontraindikace radiační terapie.
  • Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas.
  • Ochota poskytnout tkáň pro výzkumné účely

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy kvůli teratogennímu potenciálu studovaných léků.
• Aktivní, nevyřešená infekce.
• Příjem nitrožilních antibiotik na infekci do 7 dnů před registrací.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická >180 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před podáním první studijní medikace, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší (viz Příloha B) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léky.
• Významné příznaky (stupeň ≥ 2) z periferní neuropatie.
• Jiná souběžná závažná onemocnění, která mohou narušovat plánovanou léčbu, včetně závažných plicních stavů/nemocí, nekontrolovaných infekcí, nekontrolovaného diabetu.
• Jakákoli předchozí léčba současného karcinomu prsu, včetně chemoterapie, hormonální terapie, ozařování nebo experimentální terapie