- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03716180
DAPHNe: paklitaxel/trastuzumab/pertuzumab v HER2-pozitivní BC
DAPHNe: Deeskalace na adjuvantní protilátky po pCR na neoadjuvantní THP (Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab) – pilotní studie u HER2-pozitivního karcinomu prsu
Tato výzkumná studie studuje, zda jsou účastníci a jejich lékaři ochotni určit pooperační léčbu na základě reakce na předoperační léčbu, a studuje krev a tkáň odebranou účastníkům léčeným kombinací léků jako léčbu rakoviny prsu.
Názvy studijních léků zahrnutých do této studie jsou:
- Paklitaxel (také nazývaný Taxol)
- Trastuzumab (také nazývaný Herceptin)
- Pertuzumab (také nazývaný Perjeta)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato výzkumná studie je pilotní studií, což znamená, že vyšetřovatelé zkoumají proveditelnost nového přístupu k rozhodování o optimální léčbě tohoto typu rakoviny prsu. FDA (U.S. Food and Drug Administration) schválil paclitaxel, trastuzumab a pertuzumab jako součást předoperační možnosti léčby tohoto onemocnění.
Účelem této studie je vyhodnotit, zda jsou účastníci a jejich lékaři ochotni přijmout doporučení k léčbě pooperační chemoterapie na základě odpovědi účastníka na předoperační léčbu paklitaxelem, trastuzumabem a pertuzumabem.
Kromě toho vyšetřovatelé vyhodnocují, jak imunitní systém těla pracuje s paclitaxelem, trastuzumabem a pertuzumabem při zabíjení rakovinných buněk. Z tohoto důvodu budou vyšetřovatelé v průběhu času shromažďovat vzorky nádoru prsu účastníka a vzorky krve účastníka, aby pochopili reakci imunitního systému na nádor účastníka.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Milford, Massachusetts, Spojené státy, 01757
- DF/BWCC at Milford Regional Medical Center
-
South Weymouth, Massachusetts, Spojené státy, 02190
- DF/BWCC in Clinical Affiliation with South Shore Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky musí mít stadia II nebo III (podle manuální anatomické stagingové tabulky AJCC karcinomu, 8. vydání) histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu. Vyžaduje se minimální velikost nádoru 1,5 cm stanovená fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením (podle toho, co je větší). Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu (T4d) NEJSOU způsobilé.
Nádory musí být HER-2 pozitivní, jak je hodnoceno standardním místním institucionálním protokolem (centrální testování není vyžadováno):
- IHC 3+
- FISH pozitivní na základě jednoho ze tří následujících kritérií:
Průměrný počet kopií HER2 jedné sondy ≥ 6,0 signálů/buňku; NEBO
- Poměr dvou sond HER2/CEP17
Poměr HER2/CEP17 se dvěma sondami ≥2,0
- Je vyžadováno stanovení ER/PR. ER- a PR-testy by měly být prováděny imunohistochemickými metodami podle standardního protokolu místní instituce.
- Bilaterální karcinomy prsu jsou povoleny, pokud jsou oba karcinomy HER2-pozitivní (jak je definováno v 3.1.2), nebo kontralaterální rakovina je a
- Pacienti s multifokálním nebo multicentrickým onemocněním jsou způsobilí, pokud všechna nádorová ložiska, která byla testována na stav HER2 v místní instituci, jsou HER2 pozitivní a alespoň jedno nádorové ložisko splňuje kritéria vhodnosti.
- Zobrazování prsů by mělo zahrnovat vyhrazený ultrazvuk ipsilaterální axily. U subjektů s klinicky pozitivní axilou na základě vyšetření nebo zobrazení bude provedena aspirace jemnou jehlou nebo jádrová biopsie, aby se zjistila přítomnost metastatického onemocnění v lymfatických uzlinách (ačkoli postup odběru vzorků lymfatických uzlin nemusí být proveden před registrací pacienta na soud, pokud jsou splněny všechny ostatní podmínky).
- Nárok mají muži a ženy (s jakýmkoliv menopauzálním stavem) ve věku ≥ 18 let.
- ECOG PS 0 nebo 1.
- Požadované laboratorní hodnoty:
- ANC ≥ 1000/mm3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
Sérový kreatinin < 1,5 x ULN (ústavní) NEBO vypočtená GFR ≥60 ml/min.
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (institucionálně). U pacientů s Gilbertovým syndromem by měl být přímý bilirubin v rámci ústavního normálního rozmezí NEBO celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl.
AST a ALT ≤ 2,5x ULN (institucionální)
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
- Ženy v premenopauzálním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od registrace, včetně žen, které prodělaly podvázání vejcovodů, a u žen méně než 12 měsíců po nástupu menopauzy.
- Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni pacientkou a/nebo partnerkou používat jednu vysoce účinnou formu nehormonální antikoncepce nebo dvě účinné formy nehormonální antikoncepce a pokračovat v jejím užívání po dobu trvání studijní léčbě a po dobu 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
- Pacienti s anamnézou ipsilaterálního DCIS jsou způsobilí.
- Pacientky podstupující konzervační terapii prsu (tj. lumpektomie) nesmí mít žádné kontraindikace radiační terapie.
- Ochotný a schopný podepsat informovaný souhlas.
- Ochota poskytnout tkáň pro výzkumné účely
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy kvůli teratogennímu potenciálu studovaných léků.
- Aktivní, nevyřešená infekce.
- Příjem nitrožilních antibiotik na infekci do 7 dnů před registrací.
- Nekontrolovaná hypertenze (systolická >180 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před podáním první studijní medikace, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší (viz Příloha B) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léky.
- Významné příznaky (stupeň ≥ 2) z periferní neuropatie.
- Jiná souběžná závažná onemocnění, která mohou narušovat plánovanou léčbu, včetně závažných plicních stavů/nemocí, nekontrolovaných infekcí, nekontrolovaného diabetu.
- Jakákoli předchozí léčba současného karcinomu prsu, včetně chemoterapie, hormonální terapie, ozařování nebo experimentální terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Paklitaxel + trastuzumab + pertuzumab
Paklitaxel se podává intravenózně 1., 8. a 15. den každého 21denního cyklu Trastuzumab se podává intravenózně 1. den každého 21denního cyklu Pertuzumab se podává intravenózně 1. den každého 21denního cyklu
|
Paklitaxel je protirakovinný („antineoplastický“ nebo „cytotoxický“) chemoterapeutický lék
Ostatní jména:
Trastuzumab působí tak, že se zaměřuje na receptor HER2/neu na rakovinných buňkách
Ostatní jména:
Pertuzumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na povrch buněk protein lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) na rakovinné buňce a interferuje s HER2 a způsobuje smrt rakovinných buněk
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Adjuvantní chemoterapie přijata
Časové okno: 2,5 roku
|
Posoudit dodržování protokolem specifikované protilátkové dubletové terapie v adjuvantní léčbě u pacientek s karcinomem prsu HER2+ stadia II-III, které dosáhly patologické kompletní odpovědi (pCR) po neoadjuvantní léčbě paklitaxelem/trastuzumabem/pertuzumabem (THP).
|
2,5 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
rychlost pCR
Časové okno: 2 roky
|
K posouzení patologické kompletní odpovědi (pCR) u 1) všech pacientů, 2) pacientů s pozitivním hormonálním receptorem (HR+) a 3) pacientů s negativním hormonálním receptorem (HR-)
|
2 roky
|
Skóre reziduální rakovinové zátěže (RCB).
Časové okno: 2 roky
|
K posouzení reziduální nádorové zátěže (RCB) u 1) všech pacientů, 2) pacientů s pozitivními hormonálními receptory (HR+), 3) pacientů s negativními hormonálními receptory (HR-).
RCB je skórováno od 0 do 3 (s možnými hodnotami 0, 1, 2, 3), kde 0 je nejlepší skóre a znamená eradikaci všech onemocnění v době operace a 3 je nejhorší skóre, což ukazuje na špatnou reakci na předoperační terapie.
|
2 roky
|
Důvody pro eskalaci mimo protokol podle dotazníků specifických pro studii
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti a lékaři vyplní dotazníky, aby posoudili důvody pro eskalaci mimo protokol (to znamená rozhodnutí o podání pooperační chemoterapie u pacientů s pCR).
Speciálně pro tuto studii byly vyvinuty standardizované dotazníky jak pro pacienty, tak pro lékaře.
Odpovědi jsou kvalitativní a nezahrnují stupnici.
|
2 roky
|
Důvody pro Off-Protocol De-escalation podle dotazníků specifických pro studii
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti a lékaři vyplní dotazníky, aby posoudili důvody pro mimoprotokolovou deeskalaci (to znamená rozhodnutí nepodávat pooperační chemoterapii u pacientů bez pCR).
Speciálně pro tuto studii byly vyvinuty standardizované dotazníky jak pro pacienty, tak pro lékaře.
Odpovědi jsou kvalitativní a nezahrnují stupnici.
|
2 roky
|
Jeden rok trastuzumabu a pertuzumabu
Časové okno: 3 roky
|
Zhodnotit procento pacientů, kteří dokončili jeden rok HP
|
3 roky
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 12 let
|
Měřit přežití bez příznaků (EFS) a porovnávat EFS v následujících podskupinách: 1) Pacienti s pCR versus pacienti bez pCR; 2) Pacienti s RCB 0 nebo 1 oproti pacientům s RCB 2 nebo 3
|
12 let
|
Interval bez opakování (RFI)
Časové okno: 12 let
|
Měřit interval bez recidivy (RFI) a porovnávat RFI v následujících podskupinách: 1) Pacienti s pCR versus pacienti bez pCR; 2) Pacienti s RCB 0 nebo 1 oproti pacientům s RCB 2 nebo 3
|
12 let
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 let
|
Měřit celkové přežití (OS) jako explorativní cílový bod
|
12 let
|
Post-THP (Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab) zobrazovací nálezy a patologické nálezy v chirurgickém vzorku
Časové okno: 2 roky
|
Vyhodnotit korelaci mezi post-THP (Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab) zobrazovacími nálezy a patologickými nálezy v chirurgickém vzorku
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adrienne G Waks, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Paklitaxel
- Trastuzumab
- Pertuzumab
Další identifikační čísla studie
- 18-394
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina prsu
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital a další spolupracovníciDokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CTČína
-
Gangnam Severance HospitalNáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 StudyKorejská republika
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeDokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Švédsko, Německo
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Spojené státy
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický... a další podmínkySpojené státy, Kanada, Saudská arábie, Korejská republika
Klinické studie na Paklitaxel
-
Fudan UniversityNeznámýMetastatický karcinom pankreatuČína
-
Yuhong LiDokončenoSpinocelulární karcinom jícnuČína