DAPHNe: Paclitaxel/Trastuzumab/Pertuzumab i HER2-positiv BC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha Stage II eller III (i henhold til AJCC cancer staging manual anatomic staging table, 8. utgave) histologisk bekreftet invasivt karsinom i brystet. En minste svulststørrelse på 1,5 cm bestemt ved fysisk undersøkelse eller bildebehandling (den som er størst) er nødvendig. Pasienter med inflammatorisk brystkarsinom (T4d) er IKKE kvalifisert.

• Tumorer må være HER-2-positive, vurdert av standard lokal institusjonell protokoll (sentral testing er ikke nødvendig):

  • IHC 3+
  • FISH positiv basert på ett av de tre følgende kriteriene:

Enkeltprobe gjennomsnittlig HER2 kopiantall ≥ 6,0 signaler/celle; ELLER

• Dual-probe HER2/CEP17-forhold

• Dual-probe HER2/CEP17-forhold ≥2,0

  • ER/PR-bestemmelse er nødvendig. ER- og PR-analyser bør utføres med immunhistokjemiske metoder i henhold til den lokale institusjonens standardprotokoll.
  • Bilaterale brystkreft er tillatt så lenge begge kreftformene er HER2-positive (som definert i 3.1.2), eller den kontralaterale kreften er en
  • Pasienter med multifokal eller multisentrisk sykdom er kvalifisert så lenge alle tumorfoci som ble testet for HER2-status ved den lokale institusjonen er HER2-positive, og minst ett tumorfokus oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
  • Brystavbildning bør inkludere dedikert ultralyd av den ipsilaterale aksillen. For forsøkspersoner med en klinisk positiv aksill basert på undersøkelse eller bildediagnostikk, vil en finnålsaspirasjon eller en kjernebiopsiprosedyre bli utført for å bestemme tilstedeværelsen av metastatisk sykdom i lymfeknutene (selv om lymfeknuteprøvetaking ikke trenger å utføres før pasientens registrering på prøve, så lenge alle andre kvalifikasjoner er oppfylt).
  • Menn og kvinner (uavhengig av menopausal status) ≥ 18 år er kvalifisert.
  • ECOG PS 0 eller 1.
• Nødvendige laboratorieverdier:
• ANC ≥ 1000/mm3
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Blodplater ≥ 100 000/mm3

• Serumkreatinin < 1,5 x ULN (institusjonell) ELLER beregnet GFR ≥60mL/min.

  -Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (institusjonell). For pasienter med Gilbert syndrom bør direkte bilirubin være innenfor institusjonens normalområde ELLER total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL.

• AST og ALT ≤ 2,5x ULN (institusjonell)

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
  • Premenopausale kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter registrering, inkludert kvinner som har hatt tubal ligering og for kvinner mindre enn 12 måneder etter inntreden av overgangsalderen.
  • Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må være villige til å bruke én svært effektiv form for ikke-hormonell prevensjon eller to effektive former for ikke-hormonell prevensjon av pasienten og/eller partneren og fortsette å bruke den i løpet av perioden. studiebehandling og i 7 måneder etter siste dose studiebehandling.
  • Pasienter med en historie med ipsilateral DCIS er kvalifisert.
  • Pasienter som gjennomgår brystkonserveringsterapi (dvs. lumpektomi) må ikke ha noen kontraindikasjoner for strålebehandling.
  • Villig og i stand til å signere informert samtykke.
  • Villig til å skaffe vev til forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner på grunn av det teratogene potensialet til studiemedikamentene.
• Aktiv, uløst infeksjon.
• Mottak av intravenøs antibiotika for infeksjon innen 7 dager før registrering.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk >180 mm Hg og/eller diastolisk >100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebrovaskulær ulykke/hjerneslag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (CHF) fra New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere (se vedlegg B), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Signifikante symptomer (grad ≥ 2) fra perifer nevropati.
• Andre samtidige alvorlige sykdommer som kan forstyrre planlagt behandling, inkludert alvorlige lungetilstander/sykdom, ukontrollerte infeksjoner, ukontrollert diabetes.
• Enhver tidligere behandling for den aktuelle brystkreften, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling, stråling eller eksperimentell terapi