- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03743675
Indflydelse af aerob træning og vægttab på skeletmuskelinflammatoriske markører og muskelproteinbalance hos ældre voksne
13. november 2018 opdateret af: Miami University
Indflydelse af aerob træning og vægttab på skeletmuskelinflammatoriske markører
Det anslås, at 15 % af voksne i alderen 60-70 år og op til 50 % af voksne i alderen 80 år og ældre er ramt af sarkopeni - det aldersrelaterede tab af muskelmasse og funktion.
En forstyrrelse af den homøostatiske balance mellem perioder med muskelproteinnedbrydning (overvejende under faste) og muskelproteinsyntese (overvejende efter indtagelse af næringsstoffer) kan resultere i tab af muskelmasse over tid.
Især tyder forskning på, at en manglende evne hos muskler til fuldt ud at reagere på den anabolske påvirkning af næringsindtag kan bidrage væsentligt til aldersrelateret muskeltab.
Denne anabolske resistens er sandsynligvis påvirket af øget aldersrelateret inflammation.
Der er beviser i cellelinje- og dyremodeller for, at øgede niveauer af det inflammatoriske cytokin, tumornekrosefaktor-α (TNFα) forringer de molekylære veje, der initierer muskelproteinsyntese (dvs.
pattedyrsmål for rapamycin, mTOR-signalering), og kan fremskynde muskelproteinnedbrydning.
Fedme og stillesiddende livsstil er blevet forbundet med øget TNFα-ekspression og kan således delvist forklare nedsat muskelproteinbalance hos ældre voksne.
Formålet med dette kliniske forsøg er at 1) afgøre, om livsstilsændringer via vægttab og aerob træning kan reducere skeletmuskelbetændelse og efterfølgende forbedre næringsstimuleret muskelproteinsyntese hos tidligere stillesiddende, overvægtige ældre voksne; og 2) udsætte bachelorstuderende i Kinesiologi og Ernæring for meriterende forskning.
Forskerne har for nylig offentliggjort data med forskere, der viser, at kropssammensætning er forbundet med forhøjet skeletmuskelekspression af TNFα-konverterende enzym (TACE).
En af de primære handlinger af TACE er at spalte membranbundet TNFα (mTNFα) til opløselig TNFα (sTNFα) - en mere moden og bioaktiv form af TNFα.
Både TACE og sTNFα er kendt for at være forhøjet i en række kliniske tilstande, herunder hjertesygdomme, cancer, gigt og diabetes.
Baseret på disse data mener forskerne, at TACE kan repræsentere en vigtig og potentielt modificerbar (via vægttab og aerob konditionering) regulator af skeletmuskelinflammation hos mennesker.
Der er i øjeblikket ingen data om sammenhænge mellem skeletmuskelekspression af TACE, TNFα og muskelproteinbalance.
Fokus for denne undersøgelse er således at bestemme, om 5-10 % diæt-induceret vægttab og 6-måneders (3 dage om ugen) aerob træning kan påvirke: 1) TACE- og TNFα-ekspression i skeletmuskulatur; og 2) forbedre molekylære indekser for muskelproteinnedbrydning og næringsstimuleret muskelproteinsyntese (mTOR-signalering) hos stillesiddende, overvægtige ældre voksne.
Specifikt vil 60 stillesiddende, overvægtige ældre voksne blive randomiseret til en af følgende grupper: 1) kontrolgruppe (CON), 2) en diæt-induceret vægttabsgruppe (DIET), 3) en aerob træningsgruppe (EX), eller 4) en diæt-induceret vægttab + aerob træningsgruppe (DIET + EX).
Resultaterne af denne undersøgelse vil fremme forståelsen af sammenhængen mellem skeletmuskelinflammation og muskelproteinbalance hos ældre voksne og validere TACE som et potentielt modificerbart mål for forebyggelse og behandling af sarkopeni og andre aldersrelaterede inflammatoriske sygdomme, hvilket vil bidrage til til udvikling af praksisbaserede retningslinjer for behandlere i sundhedsvæsenet.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
60
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Oxford, Ohio, Forenede Stater, 45056
- Rekruttering
- Miami University, Department of Kinesiology and Health, Phillips Hall
-
Kontakt:
- Anita Sackenheim
- Telefonnummer: 513-529-2700
- E-mail: sackenac@miamioh.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
58 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder
- 58 år eller ældre
- Stillesiddende (<500 kcal/uge fysisk aktivitet)
- BMI > 30 kg/m2
- Stabil kropsvægt i mindst 1 år
- Godkendelse fra primær plejer
Ekskluderingskriterier:
- Fysisk afhængighed
- Historie om fald (≥ 2/år)
- Betydelig kardiovaskulær, metabolisk eller lungesygdom
- Implanterbar defibrillator eller pacemaker
- Aktiv kræft
- Nylig (inden for 6 måneder) behandling med anabolske steroider eller kortikosteroider
- Alkohol- eller stofmisbrug
- Receptpligtig brug af antikoagulantia
- Allergi over for lidokain
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: FAKTORIELT
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Diæt-induceret vægttab
Forsøgspersoner i denne arm vil gennemgå 6-måneders kostrådgivning rettet mod 5-10 % vægttab ved udgangen af interventionsperioden.
|
Diæt-induceret vægttab: Målet med diætinterventionen er at producere et vægttab på ca. 5-10% af kropsvægten over den seks måneder lange periode, hvilket er i overensstemmelse med målene for fedmebehandling skitseret af Academy of Nutrition og Diætetik (OG).
Ifølge AND-positionspapiret fra 2016 for fedme-relaterede interventioner giver dette vægttab klinisk signifikante reduktioner i biometri (biokemiske og antropometriske målinger) og associerede risikofaktorer for kronisk sygdom.
Derudover oplever overvægtige ældre voksne, som opnår vægttab bevidst gennem livsstilsændringer, forbedret fysisk funktion.
Denne intervention vil vare i 6 måneder med to-ugentlige ansigt-til-ansigt rådgivningssessioner med en registreret diætist.
|
|
EKSPERIMENTEL: Motionstræning
Forsøgspersoner i denne arm vil gennemgå 6 måneders overvåget aerob træning (3 dage om ugen, moderat til kraftig intensitet).
|
Træningsintervention: Forsøgspersonerne træner på et cykelergometer under træningssessionerne.
Hver session vil bestå af 1) en 5-10 minutters opvarmning ved "let" intensitet; 2) en 20 til 30 minutters træningsfase ved "moderat til kraftig" intensitet; og 3) en 5-minutters afkølingsfase ved "lys".
Uddannelsen vil foregå 3 dage om ugen i 6 måneder.
|
|
EKSPERIMENTEL: Kost plus motion
Forsøgspersoner i denne arm vil gennemgå 6-måneders kostrådgivning rettet mod 5-10 % vægttab ved udgangen af interventionsperioden.
De vil samtidig gennemgå 6 måneders overvåget aerob træning (3 dage om ugen, moderat til kraftig intensitet).
|
Diæt-induceret vægttab: Målet med diætinterventionen er at producere et vægttab på ca. 5-10% af kropsvægten over den seks måneder lange periode, hvilket er i overensstemmelse med målene for fedmebehandling skitseret af Academy of Nutrition og Diætetik (OG).
Ifølge AND-positionspapiret fra 2016 for fedme-relaterede interventioner giver dette vægttab klinisk signifikante reduktioner i biometri (biokemiske og antropometriske målinger) og associerede risikofaktorer for kronisk sygdom.
Derudover oplever overvægtige ældre voksne, som opnår vægttab bevidst gennem livsstilsændringer, forbedret fysisk funktion.
Denne intervention vil vare i 6 måneder med to-ugentlige ansigt-til-ansigt rådgivningssessioner med en registreret diætist.
Træningsintervention: Forsøgspersonerne træner på et cykelergometer under træningssessionerne.
Hver session vil bestå af 1) en 5-10 minutters opvarmning ved "let" intensitet; 2) en 20 til 30 minutters træningsfase ved "moderat til kraftig" intensitet; og 3) en 5-minutters afkølingsfase ved "lys".
Uddannelsen vil foregå 3 dage om ugen i 6 måneder.
|
|
NO_INTERVENTION: Styring
Forsøgspersoner i denne gruppe vil blive bedt om at opretholde deres sædvanlige fysiske aktivitet og vil modtage rådgivning om en sund diæt, der holder vægten.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skeletmuskelbetændelse
Tidsramme: Ændring fra baseline-TACE og TNFa-ekspression efter 6 måneder
|
Skeletmuskelbiopsier vil blive taget ved baseline og efter 6-måneders interventioner for at vurdere ændringer i inflammationsindeks, herunder tumornekrosefaktor-alfa (TNFa) og TNFa-konverterende enzym (TACE).
Analyser vil blive foretaget ved hjælp af Western blots sammen med passende belastning og positive kontroller.
Resultatdata vil blive normaliseret til en intern belastningskontrol og præsenteret som vilkårlige enheder.
|
Ændring fra baseline-TACE og TNFa-ekspression efter 6 måneder
|
|
Aktivering af pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) signalering i fastende og postprandial tilstand
Tidsramme: Ændring fra baseline næringsstof-stimuleret mTOR og S6K1 aktivering efter 6 måneder
|
Ved baseline og efter 6-måneders interventioner vil muskelbiopsier blive taget i fastende tilstand og efter indtagelse af en drik, der indeholder 0,5 g/kg kropsmasse kulhydrat + 0,3 g/kg body mass protein af forsøgspersonerne.
60 og 120 minutter efter indtagelse vil der også blive taget biopsier.
Ved hjælp af Western blot-analyser vil den totale og phosphorylerede proteinekspression af mTOR, såvel som dets downstream-signalprotein, S6K1 blive målt.
Data vil blive udtrykt som phosphoryleret til total overflod.
Denne vej har vist sig at være kritisk for stimulering af muskelproteinsyntese (MPS) som reaktion på næringsindtag.
Et højere forhold mellem phosphoryleret:total overflod af disse proteiner (udtrykt som vilkårlige enheder) indikerer øget aktivering af MPS.
Det er en hypotese, at den faste-til-postprandiale fold-ændring i aktivering af disse proteiner vil være større efter 6-måneders diæt-induceret vægttab og/eller træningstræning sammenlignet med en kontrolgruppe.
|
Ændring fra baseline næringsstof-stimuleret mTOR og S6K1 aktivering efter 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
31. januar 2018
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
30. juli 2021
Studieafslutning (FORVENTET)
30. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. oktober 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. november 2018
Først opslået (FAKTISKE)
16. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
16. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. november 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- #01488r
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Efterforskerne har ingen planer om at stille individuelle deltagerdata til rådighed for forskere uden for deres team.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .