- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03743675
Invloed van aerobe training en gewichtsverlies op ontstekingsmarkers van skeletspieren en spiereiwitbalans bij oudere volwassenen
13 november 2018 bijgewerkt door: Miami University
Invloed van aerobe training en gewichtsverlies op ontstekingsmarkers van skeletspieren
Geschat wordt dat 15% van de volwassenen van 60-70 jaar en tot 50% van de volwassenen van 80 jaar en ouder last heeft van sarcopenie - het leeftijdsgebonden verlies van spiermassa en spierfunctie.
Een verstoring van het homeostatische evenwicht tussen periodes van afbraak van spiereiwitten (overheersend tijdens vasten) en spiereiwitsynthese (overheersend na inname van voedingsstoffen) kan na verloop van tijd leiden tot verlies van spiermassa.
Onderzoek suggereert met name dat het onvermogen van spieren om volledig te reageren op de anabole invloed van de inname van voedingsstoffen aanzienlijk kan bijdragen aan leeftijdsgebonden spierverlies.
Deze anabole weerstand wordt waarschijnlijk beïnvloed door een verhoogde leeftijdsgebonden ontsteking.
Er zijn aanwijzingen in cellijn- en diermodellen dat verhoogde niveaus van het inflammatoire cytokine, tumornecrosefactor-α (TNFα) de moleculaire routes belemmeren die spiereiwitsynthese initiëren (d.w.z.
zoogdierdoelwit van rapamycine, mTOR-signalering), en kan de afbraak van spiereiwitten versnellen.
Obesitas en sedentaire levensstijl zijn in verband gebracht met verhoogde TNFα-expressie, en kunnen dus gedeeltelijk de verminderde spiereiwitbalans bij oudere volwassenen verklaren.
De doelstellingen van deze klinische studie zijn: 1) bepalen of aanpassing van de levensstijl door middel van gewichtsverlies en aërobe oefening skeletspierontsteking kan verminderen en vervolgens de door voedingsstoffen gestimuleerde spiereiwitsynthese kan verbeteren bij voorheen sedentaire, zwaarlijvige oudere volwassenen; en 2) bachelorstudenten Kinesiologie en Voeding blootstellen aan verdienstelijk onderzoek.
De onderzoekers hebben onlangs gegevens gepubliceerd met niet-gegradueerde onderzoekers die aantonen dat lichaamssamenstelling geassocieerd is met verhoogde skeletspierexpressie van TNFα-converterend enzym (TACE).
Een van de primaire acties van TACE is het splitsen van membraangebonden TNFα (mTNFα) in oplosbaar TNFα (sTNFα) - een meer volwassen en bioactieve vorm van TNFα.
Van zowel TACE als sTNFα is bekend dat ze verhoogd zijn bij een aantal klinische aandoeningen, waaronder hartaandoeningen, kanker, artritis en diabetes.
Op basis van deze gegevens zijn de onderzoekers van mening dat TACE een belangrijke en mogelijk aanpasbare (via gewichtsverlies en aërobe conditionering) regulator van skeletspierontsteking bij mensen kan zijn.
Er zijn momenteel geen gegevens over de associaties tussen skeletspierexpressie van TACE, TNFα en spiereiwitbalans.
De focus van deze studie is dus om te bepalen of 5-10% door voeding geïnduceerd gewichtsverlies en 6 maanden (3 dagen per week) aerobe training van invloed kunnen zijn op: 1) TACE- en TNFα-expressie in skeletspieren; en 2) verbetering van de moleculaire indices van spiereiwitafbraak en door voedingsstoffen gestimuleerde spiereiwitsynthese (mTOR-signalering) bij sedentaire, zwaarlijvige oudere volwassenen.
Concreet zullen 60 sedentaire, zwaarlijvige oudere volwassenen worden gerandomiseerd naar een van de volgende groepen: 1) controlegroep (CON), 2) een door voeding geïnduceerde gewichtsverliesgroep (DIET), 3) een aerobe trainingsgroep (EX), of 4) een door voeding geïnduceerde trainingsgroep voor gewichtsverlies + aerobe training (DIET + EX).
De resultaten van deze studie zullen het begrip van de verbanden tussen skeletspierontsteking en spiereiwitbalans bij oudere volwassenen vergroten, en TACE valideren als een potentieel aanpasbaar doelwit voor de preventie en behandeling van sarcopenie en andere leeftijdsgebonden ontstekingsziekten, wat zal bijdragen aan de ontwikkeling van praktijkgerichte richtlijnen voor zorgverleners.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
60
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Oxford, Ohio, Verenigde Staten, 45056
- Werving
- Miami University, Department of Kinesiology and Health, Phillips Hall
-
Contact:
- Anita Sackenheim
- Telefoonnummer: 513-529-2700
- E-mail: sackenac@miamioh.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
58 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen
- 58 jaar of ouder
- Sedentair (<500 kcal/week fysieke activiteit)
- BMI > 30 kg/m2
- Stabiel lichaamsgewicht gedurende minimaal 1 jaar
- Goedkeuring van de eerstelijnszorgverlener
Uitsluitingscriteria:
- Lichamelijke afhankelijkheid
- Voorgeschiedenis van vallen (≥ 2/jr)
- Significante cardiovasculaire, metabole of longziekte
- Implanteerbare defibrillator of pacemaker
- Actieve kanker
- Recente (binnen 6 maanden) behandeling met anabole steroïden of corticosteroïden
- Alcohol- of drugsmisbruik
- Gebruik van antistollingsmiddelen op recept
- Allergie voor lidocaïne
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: FACTORIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Door voeding geïnduceerd gewichtsverlies
Proefpersonen in deze arm krijgen 6 maanden dieetadvies gericht op 5-10% gewichtsverlies aan het einde van de interventieperiode.
|
Door voeding geïnduceerd gewichtsverlies: het doel van de dieetinterventie is om gedurende een periode van zes maanden een gewichtsverlies van ongeveer 5-10% van het lichaamsgewicht te bereiken, wat consistent is met de doelen voor de behandeling van obesitas die zijn uiteengezet door de Academie voor Voeding en Voeding. Diëtetiek (EN).
Volgens het AND-standpuntdocument uit 2016 voor aan obesitas gerelateerde interventies, leidt dit niveau van gewichtsverlies tot klinisch significante reducties in biometrie (biochemische en antropometrische metingen) en bijbehorende risicofactoren voor chronische ziekten.
Bovendien ervaren zwaarlijvige oudere volwassenen die opzettelijk gewichtsverlies bereiken door veranderingen in levensstijl een verbeterde fysieke functie.
Deze interventie duurt 6 maanden met tweewekelijkse persoonlijke counselingsessies met een geregistreerde diëtist.
|
|
EXPERIMENTEEL: Oefentraining
Proefpersonen in deze arm ondergaan 6 maanden aerobe training onder toezicht (3 dagen per week, matige tot zware intensiteit).
|
Oefeningsinterventie: proefpersonen oefenen tijdens de trainingssessies op een fietsergometer.
Elke sessie bestaat uit 1) een warming-up van 5-10 minuten met "lichte" intensiteit; 2) een trainingsfase van 20 tot 30 minuten met een "matige tot zware" intensiteit; en 3) een afkoelfase van 5 minuten bij "licht".
De training wordt gedurende 6 maanden 3 dagen per week gegeven.
|
|
EXPERIMENTEEL: Dieet plus lichaamsbeweging
Proefpersonen in deze arm krijgen 6 maanden dieetadvies gericht op 5-10% gewichtsverlies aan het einde van de interventieperiode.
Ze zullen tegelijkertijd 6 maanden aerobe training onder toezicht ondergaan (3 dagen per week, matige tot zware intensiteit).
|
Door voeding geïnduceerd gewichtsverlies: het doel van de dieetinterventie is om gedurende een periode van zes maanden een gewichtsverlies van ongeveer 5-10% van het lichaamsgewicht te bereiken, wat consistent is met de doelen voor de behandeling van obesitas die zijn uiteengezet door de Academie voor Voeding en Voeding. Diëtetiek (EN).
Volgens het AND-standpuntdocument uit 2016 voor aan obesitas gerelateerde interventies, leidt dit niveau van gewichtsverlies tot klinisch significante reducties in biometrie (biochemische en antropometrische metingen) en bijbehorende risicofactoren voor chronische ziekten.
Bovendien ervaren zwaarlijvige oudere volwassenen die opzettelijk gewichtsverlies bereiken door veranderingen in levensstijl een verbeterde fysieke functie.
Deze interventie duurt 6 maanden met tweewekelijkse persoonlijke counselingsessies met een geregistreerde diëtist.
Oefeningsinterventie: proefpersonen oefenen tijdens de trainingssessies op een fietsergometer.
Elke sessie bestaat uit 1) een warming-up van 5-10 minuten met "lichte" intensiteit; 2) een trainingsfase van 20 tot 30 minuten met een "matige tot zware" intensiteit; en 3) een afkoelfase van 5 minuten bij "licht".
De training wordt gedurende 6 maanden 3 dagen per week gegeven.
|
|
GEEN_INTERVENTIE: Controle
Proefpersonen in deze groep zullen worden gevraagd om hun gebruikelijke fysieke activiteit te behouden en zullen advies krijgen over een gezond, gewichtsbehoud dieet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Skeletspierontsteking
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline TACE- en TNFa-expressie na 6 maanden
|
Skeletspierbiopten zullen worden genomen bij baseline en na 6 maanden van de interventies om veranderingen in ontstekingsindices te beoordelen, waaronder tumornecrosefactor-alfa (TNFa) en TNFa-converting enzyme (TACE).
Er zullen analyses worden gemaakt met behulp van Western-blots, samen met de juiste belading en positieve controles.
Uitkomstgegevens worden genormaliseerd naar een interne laadcontrole en gepresenteerd als willekeurige eenheden.
|
Verandering ten opzichte van baseline TACE- en TNFa-expressie na 6 maanden
|
|
De activering van rapamycine (mTOR)-signalering bij zoogdieren in nuchtere en postprandiale toestand
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline door voedingsstoffen gestimuleerde mTOR en S6K1-activering na 6 maanden
|
Bij baseline en na 6 maanden van de interventies zullen spierbiopten worden genomen in nuchtere toestand en na inname van een drank die 0,5 g/kg lichaamsgewicht koolhydraat + 0,3 g/kg lichaamsgewicht eiwit door de proefpersonen bevat.
60 en 120 minuten na inname worden ook biopten genomen.
Met behulp van Western-blotanalyses zal de totale en gefosforyleerde eiwitexpressie van mTOR, evenals het stroomafwaartse signaaleiwit, S6K1, worden gemeten.
Gegevens worden uitgedrukt als gefosforyleerd tot totale overvloed.
Het is aangetoond dat deze route van cruciaal belang is voor de stimulatie van spiereiwitsynthese (MPS) als reactie op de inname van voedingsstoffen.
Een hogere verhouding van gefosforyleerde:totale overvloed van deze eiwitten (uitgedrukt als willekeurige eenheden) duidt op verhoogde activatie van MPS.
Er wordt verondersteld dat de verandering van nuchtere naar postprandiale vouw in activering van deze eiwitten groter zal zijn na 6 maanden dieet-geïnduceerd gewichtsverlies en/of lichaamsbeweging in vergelijking met een controlegroep.
|
Verandering ten opzichte van baseline door voedingsstoffen gestimuleerde mTOR en S6K1-activering na 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
31 januari 2018
Primaire voltooiing (VERWACHT)
30 juli 2021
Studie voltooiing (VERWACHT)
30 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 november 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
16 november 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
16 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 november 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- #01488r
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
De onderzoekers hebben geen plannen om gegevens van individuele deelnemers beschikbaar te stellen aan onderzoekers buiten hun team.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .