- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03743675
Влияние аэробных тренировок и снижения веса на маркеры воспаления скелетных мышц и баланс мышечных белков у пожилых людей
13 ноября 2018 г. обновлено: Miami University
Влияние аэробных тренировок и снижения веса на маркеры воспаления скелетных мышц
Подсчитано, что 15% взрослых в возрасте 60–70 лет и до 50% взрослых в возрасте 80 лет и старше страдают саркопенией — возрастной потерей мышечной массы и функции.
Нарушение гомеостатического баланса между периодами распада мышечного белка (преимущественно во время голодания) и синтезом мышечного белка (преимущественно после приема питательных веществ) может со временем привести к потере мышечной массы.
В частности, исследования показывают, что неспособность мышц полностью реагировать на анаболическое влияние потребления питательных веществ может в значительной степени способствовать возрастной потере мышечной массы.
Эта анаболическая резистентность, вероятно, связана с усилением возрастного воспаления.
На клеточных линиях и моделях животных имеются доказательства того, что повышенный уровень воспалительного цитокина, фактора некроза опухоли-α (TNFα) нарушает молекулярные пути, которые инициируют синтез мышечного белка (т.
мишень рапамицина у млекопитающих, передача сигналов mTOR) и может ускорять расщепление мышечного белка.
Ожирение и малоподвижный образ жизни были связаны с повышенной экспрессией TNFα и, таким образом, могут частично объяснять нарушение баланса мышечного белка у пожилых людей.
Цели этого клинического исследования: 1) определить, может ли модификация образа жизни посредством снижения веса и аэробных упражнений уменьшить воспаление скелетных мышц и впоследствии улучшить стимулированный питательными веществами синтез мышечного белка у пожилых людей, ранее ведущих малоподвижный образ жизни и страдающих ожирением; и 2) представить бакалавриата по кинезиологии и питанию для достойных исследований.
Исследователи недавно опубликовали данные со студентами-студентами, показывающие, что состав тела связан с повышенной экспрессией фермента, превращающего TNFα (TACE), в скелетных мышцах.
Одним из основных действий ТАСЕ является расщепление связанного с мембраной TNFα (mTNFα) до растворимого TNFα (sTNFα) – более зрелой и биоактивной формы TNFα.
Известно, что и TACE, и sTNFα повышены при ряде клинических состояний, включая болезни сердца, рак, артрит и диабет.
Основываясь на этих данных, исследователи считают, что ТАСЕ может представлять собой важный и потенциально поддающийся изменению (посредством потери веса и аэробной подготовки) регулятор воспаления скелетных мышц у людей.
В настоящее время нет данных об ассоциации между экспрессией ТАСЕ, ФНОα и балансом мышечного белка в скелетных мышцах.
Таким образом, основное внимание в этом исследовании уделяется определению того, могут ли 5-10% потеря веса, вызванная диетой, и 6 месяцев (3 дня в неделю) аэробных упражнений влиять на: 1) экспрессию TACE и TNFα в скелетных мышцах; и 2) улучшить молекулярные показатели распада мышечного белка и стимулированного питательными веществами синтеза мышечного белка (передача сигналов mTOR) у пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни и страдающих ожирением.
В частности, 60 пожилых людей, ведущих малоподвижный образ жизни и страдающих ожирением, будут рандомизированы в одну из следующих групп: 1) контрольная группа (CON), 2) группа снижения веса, вызванная диетой (DIET), 3) группа аэробных упражнений (EX), или 4) диета-индуцированная потеря веса + группа аэробных упражнений (ДИЕТА + EX).
Результаты этого исследования улучшат понимание связи между воспалением скелетных мышц и балансом мышечного белка у пожилых людей, а также подтвердят, что ТАСЕ является потенциально поддающейся модификации мишенью для профилактики и лечения саркопении и других возрастных воспалительных заболеваний, что будет способствовать к разработке практических руководств для практикующих врачей.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
60
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Oxford, Ohio, Соединенные Штаты, 45056
- Рекрутинг
- Miami University, Department of Kinesiology and Health, Phillips Hall
-
Контакт:
- Anita Sackenheim
- Номер телефона: 513-529-2700
- Электронная почта: sackenac@miamioh.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
58 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина и женщина
- 58 лет и старше
- Малоподвижный образ жизни (менее 500 ккал/нед физической активности)
- ИМТ > 30 кг/м2
- Стабильная масса тела не менее 1 года
- Разрешение от основного лечащего врача
Критерий исключения:
- Физическая зависимость
- Падения в анамнезе (≥ 2 в год)
- Серьезное сердечно-сосудистое, метаболическое или легочное заболевание
- Имплантируемый дефибриллятор или кардиостимулятор
- Активный рак
- Недавнее (в течение 6 месяцев) лечение анаболическими стероидами или кортикостероидами
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Применение антикоагулянтов по рецепту
- Аллергия на лидокаин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Потеря веса, вызванная диетой
Субъекты в этой группе пройдут 6-месячные диетические консультации с целью снижения веса на 5-10% к концу периода вмешательства.
|
Потеря веса, вызванная диетой: цель диетического вмешательства состоит в том, чтобы добиться потери веса примерно на 5-10% от веса тела в течение шестимесячного периода, что соответствует целям лечения ожирения, изложенным Академией питания и Диетология (И).
Согласно документу с изложением позиции AND 2016 года в отношении вмешательств, связанных с ожирением, этот уровень потери веса приводит к клинически значимому снижению биометрических показателей (биохимических и антропометрических измерений) и связанных с ними факторов риска хронических заболеваний.
Кроме того, пожилые люди с ожирением, которые целенаправленно добиваются снижения веса за счет изменения образа жизни, испытывают улучшение физических функций.
Это вмешательство продлится 6 месяцев с проведением раз в две недели личных консультаций с зарегистрированным диетологом.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тренировка упражнений
Субъекты в этой группе будут проходить 6-месячные контролируемые аэробные упражнения (3 дня в неделю, интенсивность от умеренной до высокой).
|
Упражнение Вмешательство: Субъекты будут выполнять упражнения на велоэргометре во время тренировок.
Каждое занятие будет состоять из 1) 5-10-минутной разминки с «легкой» интенсивностью; 2) фаза тренировки продолжительностью от 20 до 30 минут при интенсивности «от умеренной до высокой»; и 3) 5-минутная фаза заминки на «свете».
Обучение будет проводиться 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Диета плюс упражнения
Субъекты в этой группе пройдут 6-месячные диетические консультации с целью снижения веса на 5-10% к концу периода вмешательства.
Они одновременно будут проходить 6-месячные контролируемые аэробные тренировки (3 дня в неделю, интенсивность от умеренной до высокой).
|
Потеря веса, вызванная диетой: цель диетического вмешательства состоит в том, чтобы добиться потери веса примерно на 5-10% от веса тела в течение шестимесячного периода, что соответствует целям лечения ожирения, изложенным Академией питания и Диетология (И).
Согласно документу с изложением позиции AND 2016 года в отношении вмешательств, связанных с ожирением, этот уровень потери веса приводит к клинически значимому снижению биометрических показателей (биохимических и антропометрических измерений) и связанных с ними факторов риска хронических заболеваний.
Кроме того, пожилые люди с ожирением, которые целенаправленно добиваются снижения веса за счет изменения образа жизни, испытывают улучшение физических функций.
Это вмешательство продлится 6 месяцев с проведением раз в две недели личных консультаций с зарегистрированным диетологом.
Упражнение Вмешательство: Субъекты будут выполнять упражнения на велоэргометре во время тренировок.
Каждое занятие будет состоять из 1) 5-10-минутной разминки с «легкой» интенсивностью; 2) фаза тренировки продолжительностью от 20 до 30 минут при интенсивности «от умеренной до высокой»; и 3) 5-минутная фаза заминки на «свете».
Обучение будет проводиться 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.
|
|
NO_INTERVENTION: Контроль
Субъектов в этой группе попросят поддерживать их обычную физическую активность, и они получат рекомендации относительно здоровой диеты для поддержания веса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воспаление скелетных мышц
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии TACE и TNFa через 6 месяцев
|
Биопсии скелетных мышц будут взяты на исходном уровне и через 6 месяцев после вмешательства для оценки изменений показателей воспаления, включая фактор некроза опухоли-альфа (TNFa) и фермент, превращающий TNFa (TACE).
Анализы будут проводиться с использованием вестерн-блоттинга, а также с соответствующей загрузкой и положительным контролем.
Данные результатов будут нормализованы для внутреннего контроля загрузки и представлены в произвольных единицах.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии TACE и TNFa через 6 месяцев
|
|
Активация мишени передачи сигналов рапамицина (mTOR) у млекопитающих натощак и после приема пищи
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем стимулированной питательными веществами активности mTOR и S6K1 через 6 месяцев
|
На исходном уровне и через 6 месяцев после вмешательства биопсии мышц будут взяты натощак и после приема субъектами напитка, содержащего 0,5 г/кг массы тела углеводов + 0,3 г/кг массы тела белка.
Через 60 и 120 минут после приема внутрь также будет взята биопсия.
С помощью вестерн-блоттинга будет измеряться экспрессия общего и фосфорилированного белка mTOR, а также нижележащего сигнального белка S6K1.
Данные будут выражены как отношение фосфорилированного к общему количеству.
Было показано, что этот путь имеет решающее значение для стимуляции синтеза мышечного белка (MPS) в ответ на потребление питательных веществ.
Более высокое соотношение фосфорилированных:общее количество этих белков (выраженное в условных единицах) указывает на повышенную активацию МПС.
Предполагается, что кратное изменение активации этих белков от голодания к постпрандиальному будет больше после 6-месячного снижения веса, вызванного диетой, и/или физических упражнений по сравнению с контрольной группой.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем стимулированной питательными веществами активности mTOR и S6K1 через 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 января 2018 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
30 июля 2021 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
30 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 октября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 ноября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 ноября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- #01488r
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Исследователи не планируют предоставлять данные об отдельных участниках исследователям, не входящим в их команду.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .