- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03743675
Einfluss von aerobem Training und Gewichtsverlust auf Entzündungsmarker der Skelettmuskulatur und das Muskelproteingleichgewicht bei älteren Erwachsenen
13. November 2018 aktualisiert von: Miami University
Einfluss von aerobem Training und Gewichtsverlust auf Entzündungsmarker der Skelettmuskulatur
Es wird geschätzt, dass 15 % der Erwachsenen im Alter von 60–70 Jahren und bis zu 50 % der Erwachsenen im Alter von 80 Jahren und älter von Sarkopenie – dem altersbedingten Verlust von Muskelmasse und -funktion – betroffen sind.
Eine Störung des homöostatischen Gleichgewichts zwischen Perioden des Muskelproteinabbaus (vorwiegend während des Fastens) und der Muskelproteinsynthese (vorwiegend nach Nahrungsaufnahme) kann im Laufe der Zeit zu einem Verlust an Muskelmasse führen.
Die Forschung deutet insbesondere darauf hin, dass eine Unfähigkeit des Muskels, vollständig auf den anabolen Einfluss der Nährstoffaufnahme zu reagieren, erheblich zum altersbedingten Muskelverlust beitragen kann.
Diese anabole Resistenz wird wahrscheinlich durch eine erhöhte altersbedingte Entzündung beeinflusst.
Es gibt Hinweise in Zelllinien- und Tiermodellen, dass erhöhte Spiegel des entzündlichen Zytokins Tumornekrosefaktor-α (TNFα) die molekularen Wege beeinträchtigen, die die Muskelproteinsynthese (d. h.
Säugetierziel von Rapamycin, mTOR-Signalweg) und kann den Muskelproteinabbau beschleunigen.
Adipositas und sitzende Lebensweise wurden mit einer erhöhten TNFα-Expression in Verbindung gebracht und können daher teilweise eine beeinträchtigte Muskelproteinbalance bei älteren Erwachsenen erklären.
Die Ziele dieser klinischen Studie sind 1) festzustellen, ob eine Änderung des Lebensstils durch Gewichtsabnahme und Aerobic-Übungen eine Entzündung der Skelettmuskulatur reduzieren und anschließend die nährstoffstimulierte Muskelproteinsynthese bei zuvor sesshaften, fettleibigen älteren Erwachsenen verbessern kann; und 2) grundständige Kinesiologie- und Ernährungsmajors verdienstvoller Forschung aussetzen.
Die Forscher haben kürzlich Daten von Studenten im Grundstudium veröffentlicht, die zeigen, dass die Körperzusammensetzung mit einer erhöhten Expression des TNFα-Converting-Enzyms (TACE) in der Skelettmuskulatur zusammenhängt.
Eine der primären Wirkungen von TACE ist die Spaltung von membrangebundenem TNFα (mTNFα) zu löslichem TNFα (sTNFα) – einer reiferen und bioaktiveren Form von TNFα.
Es ist bekannt, dass sowohl TACE als auch sTNFα bei einer Reihe von klinischen Zuständen, einschließlich Herzerkrankungen, Krebs, Arthritis und Diabetes, erhöht sind.
Basierend auf diesen Daten glauben die Forscher, dass TACE einen wichtigen und potenziell modifizierbaren (über Gewichtsverlust und aerobe Konditionierung) Regulator der Skelettmuskelentzündung beim Menschen darstellen könnte.
Derzeit liegen keine Daten zu den Zusammenhängen zwischen der Skelettmuskelexpression von TACE, TNFα und dem Muskelproteinhaushalt vor.
Daher liegt der Schwerpunkt dieser Studie auf der Feststellung, ob 5–10 % ernährungsbedingter Gewichtsverlust und 6 Monate (3 Tage pro Woche) aerobes Training Folgendes beeinflussen können: 1) TACE- und TNFα-Expression im Skelettmuskel; und 2) Verbesserung der molekularen Indizes des Muskelproteinabbaus und der nährstoffstimulierten Muskelproteinsynthese (mTOR-Signalisierung) bei sesshaften, fettleibigen älteren Erwachsenen.
Insbesondere werden 60 sesshafte, fettleibige ältere Erwachsene randomisiert einer der folgenden Gruppen zugeteilt: 1) Kontrollgruppe (CON), 2) eine Diät-induzierte Gewichtsabnahme-Gruppe (DIET), 3) eine Aerobic-Übungs-Trainingsgruppe (EX), oder 4) eine diätinduzierte Gewichtsabnahme + Aerobic-Übungstrainingsgruppe (DIÄT + EX).
Die Ergebnisse dieser Studie werden das Verständnis der Zusammenhänge zwischen Skelettmuskelentzündung und Muskelproteingleichgewicht bei älteren Erwachsenen voranbringen und TACE als potenziell modifizierbares Ziel für die Prävention und Behandlung von Sarkopenie und anderen altersbedingten entzündlichen Erkrankungen validieren, was einen Beitrag leisten wird bis hin zur Entwicklung praxisorientierter Leitlinien für medizinisches Fachpersonal.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
60
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ohio
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Oxford, Ohio, Vereinigte Staaten, 45056
- Rekrutierung
- Miami University, Department of Kinesiology and Health, Phillips Hall
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Kontakt:
- Anita Sackenheim
- Telefonnummer: 513-529-2700
- E-Mail: sackenac@miamioh.edu
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
58 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen
- 58 Jahre oder älter
- Bewegungsmangel (<500 kcal/Woche körperliche Aktivität)
- BMI > 30 kg/m2
- Stabiles Körpergewicht für mindestens 1 Jahr
- Genehmigung durch den Hausarzt
Ausschlusskriterien:
- Körperliche Abhängigkeit
- Stürze in der Vorgeschichte (≥ 2/Jahr)
- Signifikante Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel- oder Lungenerkrankung
- Implantierbarer Defibrillator oder Herzschrittmacher
- Aktiver Krebs
- Kürzliche (innerhalb von 6 Monaten) Behandlung mit anabolen Steroiden oder Kortikosteroiden
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Verwendung von verschreibungspflichtigen Antikoagulanzien
- Allergie gegen Lidocain
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: FAKULTÄT
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Diätbedingter Gewichtsverlust
Die Probanden in diesem Arm erhalten eine 6-monatige Ernährungsberatung mit dem Ziel einer Gewichtsabnahme von 5-10 % bis zum Ende des Interventionszeitraums.
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Diätbedingter Gewichtsverlust: Das Ziel der Diätintervention ist es, über einen Zeitraum von sechs Monaten einen Gewichtsverlust von etwa 5-10 % des Körpergewichts zu erreichen, was mit den von der Academy of Nutrition und der Academy of Nutrition festgelegten Zielen für die Behandlung von Fettleibigkeit übereinstimmt Diätetik (UND).
Laut dem AND-Positionspapier von 2016 für Interventionen im Zusammenhang mit Adipositas führt dieser Gewichtsverlust zu einer klinisch signifikanten Verringerung der Biometrie (biochemische und anthropometrische Messungen) und der damit verbundenen Risikofaktoren für chronische Krankheiten.
Darüber hinaus erfahren übergewichtige ältere Erwachsene, die absichtlich durch Änderungen des Lebensstils eine Gewichtsabnahme erreichen, eine verbesserte körperliche Funktion.
Diese Intervention dauert 6 Monate mit zweiwöchentlichen persönlichen Beratungssitzungen mit einem registrierten Ernährungsberater.
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EXPERIMENTAL: Bewegungstraining
Die Probanden in diesem Arm werden 6 Monate lang einem überwachten Aerobic-Übungstraining unterzogen (3 Tage pro Woche, mäßige bis starke Intensität).
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Übungsintervention: Die Probanden trainieren während der Trainingseinheiten auf einem Fahrradergometer.
Jede Sitzung besteht aus 1) einem 5-10-minütigen Aufwärmen bei „leichter“ Intensität; 2) eine 20- bis 30-minütige Trainingsphase bei „moderater bis intensiver“ Intensität; und 3) eine 5-minütige Abkühlphase bei „light“.
Das Training findet 6 Monate lang an 3 Tagen pro Woche statt.
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EXPERIMENTAL: Diät plus Übung
Die Probanden in diesem Arm erhalten eine 6-monatige Ernährungsberatung mit dem Ziel einer Gewichtsabnahme von 5-10 % bis zum Ende des Interventionszeitraums.
Gleichzeitig absolvieren sie ein 6-monatiges beaufsichtigtes Aerobic-Übungstraining (3 Tage pro Woche, mittlere bis starke Intensität).
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Diätbedingter Gewichtsverlust: Das Ziel der Diätintervention ist es, über einen Zeitraum von sechs Monaten einen Gewichtsverlust von etwa 5-10 % des Körpergewichts zu erreichen, was mit den von der Academy of Nutrition und der Academy of Nutrition festgelegten Zielen für die Behandlung von Fettleibigkeit übereinstimmt Diätetik (UND).
Laut dem AND-Positionspapier von 2016 für Interventionen im Zusammenhang mit Adipositas führt dieser Gewichtsverlust zu einer klinisch signifikanten Verringerung der Biometrie (biochemische und anthropometrische Messungen) und der damit verbundenen Risikofaktoren für chronische Krankheiten.
Darüber hinaus erfahren übergewichtige ältere Erwachsene, die absichtlich durch Änderungen des Lebensstils eine Gewichtsabnahme erreichen, eine verbesserte körperliche Funktion.
Diese Intervention dauert 6 Monate mit zweiwöchentlichen persönlichen Beratungssitzungen mit einem registrierten Ernährungsberater.
Übungsintervention: Die Probanden trainieren während der Trainingseinheiten auf einem Fahrradergometer.
Jede Sitzung besteht aus 1) einem 5-10-minütigen Aufwärmen bei „leichter“ Intensität; 2) eine 20- bis 30-minütige Trainingsphase bei „moderater bis intensiver“ Intensität; und 3) eine 5-minütige Abkühlphase bei „light“.
Das Training findet 6 Monate lang an 3 Tagen pro Woche statt.
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KEIN_EINGRIFF: Kontrolle
Die Probanden in dieser Gruppe werden gebeten, ihre gewohnte körperliche Aktivität beizubehalten, und erhalten eine Beratung bezüglich einer gesunden, gewichtserhaltenden Ernährung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Skelettmuskelentzündung
Zeitfenster: Veränderung gegenüber der Ausgangs-TACE- und TNFa-Expression nach 6 Monaten
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Skelettmuskelbiopsien werden zu Studienbeginn und nach 6 Monaten der Interventionen entnommen, um Veränderungen der Entzündungsindizes, einschließlich Tumornekrosefaktor-alpha (TNFa) und TNFa-Converting-Enzym (TACE), zu beurteilen.
Die Analysen werden unter Verwendung von Western Blots zusammen mit geeigneter Beladung und Positivkontrollen durchgeführt.
Ergebnisdaten werden auf eine interne Ladekontrolle normalisiert und als willkürliche Einheiten dargestellt.
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Veränderung gegenüber der Ausgangs-TACE- und TNFa-Expression nach 6 Monaten
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Die Aktivierung der Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Signalgebung im nüchternen und postprandialen Zustand
Zeitfenster: Veränderung gegenüber der nährstoffstimulierten mTOR- und S6K1-Aktivierung zu Studienbeginn nach 6 Monaten
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Zu Beginn und nach 6 Monaten der Interventionen werden Muskelbiopsien im nüchternen Zustand und nach Einnahme eines Getränks mit 0,5 g/kg Körpermasse Kohlenhydrat + 0,3 g/kg Körpermasse Protein durch die Probanden entnommen.
60 und 120 Minuten nach der Einnahme werden auch Biopsien entnommen.
Mittels Western-Blot-Analysen wird die Gesamt- und phosphorylierte Proteinexpression von mTOR sowie des nachgeschalteten Signalproteins S6K1 gemessen.
Die Daten werden als phosphorylierte Gesamthäufigkeit ausgedrückt.
Dieser Weg hat sich als entscheidend für die Stimulation der Muskelproteinsynthese (MPS) als Reaktion auf die Nährstoffaufnahme erwiesen.
Ein höheres Verhältnis von Phosphorylierung zu Gesamthäufigkeit dieser Proteine (ausgedrückt als willkürliche Einheiten) weist auf eine erhöhte Aktivierung von MPS hin.
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Fasten-zu-Postprandial-Veränderung der Aktivierung dieser Proteine nach 6 Monaten diätinduziertem Gewichtsverlust und/oder körperlichem Training im Vergleich zu einer Kontrollgruppe größer sein wird.
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Veränderung gegenüber der nährstoffstimulierten mTOR- und S6K1-Aktivierung zu Studienbeginn nach 6 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
31. Januar 2018
Primärer Abschluss (ERWARTET)
30. Juli 2021
Studienabschluss (ERWARTET)
30. September 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Oktober 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. November 2018
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
16. November 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
16. November 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. November 2018
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- #01488r
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Die Forscher haben nicht vor, die Daten einzelner Teilnehmer Forschern außerhalb ihres Teams zur Verfügung zu stellen.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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