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Influenza dell'allenamento aerobico e della perdita di peso sui marcatori infiammatori del muscolo scheletrico e sull'equilibrio delle proteine ​​muscolari negli anziani

13 novembre 2018 aggiornato da: Miami University

Influenza dell'allenamento aerobico e della perdita di peso sui marcatori infiammatori del muscolo scheletrico

Si stima che il 15% degli adulti di età compresa tra 60 e 70 anni e fino al 50% degli adulti di età pari o superiore a 80 anni siano affetti da sarcopenia, la perdita di massa e funzione muscolare correlata all'età. Un'interruzione dell'equilibrio omeostatico tra i periodi di degradazione proteica muscolare (predominante durante il digiuno) e la sintesi proteica muscolare (predominante dopo l'ingestione di nutrienti) può provocare la perdita di massa muscolare nel tempo. In particolare, la ricerca suggerisce che l'incapacità del muscolo di rispondere pienamente all'influenza anabolica dell'assunzione di nutrienti può contribuire in modo significativo alla perdita muscolare legata all'età. Questa resistenza anabolica è probabilmente influenzata dall'aumentata infiammazione correlata all'età. Esistono prove in linee cellulari e modelli animali che l'aumento dei livelli della citochina infiammatoria, il fattore di necrosi tumorale-α (TNFα) altera le vie molecolari che avviano la sintesi proteica muscolare (ad es. target dei mammiferi della rapamicina, segnalazione mTOR) e può accelerare la disgregazione delle proteine ​​muscolari. L'obesità e lo stile di vita sedentario sono stati collegati all'aumento dell'espressione del TNFa e quindi possono spiegare in parte l'alterato equilibrio proteico muscolare negli anziani. Gli obiettivi di questo studio clinico sono: 1) determinare se la modifica dello stile di vita attraverso la perdita di peso e l'esercizio aerobico può ridurre l'infiammazione dei muscoli scheletrici e successivamente migliorare la sintesi proteica muscolare stimolata dai nutrienti negli anziani precedentemente sedentari e obesi; e 2) esporre gli studenti universitari di Kinesiologia e Nutrizione a ricerche meritevoli. I ricercatori hanno recentemente pubblicato dati con ricercatori universitari che dimostrano che la composizione corporea è associata a un'elevata espressione muscolare scheletrica dell'enzima di conversione del TNFα (TACE). Una delle azioni primarie di TACE è quella di scindere il TNFα legato alla membrana (mTNFα) in TNFα solubile (sTNFα), una forma più matura e bioattiva di TNFα. Sia TACE che sTNFα sono noti per essere elevati in una serie di condizioni cliniche, tra cui malattie cardiache, cancro, artrite e diabete. Sulla base di questi dati, i ricercatori ritengono che la TACE possa rappresentare un regolatore importante e potenzialmente modificabile (attraverso la perdita di peso e il condizionamento aerobico) dell'infiammazione del muscolo scheletrico nell'uomo. Al momento non ci sono dati sulle associazioni tra l'espressione del muscolo scheletrico di TACE, TNFα e l'equilibrio proteico muscolare. Pertanto, l'obiettivo di questo studio è determinare se la perdita di peso indotta dalla dieta del 5-10% e 6 mesi (3 giorni alla settimana) di allenamento aerobico possono influenzare: 1) l'espressione di TACE e TNFα nel muscolo scheletrico; e 2) migliorare gli indici molecolari della disgregazione delle proteine ​​muscolari e la sintesi proteica muscolare stimolata dai nutrienti (segnalazione mTOR) negli anziani sedentari e obesi. Nello specifico, 60 anziani obesi sedentari saranno randomizzati in uno dei seguenti gruppi: 1) gruppo di controllo (CON), 2) un gruppo di perdita di peso indotto dalla dieta (DIET), 3) un gruppo di allenamento aerobico (EX), o 4) una perdita di peso indotta dalla dieta + gruppo di allenamento aerobico (DIET + EX). I risultati di questo studio miglioreranno la comprensione delle connessioni tra l'infiammazione del muscolo scheletrico e l'equilibrio delle proteine ​​muscolari negli anziani e convalideranno la TACE come bersaglio potenzialmente modificabile per la prevenzione e il trattamento della sarcopenia e di altre malattie infiammatorie legate all'età, che contribuiranno allo sviluppo di linee guida basate sulla pratica per gli operatori sanitari.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ohio
      • Oxford, Ohio, Stati Uniti, 45056
        • Reclutamento
        • Miami University, Department of Kinesiology and Health, Phillips Hall
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

58 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne
  • 58 anni o più
  • Sedentario (<500 kcal/settimana di attività fisica)
  • IMC > 30 kg/m2
  • Peso corporeo stabile per almeno 1 anno
  • Approvazione da parte del fornitore di cure primarie

Criteri di esclusione:

  • Dipendenza fisica
  • Storia di cadute (≥ 2/anno)
  • Malattia cardiovascolare, metabolica o polmonare significativa
  • Defibrillatore impiantabile o pacemaker
  • Cancro attivo
  • Trattamento recente (entro 6 mesi) con steroidi anabolizzanti o corticosteroidi
  • Abuso di alcol o droghe
  • Uso di anticoagulanti su prescrizione
  • Allergia alla lidocaina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: FATTORIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Perdita di peso indotta dalla dieta
I soggetti in questo braccio saranno sottoposti a 6 mesi di consulenza dietetica mirata alla perdita di peso del 5-10% entro la fine del periodo di intervento.
Perdita di peso indotta dalla dieta: l'obiettivo dell'intervento dietetico è produrre una perdita di peso di circa il 5-10% del peso corporeo nel periodo di sei mesi, che è coerente con gli obiettivi per il trattamento dell'obesità delineati dall'Academy of Nutrition e Dietetica (E). Secondo il documento di posizione AND del 2016 per gli interventi correlati all'obesità, questo livello di perdita di peso produce riduzioni clinicamente significative dei dati biometrici (misurazioni biochimiche e antropometriche) e dei fattori di rischio associati per le malattie croniche. Inoltre, gli anziani obesi che ottengono la perdita di peso intenzionalmente attraverso i cambiamenti dello stile di vita sperimentano un miglioramento della funzione fisica. Questo intervento durerà 6 mesi con sessioni di consulenza faccia a faccia bisettimanali con un dietista registrato.
SPERIMENTALE: Esercizio di formazione
I soggetti in questo braccio saranno sottoposti a 6 mesi di allenamento aerobico supervisionato (3 giorni a settimana, intensità da moderata a vigorosa).
Intervento sull'esercizio: i soggetti si eserciteranno su un cicloergometro durante le sessioni di allenamento. Ogni sessione consisterà in 1) un riscaldamento di 5-10 minuti ad intensità "leggera"; 2) una fase di allenamento da 20 a 30 minuti ad intensità "da moderata a vigorosa"; e 3) una fase di raffreddamento di 5 minuti a "luce". La formazione si svolgerà 3 giorni a settimana per 6 mesi.
SPERIMENTALE: Dieta più esercizio
I soggetti in questo braccio saranno sottoposti a 6 mesi di consulenza dietetica mirata alla perdita di peso del 5-10% entro la fine del periodo di intervento. Saranno sottoposti contemporaneamente a 6 mesi di allenamento aerobico supervisionato (3 giorni a settimana, intensità da moderata a vigorosa).
Perdita di peso indotta dalla dieta: l'obiettivo dell'intervento dietetico è produrre una perdita di peso di circa il 5-10% del peso corporeo nel periodo di sei mesi, che è coerente con gli obiettivi per il trattamento dell'obesità delineati dall'Academy of Nutrition e Dietetica (E). Secondo il documento di posizione AND del 2016 per gli interventi correlati all'obesità, questo livello di perdita di peso produce riduzioni clinicamente significative dei dati biometrici (misurazioni biochimiche e antropometriche) e dei fattori di rischio associati per le malattie croniche. Inoltre, gli anziani obesi che ottengono la perdita di peso intenzionalmente attraverso i cambiamenti dello stile di vita sperimentano un miglioramento della funzione fisica. Questo intervento durerà 6 mesi con sessioni di consulenza faccia a faccia bisettimanali con un dietista registrato.
Intervento sull'esercizio: i soggetti si eserciteranno su un cicloergometro durante le sessioni di allenamento. Ogni sessione consisterà in 1) un riscaldamento di 5-10 minuti ad intensità "leggera"; 2) una fase di allenamento da 20 a 30 minuti ad intensità "da moderata a vigorosa"; e 3) una fase di raffreddamento di 5 minuti a "luce". La formazione si svolgerà 3 giorni a settimana per 6 mesi.
NESSUN_INTERVENTO: Controllo
Ai soggetti di questo gruppo verrà chiesto di mantenere la loro attività fisica abituale e riceveranno consulenza in merito a una dieta sana per il mantenimento del peso.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infiammazione del muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Variazione dall'espressione di TACE e TNF al basale a 6 mesi
Le biopsie del muscolo scheletrico saranno prelevate al basale e dopo 6 mesi dagli interventi per valutare i cambiamenti negli indici di infiammazione, inclusi il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFa) e l'enzima di conversione del TNFa (TACE). Le analisi saranno effettuate utilizzando Western blot, insieme a carico appropriato e controlli positivi. I dati di risultato saranno normalizzati a un controllo di caricamento interno e presentati come unità arbitrarie.
Variazione dall'espressione di TACE e TNF al basale a 6 mesi
L'attivazione della segnalazione del target dei mammiferi della rapamicina (mTOR) nello stato di digiuno e postprandiale
Lasso di tempo: Modifica dall'attivazione di mTOR e S6K1 stimolata dai nutrienti al basale a 6 mesi
Al basale e dopo 6 mesi dagli interventi, le biopsie muscolari verranno effettuate a digiuno e in seguito all'ingestione di una bevanda contenente 0,5 g/kg di carboidrati di massa corporea + 0,3 g/kg di proteine ​​di massa corporea da parte dei soggetti. 60 e 120 minuti dopo l'ingestione, verranno prelevate anche biopsie. Mediante analisi Western blot, sarà misurata l'espressione proteica totale e fosforilata di mTOR, così come la sua proteina di segnalazione a valle, S6K1. I dati saranno espressi come abbondanza fosforilata/totale. Questo percorso ha dimostrato di essere fondamentale per la stimolazione della sintesi proteica muscolare (MPS) in risposta all'assunzione di nutrienti. Un rapporto più elevato di fosforilato: abbondanza totale di queste proteine ​​(espresse come unità arbitrarie) indica una maggiore attivazione di MPS. Si ipotizza che il cambiamento nell'attivazione di queste proteine ​​da digiuno a postprandiale sarà maggiore dopo 6 mesi di perdita di peso indotta dalla dieta e/o allenamento fisico rispetto a un gruppo di controllo.
Modifica dall'attivazione di mTOR e S6K1 stimolata dai nutrienti al basale a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

31 gennaio 2018

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 luglio 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 novembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

16 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

16 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Gli investigatori non hanno in programma di rendere disponibili i dati dei singoli partecipanti ai ricercatori al di fuori del loro team.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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