Molekylær patologi og neuronale netværk i LRRK2 Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

Alle grupper

• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge protokoldefinerede præventionsforanstaltninger og skal have en negativ β-hCG-test ved screening. For seksuelt aktive forsøgspersoner (undtagen kvinder i ikke-fertil alder) bør kondomer anvendes som supplement til andre præventionsmetoder under undersøgelsen, i 15 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste administration af PET. eller SPECT-ligander. Alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere sæd under undersøgelsen, i 15 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste administration af PET- eller SPECT-ligander. Det er vigtigt, at mandlige forsøgspersoner ikke imprægnerer andre, mens de er i undersøgelsen.
• Tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at fuldføre den psykologiske test.

Idiopatisk PD gruppe

• Klinisk diagnose af Parkinsons sygdom, der opfylder Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria (dvs. ikke induceret af lægemidler eller andre sygdomme eller bærere af PD-risikogener såsom LRRK2, SNCA, PARK2 osv.).
• Hoehn og Yahr skala 1 eller 2.
• Patienter, der er lægemiddelnaive (aldrig blevet behandlet med dopaminagonister eller levodopa) eller i dopaminerstatningsbehandling.
• Patienter, der har fået diagnosen idiopatisk PD inden for tre år for lægemiddelnaive patienter eller inden for otte år for patienter i dopaminerstatningsbehandling.

LRRK2 PD gruppe

• Klinisk diagnose af Parkinsons sygdom, der opfylder Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria og genetisk bekræftelse af at være bærere af LRRK2 PD risikogener, diagnosticeret efter 30 års alderen.
• Hoehn og Yahr skala 1 eller 2.
• Patienter, der er lægemiddelnaive (aldrig blevet behandlet med dopaminagonister eller levodopa) eller i dopaminerstatningsbehandling.
• Patienter, der har fået diagnosen idiopatisk PD inden for tre år for lægemiddelnaive patienter eller inden for otte år for patienter i dopaminerstatningsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har været opereret for PD (herunder, men ikke begrænset til, dyb hjernestimulering [DBS] eller celletransplantation).
• Patienter, der behandles med duodopa eller apomorphin.
• Patienter, der tager serotoninvirkende lægemidler såsom antidepressiva (dvs. tricykliske eller selektive serotoningenoptagelseshæmmere osv.)
• Patienter, der tager medicin, der virker på SV2A, såsom antiepileptika (dvs. levetiracetam eller brivaracetam osv.)
• Graviditet eller amning.
• Patienter med aktuelle eller nyere historie med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed.
• Patienter, der har andre neurologiske lidelser og kendte intrakranielle komorbiditeter såsom slagtilfælde, blødning, pladsoptagende læsioner.
• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand (inklusive kardiovaskulær, respiratorisk, cerebrovaskulær, hæmatologisk, hepatisk, nyre-, gastrointestinal eller anden sygdom), som, baseret på investigators vurdering, er klinisk ustabil, sandsynligvis vil forværres i løbet af undersøgelse, kunne bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kunne påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen eller kunne påvirke undersøgelsesresultaterne.
• Historie om selvmordsadfærd eller aktive selvmordstanker.
• Inden for 1 år før screening eller mellem screening og baseline (dag -1), en af ​​følgende: myokardieinfarkt; hospitalsindlæggelse for kongestiv hjertesvigt; hospitalsindlæggelse for eller symptomer på ustabil angina; eller synkope, der ikke er relateret til PD.
• Anamnese eller tilstedeværelse af nyresygdom eller nedsat nyrefunktion.
• Klinisk vigtig infektion (f.eks. kronisk, vedvarende eller akut infektion) inden for 30 dage før screening eller mellem screening og baseline (dag -1).
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcellekarcinom i huden.
• Klinisk signifikant blodkoagulation eller blødningsforstyrrelse, herunder klinisk signifikante abnorme fund i laboratorievurderinger af koagulation eller hæmatologi.
• Brug af antipsykotisk medicin inden for 3 måneder før screening eller mellem screening og baseline (dag -1).
• Brug af enhver antikoagulant inden for 30 dage før baseline PET-scanning.
• Brug af ethvert oralt kortikosteroid inden for 30 dage før baseline PET-scanning.
• Brug af metoclopramid inden for 30 dage før baseline (dag -1).
• Brug af enhver thyreoideamedicin inden for 30 dage før baseline (dag -1).
• Regelmæssig brug (f.eks. taget > 3 dage/uge) af narkotiske smertestillende medicin inden for 30 dage før baseline (dag -1).
• Tilstedeværelse af en eller flere af følgende MR-kontraindikationer: pacemaker; hjertedefibrillator; rygmarvs- eller vagusnervestimulator; aneurisme klip; kunstig hjerteklap; nylig koronar eller carotis stent; øreimplantat; CSF shunt; andet implanteret medicinsk udstyr (f.eks. Swan-Ganz kateter, insulinpumpe); eller metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, huden eller kroppen.
• Negativ Allen-test i begge hænder, medmindre brachialisarterien bruges til arteriel kanylering.
• Klaustrofobi og historie med rygsmerter, der gør langvarig lægning på PET- eller MR-scanneren utålelig.
• Påbegyndelse eller ændring af farmakologisk behandling for symptomer på PD inden for 30 dage før screening eller mellem screening og baseline (dag -1).

Derudover er følgende udelukkende for forsøgspersoner, der deltager i CSF-prøvetagning:

- Enhver rygmarvsmisdannelse eller andre aspekter (f.eks. tatoveringer) eller andre kliniske fund (f.eks. papilleødem set med oftalmoskopi), som kan komplicere eller kontraindicere lumbalpunktur, som vurderet af investigator.