LRRK2 パーキンソン病の分子病理学と神経回路網

包含基準:

すべてのグループ

• 出産の可能性のある女性は、プロトコルで定義された避妊手段を使用する必要があり、スクリーニングで β-hCG テストが陰性でなければなりません。 -性的に活発な被験者（出産の可能性のない女性を除く）の場合、研究中、治験薬の最後の投与から15日間、およびPETの最後の投与から3か月間、他の避妊方法に加えてコンドームを使用する必要がありますまたはSPECTリガンド。 すべての男性被験者は、研究中、治験薬の最後の投与から15日間、およびPETまたはSPECTリガンドの最後の投与から3か月間、精子の提供を控えることに同意する必要があります。 研究中に男性被験者が他の被験者を妊娠させないことが重要です。
• 心理テストを完了するのに十分な視力と聴力。

特発性PD群

• -運動障害協会の臨床診断基準を満たすパーキンソン病の臨床診断（つまり、 LRRK2、SNCA、PARK2 などの PD リスク遺伝子の薬物または他の疾患またはキャリアによって誘発されない）。
• Hoehn と Yahr はステージ 1 または 2 をスケールします。
• 投薬を受けていない（ドーパミンアゴニストまたはレボドパで治療されたことがない）患者、またはドーパミン補充療法を受けている患者。
• 3年以内に特発性PDの診断を受けた患者 薬剤未使用の患者またはドーパミン補充療法を受けている患者の場合は8年以内。

LRRK2 PD グループ

• 運動障害協会の臨床診断基準を満たすパーキンソン病の臨床診断と、30歳以降に診断されたLRRK2 PDリスク遺伝子のキャリアであることの遺伝的確認。
• Hoehn と Yahr はステージ 1 または 2 をスケールします。
• 投薬を受けていない（ドーパミンアゴニストまたはレボドパで治療されたことがない）患者、またはドーパミン補充療法を受けている患者。
• 3年以内に特発性PDの診断を受けた患者 薬剤未使用の患者またはドーパミン補充療法を受けている患者の場合は8年以内。

除外基準:

• -以前にPDの手術を受けた患者（脳深部刺激療法[DBS]または細胞移植を含むがこれらに限定されない）。
• デュオドパまたはアポモルヒネで治療されている患者。
• 抗うつ薬などのセロトニン作用薬を服用している患者（つまり 三環系または選択的セロトニン再取り込み阻害薬など）
• 抗てんかん薬などのSV2Aに作用する薬を服用している患者（すなわち レベチラセタムやブリバラセタムなど）
• 妊娠中または授乳中。
• -薬物またはアルコール乱用/依存の現在または最近の病歴がある患者。
• 脳卒中、出血、占拠性病変などの他の神経障害および既知の頭蓋内合併症を有する患者。
• -臨床的に重要な病状（心血管、呼吸器、脳血管、血液、肝臓、腎臓、胃腸、またはその他の疾患を含む）の存在 治験責任医師の判断に基づいて、臨床的に不安定であり、治療の過程で悪化する可能性があります研究への参加のために患者を危険にさらす可能性があり、研究を完了する被験者の能力に影響を与える可能性があり、または研究結果に影響を与える可能性があります。
• -自殺行動または積極的な自殺念慮の病歴。
• -スクリーニング前の1年以内、またはスクリーニングとベースラインの間（-1日目）、次のいずれか：心筋梗塞。うっ血性心不全による入院;不安定狭心症の入院または症状;またはPDに関連しない失神。
• -腎疾患または腎機能障害の病歴または存在。
• -スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングとベースラインの間（-1日目）の臨床的に重要な感染症（例えば、慢性、持続性、または急性感染症）。
• -過去5年以内のがんの病歴。ただし、皮膚の非転移性基底細胞がんは除きます。
• -凝固または血液学の検査室評価における臨床的に重要な異常所見を含む、臨床的に重要な血液凝固または出血障害。
• -スクリーニング前の3か月以内、またはスクリーニングとベースラインの間（-1日目）の抗精神病薬の使用。
• -ベースラインPETスキャンの前の30日以内の抗凝固剤の使用。
• -ベースラインPETスキャンの前の30日以内の経口コルチコステロイドの使用。
• -ベースライン前の30日以内のメトクロプラミドの使用（-1日目）。
• -ベースライン前の30日以内の甲状腺薬の使用（-1日目）。
• -ベースライン前の30日以内の麻薬性鎮痛薬の定期的な使用（例：週に3日以上服用）（-1日目）。
• -次のMRI禁忌のいずれかの存在：ペースメーカー。心臓除細動器;脊髄または迷走神経刺激装置;動脈瘤クリップ;人工心臓弁;最近の冠動脈または頸動脈ステント;耳のインプラント; CSFシャント;その他の埋め込み型医療機器 (例: Swan-Ganz カテーテル、インスリン ポンプ);または目、皮膚、または体の金属片または異物。
• 上腕動脈が動脈カニューレ挿入に使用されない限り、両手のアレンテストが陰性。
• 閉所恐怖症および背中の痛みの病歴があるため、PET または MRI スキャナーに長時間横たわることが耐えられなくなります。
• -PDの症状に対する薬物療法の開始または変更 スクリーニング前の30日以内、またはスクリーニングとベースラインの間（-1日目）。

さらに、以下はCSFサンプリングに参加する被験者の除外です。

-脊椎の奇形またはその他の側面（入れ墨など）またはその他の臨床所見（検眼鏡で見られる乳頭浮腫など）で、腰椎穿刺を複雑化または禁忌とする可能性があると判断された場合、調査官。